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Étude Peak - Une étude de Pegasys (Peginterféron Alfa-2a (40KD)) en association avec Copegus (Ribavirine) chez des patients naïfs d'interféron atteints d'hépatite C chronique (HCC).

24 mai 2016 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Une étude prospective, randomisée et ouverte évaluant la cinétique virale et la pharmacocinétique de Pegasys® Plus Copegus® et PEG-Intron® Plus Rebetol® chez des patients naïfs d'interféron atteints d'hépatite C chronique.

Cette étude examinera la cinétique virale et la pharmacocinétique de Pegasys plus ribavirine et PEG-Intron plus ribavirine chez des patients naïfs à l'interféron atteints d'HCC. La durée prévue du traitement à l'étude est de 3 à 12 mois et la taille de l'échantillon cible est de 100 à 500 personnes.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

385

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35295-0005
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
    • California
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
      • San Diego, California, États-Unis, 92103
      • San Diego, California, États-Unis, 92123
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
      • San Mateo, California, États-Unis, 94403
      • San Rafael, California, États-Unis, 94901
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, États-Unis, 06030
      • Hartford, Connecticut, États-Unis, 06015
    • Florida
      • Bradenton, Florida, États-Unis, 34209
      • Miami, Florida, États-Unis, 33125
      • Wellington, Florida, États-Unis, 33414
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70115
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21205
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
      • Burlington, Massachusetts, États-Unis, 01805
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64131
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63104
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89128
    • New Jersey
      • East Orange, New Jersey, États-Unis, 07018
      • Egg Harbour Township, New Jersey, États-Unis, 08234
      • Vineland, New Jersey, États-Unis, 08360
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis, 10467
      • New York, New York, États-Unis, 10016
      • New York, New York, États-Unis, 10021
      • Poughkeepsie, New York, États-Unis, 12601
    • North Carolina
      • Fayetteville, North Carolina, États-Unis, 28304
      • Statesville, North Carolina, États-Unis, 28677
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, États-Unis, 29204
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78758
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75203
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
      • Norfolk, Virginia, États-Unis, 23502
      • Roanoke, Virginia, États-Unis, 24016
    • Washington
      • Tacoma, Washington, États-Unis, 98405
    • Wisconsin
      • Racine, Wisconsin, États-Unis, 53405

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • patients adultes âgés d'au moins 18 ans
  • Infection CHC, génotype 1
  • utilisation de 2 formes de contraception pendant l'étude chez les hommes et les femmes

Critère d'exclusion:

  • traitement systémique antérieur avec des agents antiviraux, antinéoplasiques ou immunomodulateurs
  • affection médicale associée à une maladie chronique du foie (p. ex., hémochromatose, hépatite auto-immune, maladie métabolique du foie, maladie alcoolique du foie, exposition à des toxines)
  • maladie hépatique décompensée
  • les femmes enceintes ou qui allaitent

