Ensaio de fase I do CC-8490 para o tratamento de indivíduos com gliomas de alto grau recorrentes/refratários

Critério de inclusão:

• Pacientes com glioblastoma multiforme (GBM), gliossarcoma, astrocitoma anaplásico (AA), oligodendroglioma anaplásico (AO), oligoastrocitoma misto anaplásico (AMO), glioma/astrocitoma maligno NOS (sem outra especificação). Também serão incluídos gliomas infiltrantes do tronco cerebral diagnosticados radiograficamente que não são passíveis de biópsia. Outras histologias de tumor do SNC não serão elegíveis para este estudo.
• Os pacientes devem ter mostrado evidências de recorrência ou progressão do tumor por tomografia computadorizada ou (de preferência) ressonância magnética realizada dentro de 21 dias antes do registro ou tiveram glioma recorrente comprovado por biópsia nas últimas 12 semanas antes da inscrição (para permitir a inscrição de pacientes com gliomas recorrentes que foram submetidos a uma ressecção radiográfica completa e agora não têm doença avaliável radiograficamente)
• Os pacientes submetidos à ressecção recente de um tumor recorrente ou progressivo serão elegíveis duas semanas após a cirurgia.
• O paciente deve ter falhado na radioterapia anterior e deve ter um intervalo maior ou igual a 2 semanas desde a conclusão da radioterapia até a entrada no estudo.
• Todos os pacientes devem assinar um consentimento informado ou, se forem deficientes cognitivos, o DPA designado, indicando que estão cientes da natureza investigativa deste estudo.
• Os pacientes devem ter > 18 anos de idade e uma expectativa de vida > 8 semanas.
• Os pacientes devem ter um status de desempenho de Karnofsky > 60.
• Além disso, os pacientes devem ter pelo menos 6 semanas de nitrosoureias, 4 semanas de temozolomida ou carboplatina, 3 semanas de procarbazina e 2 semanas da última administração de vincristina. Os pacientes devem ter pelo menos 4 semanas de outras terapias citotóxicas não listadas acima e 2 semanas para agentes não citotóxicos (por exemplo, interferon, tamoxifeno).
• Os pacientes devem ter função adequada da medula óssea (contagem de granulócitos >= 1500/mm3, contagem de plaquetas > 100.000/mm3 e hemoglobina > 8 gm%), função hepática adequada (bilirrubina total <= 1,5 mg/dL, AST/ALT <= 2 x LSN) e função renal adequada (creatinina <= 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina > 60 cc/min) antes de iniciar a terapia. Esses testes devem ser realizados até 14 dias antes do registro. O nível de elegibilidade para hemoglobina pode ser alcançado por transfusão. O nível de elegibilidade para plaquetas pode não ser alcançado por transfusão.
• Os pacientes não devem estar recebendo esteróides ou estar em uma dose estável de esteróides por pelo menos cinco dias antes do registro.
• Pacientes com histórico de qualquer outro tipo de câncer (exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero) não são elegíveis, a menos que estejam em remissão completa e sem qualquer terapia para essa doença por um período mínimo de 3 anos.
• Os pacientes não devem estar grávidas ou amamentando, e todos os pacientes (homens e mulheres) devem estar dispostos a praticar controle de natalidade durante e por 2 meses após o tratamento com CC-8490. Mulheres com potencial para engravidar (WCBP) que são sexualmente ativas devem concordar em usar métodos contraceptivos adequados (contraceptivos hormonais orais, injetáveis ​​ou implantáveis; laqueadura tubária; dispositivo intra-uterino; contraceptivo de barreira com espermicida; ou parceiro vasectomizado).
• Os pacientes devem ser capazes de engolir as cápsulas inteiras.

Critério de exclusão:

• Os pacientes que, na visão do médico assistente, têm doenças cardíacas, hepáticas, renais ou psiquiátricas ativas significativas que aumentariam significativamente o risco de usar o CC-8490 não são elegíveis.
• Uso concomitante de outros quimioterápicos padrão ou agentes investigativos.
• Fêmeas grávidas ou lactantes.
• Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo, obscureça a avaliação da toxicidade ou altere o metabolismo do medicamento.
• Uso de outro medicamento do estudo experimental dentro de 28 dias após o registro.