Sperimentazione di fase I di CC-8490 per il trattamento di soggetti con gliomi di alto grado ricorrenti/refrattari

Criterio di inclusione:

• Pazienti con glioblastoma multiforme (GBM), gliosarcoma, astrocitoma anaplastico (AA), oligodendroglioma anaplastico (AO), oligoastrocitoma misto anaplastico (AMO), glioma/astrocitoma maligno NAS (non altrimenti specificato). Saranno inclusi anche gliomi infiltranti del tronco encefalico diagnosticati radiograficamente non suscettibili di biopsia. Altre istologie tumorali del SNC non saranno ammissibili per questo studio.
• I pazienti devono aver mostrato evidenza di recidiva o progressione del tumore mediante TC o (preferibilmente) scansione MRI eseguita entro 21 giorni prima della registrazione o avere glioma recidivante comprovato da biopsia nelle ultime 12 settimane prima dell'arruolamento (al fine di consentire l'arruolamento di pazienti con gliomi recidivanti che hanno subito una resezione radiografica completa e ora non hanno malattia valutabile radiograficamente)
• I pazienti che hanno subito una recente resezione di un tumore ricorrente o progressivo saranno ammissibili due settimane dopo l'intervento chirurgico.
• Il paziente deve aver fallito la precedente radioterapia e deve avere un intervallo maggiore o uguale a 2 settimane dal completamento della radioterapia all'ingresso nello studio.
• Tutti i pazienti devono firmare un consenso informato o, se con problemi cognitivi, il loro DPA assegnato, indicando che sono a conoscenza della natura sperimentale di questo studio.
• I pazienti devono avere > 18 anni e devono avere un'aspettativa di vita > 8 settimane.
• I pazienti devono avere un performance status secondo Karnofsky > 60.
• Inoltre, i pazienti devono essere almeno a 6 settimane da nitrosourea, 4 settimane da temozolomide o carboplatino, 3 settimane da procarbazina e 2 settimane dall'ultima somministrazione di vincristina. I pazienti devono essere trascorsi almeno 4 settimane da altre terapie citotossiche non elencate sopra e 2 settimane per agenti non citotossici (ad esempio interferone, tamoxifene).
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità midollare (conta dei granulociti >= 1500/mm3, conta piastrinica > 100.000/mm3 ed emoglobina > 8 gm%), un'adeguata funzionalità epatica (bilirubina totale <= 1,5 mg/dL, AST/ALT <= 2 x ULN) e un'adeguata funzionalità renale (creatinina <= 1,5 mg/dL o clearance della creatinina > 60 cc/min) prima di iniziare la terapia. Questi test devono essere eseguiti entro 14 giorni prima della registrazione. Il livello di idoneità per l'emoglobina può essere raggiunto mediante trasfusione. Il livello di idoneità per le piastrine potrebbe non essere raggiunto dalla trasfusione.
• I pazienti non devono ricevere steroidi o assumere una dose stabile di steroidi per almeno cinque giorni prima della registrazione.
• I pazienti con una storia di qualsiasi altro cancro (eccetto il cancro della pelle non melanoma o il carcinoma in situ della cervice) non sono ammissibili, a meno che non siano in remissione completa e senza alcuna terapia per quella malattia per un minimo di 3 anni.
• Le pazienti non devono essere in gravidanza o in allattamento e tutte le pazienti (sia uomini che donne) devono essere disposte a praticare il controllo delle nascite durante e per 2 mesi dopo il trattamento con CC-8490. Le donne in età fertile (WCBP) che sono sessualmente attive devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati (contraccettivo ormonale orale, iniettabile o impiantabile; legatura delle tube; dispositivo intrauterino; contraccettivo di barriera con spermicida; o partner vasectomizzato).
• I pazienti devono essere in grado di deglutire le capsule intere.

Criteri di esclusione:

• I pazienti che, secondo il parere del medico curante, hanno significative malattie attive cardiache, epatiche, renali o psichiatriche che aumenterebbero significativamente il rischio di utilizzare CC-8490 non sono idonei.
• Uso concomitante di altri chemioterapici standard o agenti investigativi.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che pone il soggetto a rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio, oscura la valutazione della tossicità o altera il metabolismo del farmaco.
• Uso di altri farmaci sperimentali in studio entro 28 giorni dalla registrazione.