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Peginterféron Alfa-2a + Ribavirine
Les participants ont reçu du peginterféron alfa-2a (40 kD) [Pegasys] à une dose de 180 microgrammes (μg), par voie sous-cutanée (SC), une fois par semaine plus de la ribavirine [Copegus] 1000 ou 1200 milligrammes (mg)/jour), par voie orale, [ selon le poids corporel, inférieur ou supérieur/égal à (< ou >/=) 75 kilogrammes (kg), respectivement] deux fois par jour pendant la période de traitement randomisée pendant 12 semaines. Les participants ayant terminé la période de traitement randomisé de 12 semaines et souhaitant poursuivre le traitement ont reçu du peginterféron alfa-2a 180 μg SC une fois par semaine plus de la ribavirine 1 000 ou 1 200 mg/jour par voie orale (< ou >/=75 kg de poids corporel, respectivement deux fois par jour pendant 36 semaines supplémentaires pour terminer un traitement complet de 48 semaines. Après la fin du traitement, les participants ont été suivis pour la sécurité pendant 24 semaines.
Médicament: Ribavirine
1000/1200mg/jour po
Autres noms:
  • Rébétol
Médicament: Peginterféron alfa-2a [Pegasys]
180 microgrammes sc par semaine
Comparateur actif: Peginterféron Alfa-2b + Ribavirine
Les participants ont reçu du peginterféron alfa-2b (12 kD) [PEG-Intron] à une dose de 1,5 μg/kg SC une fois par semaine plus de la ribavirine [Rebetol] 1 000 ou 1 200 mg/jour par voie orale (< ou >/= 75 kg de poids corporel, respectivement ) deux fois par jour pendant la période de traitement randomisée pendant 12 semaines. Les participants ayant terminé la période de traitement randomisé de 12 semaines et souhaitant poursuivre le traitement ont reçu du peginterféron alfa-2a 180 μg SC une fois par semaine plus de la ribavirine 1000 ou 1200 mg/jour par voie orale (< ou >/=75 kg de poids corporel, respectivement) deux fois par jour pendant 36 semaines supplémentaires pour compléter un traitement complet de 48 semaines. Après la fin du traitement, les participants ont été suivis pour la sécurité pendant 24 semaines.
Médicament: Ribavirine
1000/1200mg/jour po
Autres noms:
  • Rébétol
Médicament: Peginterféron alfa-2b (PEG-Intron)
1,5 microgrammes/kg sc hebdomadaire

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ de la charge virale (réduction log10) à la semaine 12
Délai: De la ligne de base à la semaine 12
La charge virale a été déterminée quantitativement et qualitativement par réaction en chaîne par polymérase (PCR) du virus de l'hépatite C (VHC). L'ARN du VHC a été mesuré qualitativement à l'aide du test Roche amplicor PCR (limite inférieure de détection de 60 unités internationales par millilitre (U/mL), remplacée par 50 UI/mL avec l'amendement B) et quantitativement à l'aide du test Roche amplicor HCV monitor® v2.0 (limite inférieure de quantification 600 UI/mL). Des transformations logarithmiques ont été effectuées pour l'ARN du VHC et les analyses ont été effectuées sur une échelle log10. La valeur moyenne de la différence entre les niveaux de charge virale dans le sérum de la ligne de base à la semaine 12, exprimée en termes d'échelle logarithmique avec base 10, est présentée.
De la ligne de base à la semaine 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement moyen de la charge virale par rapport au départ (réduction log10) à la semaine 4 et à la semaine 8
Délai: Base de référence, Semaine 4 et Semaine 8
La charge virale a été déterminée quantitativement et qualitativement par HCV-PCR. L'ARN du VHC a été mesuré qualitativement à l'aide du test Roche amplicor PCR (limite inférieure de détection 60 UI/mL, modifiée de 50 UI/mL avec l'amendement B) et quantitativement à l'aide du test Roche amplicor HCV monitor® v2.0 (limite inférieure de quantification 600 UI/mL). Des transformations logarithmiques ont été effectuées pour l'ARN du VHC et les analyses ont été effectuées sur une échelle log10. La valeur moyenne de la différence entre les niveaux de charge virale dans le sérum de la ligne de base à la semaine 4 et à la semaine 8, exprimée en termes d'échelle logarithmique avec base 10, est présentée.
Base de référence, Semaine 4 et Semaine 8
Charge virale hebdomadaire évaluée au niveau du médicament
Délai: Baseline, jusqu'à la semaine 12
La charge virale a été déterminée quantitativement et qualitativement par HCV-PCR. L'ARN du VHC a été mesuré qualitativement à l'aide du test Roche amplicor PCR (limite inférieure de détection 60 UI/mL, modifiée de 50 UI/mL avec l'amendement B) et quantitativement à l'aide du test Roche amplicor HCV monitor® v2.0 (limite inférieure de quantification 600 UI/mL). Des transformations logarithmiques ont été effectuées pour l'ARN du VHC et les analyses ont été effectuées sur une échelle log10. Les niveaux de charge virale dans le sérum au départ et pour chaque semaine ont été exprimés sur une échelle logarithmique de base 10 et moyennés pour tous les participants.
Baseline, jusqu'à la semaine 12
L'aire sous la courbe ARN-VHC estimée à partir des deux évaluations pré-dose adjacentes à chaque semaine
Délai: De la semaine -1 à la semaine 12
L'aire sous la courbe ARN-VHC (HCV AUC) a été définie comme l'aire sous la ligne polygonale définie par les valeurs d'ARN du VHC du début de la fenêtre temporelle à la fin de la fenêtre temporelle. Chacune de ces zones était une somme d'un ou plusieurs trapèzes déterminés à partir des concentrations sur l'intervalle de 7 jours. L'ASC du VHC à la semaine 12 était la somme des 12 ASC hebdomadaires du VHC divisée par le temps (12 semaines). Un résumé des valeurs hebdomadaires de l'ASC du VHC estimées à partir des deux évaluations pré-dose adjacentes est présenté.
De la semaine -1 à la semaine 12
Valeur moyenne de l'aire sous la courbe ARN-VHC moins ligne de base de la semaine 1 à la semaine 12
Délai: Baseline, Semaine 1 à Semaine 12
L'ASC du VHC a été calculée pour chaque semaine comme la zone sous la ligne polygonale définie par les valeurs d'ARN du VHC du début de la fenêtre temporelle à la fin de la fenêtre temporelle. Chacune de ces zones était une somme d'un ou plusieurs trapèzes déterminés à partir des concentrations sur l'intervalle de 7 jours. L'ASCMB hebdomadaire a été calculée en soustrayant l'ASC hebdomadaire du VHC (c'est-à-dire la ligne de base) de l'ASC hebdomadaire du VHC et présentée.
Baseline, Semaine 1 à Semaine 12
Surface virale absolue cumulée sous la courbe d'ARN du VHC moins la ligne de base moyenne sur la période de 12 semaines
Délai: Jusqu'à la semaine 12
L'aire sous la courbe ARN-VHC (HCV AUC) a été calculée pour chaque semaine comme l'aire sous la ligne polygonale définie par les valeurs d'ARN du VHC du début à la fin de la fenêtre. Chacune de ces zones était une somme d'un ou plusieurs trapèzes déterminés à partir des concentrations sur l'intervalle de 7 jours. L'ASCMB hebdomadaire a été calculée en soustrayant l'ASC hebdomadaire du VHC (c'est-à-dire la ligne de base) de l'ASC hebdomadaire du VHC. L'AUCMB du VHC à la semaine 12 était la somme des 12 AUCMB du VHC hebdomadaires divisée par le temps (12 semaines).
Jusqu'à la semaine 12
Aire virale absolue hebdomadaire sous la courbe d'ARN du VHC estimée dans la cohorte d'échantillonnage fréquent pour les semaines 1 et 8
Délai: Semaine 1 et Semaine 8
L'aire sous la courbe ARN-VHC (HCV AUC) a été définie comme l'aire sous la ligne polygonale définie par les valeurs d'ARN du VHC du début de la fenêtre à la fin de la fenêtre. Pour la cohorte d'échantillonnage fréquent, les ASC du VHC sur 7 jours ont été calculées pour les semaines 1 et 8, avec des intervalles calculés commençant à la dose après laquelle l'échantillonnage fréquent a commencé (différent de la période calendaire de 7 jours utilisée pour les autres calculs de l'ASC). Les ASC pour les semaines 1 et 8 dans la cohorte d'échantillonnage fréquent (échantillons clairsemés [SS] et échantillons fréquents [FS]) ont été calculées à l'aide de la règle trapézoïdale.
Semaine 1 et Semaine 8
Pourcentage de participants présentant une diminution ≥ 2 log10 ou indétectable (< 60 unités internationales par millilitre) d'ARN du VHC à chaque visite
Délai: De la semaine 1 à la semaine 12
La réponse virologique a été déterminée comme la proportion/pourcentage de participants avec une diminution ≥ 2-log10 ou un ARN du VHC indétectable chaque semaine. La détection d'une diminution >= 2-log10 de <60 UI/mL d'ARN du VHC a été effectuée par test PCR amplicor chaque semaine. La détection d'une diminution >=2-log10 ou d'un ARN du VHC indétectable à la semaine 12 a été considérée comme une réponse virologique précoce (EVR).
De la semaine 1 à la semaine 12
Pourcentage de participants ayant un ARN du VHC indétectable (< 60 unités internationales/millilitre) à chaque visite
Délai: De la semaine 1 à la semaine 12
La charge virale a été déterminée quantitativement et qualitativement par HCV-polymerase chain reaction (PCR). Les titres viraux qualitatifs seront évalués par le test Roche amplicor HCV Monitor® v2.0 (< 600 UI/mL). La réponse virologique a été déterminée comme le pourcentage de participants avec un ARN du VHC indétectable à chaque semaine. Un ARN-VHC <60 UI/mL a été mesuré par le test PCR amplicor.
De la semaine 1 à la semaine 12
Nombre de participants présentant des anomalies hématologiques marquées
Délai: Baseline, jusqu'à la semaine 12
Les valeurs en dehors de la plage de référence marquée pour tout paramètre hématologique qui représente un changement défini et cliniquement pertinent par rapport à la ligne de base sont considérées comme des anomalies hématologiques marquées. Les plages de référence standard de Roche pour les paramètres hématologiques pour lesquels les sujets présentaient des anomalies marquées étaient l'hématocrite [(RR) est de 0,42 - 0,52 (fraction)], l'hémoglobine (RR est de 13,0 - 18,0 grammes/décilitre), les plaquettes (RR est de 150 - 450 10 ^9 cellules/L), globules blancs (WBC) (RR = 4,3 - 10,8 10^9 cellules/L), basophiles (RR = 0,00 - 0,15 10^9 cellules/L), lymphocytes (RR = 1,50 - 4,00 10 ^ 9 cellules/L), monocytes (RR = 0,20 - 0,95 10 ^ 9 cellules/L), neutrophiles (RR = 1,83 - 7,25 10 ^ 9 cellules/L), temps de prothrombine (PT) (RR = 9 - 13 secondes) , temps de thromboplastine partielle (Partial Throm.) (Temps) (RR est de 25,0 à 38,0 secondes) et PT Rapport international normalisé (INR) [RR est de 0,70 à 1,30 (rapport)]. Des données récapitulatives sur le nombre de participants présentant uniquement des anomalies hématologiques marquées sont présentées.
Baseline, jusqu'à la semaine 12
Nombre de participants présentant des anomalies de test biochimiques marquées
Délai: Baseline, jusqu'à la semaine 12
Les valeurs en dehors du RR marqué pour les paramètres de test biochimique qui représentent un changement défini et cliniquement pertinent par rapport à la ligne de base sont considérées comme des anomalies de test biochimique marquées. Le RR standard de Roche pour les paramètres biochimiques a été utilisé pour cette analyse. Les paramètres de test biochimiques présentant des anomalies marquées étaient l'alanine aminotransférase (ALAT) (RR est de 0 à 30 unités par litre [U/L]), l'aspartate aminotransférase (ASAT) (RR est de 0 à 25 U/L), la gamma-glutamyl transférase ( GGT) (RR = 0 - 60 U/L), bilirubine totale (RR = 0 - 17 micromole/litre [umol/L]), créatinine (RR = 0 - 133 umol/L), protéines totales (RR = 60 - 80 g/L), triglycérides (RR = 0,45 - 1,70 millimole/litre [mmol/L]), chlorure (RR = 100 - 108 mmol/L), potassium (RR = 3,5 - 5,0 mmol/L), sodium (RR est de 133 - 145 mmol/L), calcium (RR est de 2,10 - 2,60 mmol/L), glucose aléatoire (RR est de 3,89 - 7,83 mmol/L), acide urique (140 - 500 umol/L). Des données récapitulatives sur le nombre de participants présentant uniquement des anomalies marquées aux tests biochimiques sont présentées.
Baseline, jusqu'à la semaine 12
Nombre de participants présentant des anomalies marquées dans les tests de la fonction thyroïdienne
Délai: Baseline, jusqu'à la semaine 12
Les valeurs en dehors des plages de référence marquées pour les paramètres des tests de la fonction thyroïdienne qui représentent un changement défini et cliniquement pertinent par rapport à la ligne de base sont considérées comme des anomalies marquées des tests de la fonction thyroïdienne. Les plages de référence standard de Roche pour les paramètres des tests de la fonction thyroïdienne ont été utilisées pour l'analyse. Les paramètres de la fonction thyroïdienne présentant des anomalies marquées étaient la triiodothyronine (T3) (RR est de 1,20 à 3,00 nanomole/litre [nmol/L]), la thyroxine (T4) (RR est de 51 à 154 nmol/L) et la thyréostimuline (TSH) ( RR est de 0,0 à 5,0 milliunités par litre [mU/L]). Des données récapitulatives sur le nombre de participants présentant uniquement des anomalies marquées dans les tests de la fonction thyroïdienne sont présentées.
Baseline, jusqu'à la semaine 12
Concentrations moyennes d'interféron creux à chaque semaine
Délai: De la semaine 1 à la semaine 12
Les concentrations hebdomadaires d'interféron (IFN) ont été calculées en utilisant la règle du trapèze. La concentration minimale d'IFN a été analysée à l'aide d'un dosage immuno-enzymatique (ELISA), avec des limites de quantification de 250 picogrammes par millilitre [pg/mL] pour Pegasys et 150 pg/mL pour PEG-Intron respectivement.
De la semaine 1 à la semaine 12
Aire sous la courbe de l'interféron dans la cohorte d'échantillonnage fréquent
Délai: Semaine 1 et Semaine 8
L'aire sous la courbe (ASC) de l'interféron (IFN) pour les semaines 1 et 8 dans la cohorte d'échantillonnage fréquent a été calculée à l'aide de la règle trapézoïdale.
Semaine 1 et Semaine 8
Nombre de participants présentant des événements indésirables et des événements indésirables graves
Délai: Jusqu'à la semaine 12
Un événement indésirable (EI) a été défini comme tout événement médical indésirable chez un sujet qui reçoit un traitement à l'étude, que l'événement ait ou non une relation causale avec le traitement. Un EI pourrait donc être tout signe défavorable ou non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), symptôme ou maladie temporairement associé au traitement à l'étude, qu'il soit lié ou non au traitement. Un événement indésirable grave (EIG) est tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou une prolongation de l'hospitalisation ou entraîne une invalidité/incapacité et une anomalie congénitale/malformation congénitale. Le nombre de participants avec au moins un EI et SAE a été signalé.
Jusqu'à la semaine 12
Pourcentage de participants avec chacune des quasi-espèces du VHC identifiées au départ et aux semaines 1, 4, 8 et 12
Délai: Base de référence, semaines 1, 4, 8 et 12
La détermination de l'évolution des quasi-espèces du VHC chez les participants a été planifiée en analysant les séquences virales dans des échantillons de sérum prélevés au départ et aux semaines 1, 4, 8 et 12 si les tests d'ARN du VHC étaient positifs et si les niveaux étaient suffisants pour effectuer l'analyse.
Base de référence, semaines 1, 4, 8 et 12
ASC hebdomadaire des concentrations d'IFN pour Pegasys et PEG-Intron estimées par la modélisation pharmacocinétique de population
Délai: Jusqu'à la semaine 8
L'estimation de l'ASC hebdomadaire des concentrations d'IFN pour Pegasys et PEG-Intron a été planifiée par modélisation pharmacocinétique de population. Une méthode pharmacocinétique de population traite de la modélisation dans une cohorte qui compte de nombreux participants (généralement plus de 40). L'estimation de l'ASC hebdomadaire des concentrations d'IFN pour Pegasys et PEG-Intron devait être étudiée dans la population plutôt que chez les individus des groupes Peginterféron alfa-2a + Ribavirine et Peginterféron alfa-2b + Ribavirine.
Jusqu'à la semaine 8

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 2004

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2006

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2006

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 juillet 2004

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 juillet 2004

Première publication (Estimation)

14 juillet 2004

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

1 juillet 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 mai 2016

Dernière vérification

1 mai 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ML17756

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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