Peak Study - Um estudo de Pegasys (Peginterferon Alfa-2a (40KD)) em combinação com Copegus (Ribavirina) em pacientes sem tratamento prévio com interferon com hepatite C crônica (CHC).
24 de maio de 2016 atualizado por: Hoffmann-La Roche
Um estudo prospectivo, randomizado e aberto avaliando a cinética viral e a farmacocinética de Pegasys® Plus Copegus® e PEG-Intron® Plus Rebetol® em pacientes virgens de interferon com hepatite C crônica.
Este estudo examinará a cinética viral e a farmacocinética de Pegasys mais ribavirina e PEG-Intron mais ribavirina em pacientes com CHC virgens de interferon.
O tempo previsto para o tratamento do estudo é de 3 a 12 meses, e o tamanho da amostra alvo é de 100 a 500 indivíduos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
385
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35295-0005
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
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California
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103
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San Diego, California, Estados Unidos, 92123
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
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San Mateo, California, Estados Unidos, 94403
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San Rafael, California, Estados Unidos, 94901
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Connecticut
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Farmington, Connecticut, Estados Unidos, 06030
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Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06015
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Florida
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Bradenton, Florida, Estados Unidos, 34209
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33125
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Wellington, Florida, Estados Unidos, 33414
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70115
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
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Burlington, Massachusetts, Estados Unidos, 01805
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
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Missouri
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Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64131
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St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89128
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New Jersey
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East Orange, New Jersey, Estados Unidos, 07018
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Egg Harbour Township, New Jersey, Estados Unidos, 08234
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Vineland, New Jersey, Estados Unidos, 08360
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
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Poughkeepsie, New York, Estados Unidos, 12601
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North Carolina
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Fayetteville, North Carolina, Estados Unidos, 28304
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Statesville, North Carolina, Estados Unidos, 28677
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
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South Carolina
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Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29204
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78758
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75203
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Virginia
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Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23502
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Roanoke, Virginia, Estados Unidos, 24016
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Washington
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Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
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Wisconsin
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Racine, Wisconsin, Estados Unidos, 53405
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- pacientes adultos com pelo menos 18 anos de idade
- Infecção CHC, genótipo 1
- uso de 2 formas de contracepção durante o estudo em homens e mulheres
Critério de exclusão:
- terapia sistêmica prévia com agentes antivirais, antineoplásicos ou imunomoduladores
- condição médica associada a doença hepática crônica (por exemplo, hemocromatose, hepatite autoimune, doença hepática metabólica, doença hepática alcoólica, exposição a toxinas)
- doença hepática descompensada
- mulheres que estão grávidas ou amamentando
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Peginterferon Alfa-2a + Ribavirina
Os participantes receberam Peginterferon alfa-2a (40 kD) [Pegasys] na dosagem de 180 microgramas (μg), por via subcutânea (SC), uma vez por semana mais Ribavirina [Copegus] 1000 ou 1200 miligramas (mg)/dia), por via oral, [ de acordo com o peso corporal, menor ou maior que/igual a (< ou >/=) 75 quilogramas (kg), respectivamente] duas vezes ao dia durante o período de tratamento randomizado por 12 semanas.
Os participantes que completaram o período de tratamento randomizado de 12 semanas e desejaram continuar a terapia receberam Peginterferon alfa-2a 180 μg SC uma vez por semana mais Ribavirina 1000 ou 1200 mg/dia por via oral (< ou >/= 75 kg de peso corporal, respectivamente duas vezes ao dia para um adicional de 36 semanas para completar um curso completo de tratamento de 48 semanas.
Após a conclusão do tratamento, os participantes foram acompanhados por segurança por 24 semanas.
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1000/1200mg/dia VO
Outros nomes:
180 microgramas sc semanalmente
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Comparador Ativo: Peginterferon Alfa-2b + Ribavirina
Os participantes receberam Peginterferon alfa-2b (12 kD) [PEG-Intron] na dosagem de 1,5 μg/kg SC uma vez por semana mais Ribavirina [Rebetol] 1000 ou 1200 mg/dia por via oral (< ou >/= 75 kg de peso corporal, respectivamente ) duas vezes ao dia durante o período de tratamento randomizado por 12 semanas.
Os participantes que completaram o período de tratamento randomizado de 12 semanas e desejaram continuar a terapia receberam Peginterferon alfa-2a 180 μg SC uma vez por semana mais Ribavirina 1000 ou 1200 mg/dia por via oral (< ou >/= 75 kg de peso corporal, respectivamente) duas vezes ao dia por mais 36 semanas para completar um tratamento completo de 48 semanas.
Após a conclusão do tratamento, os participantes foram acompanhados por segurança por 24 semanas.
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1000/1200mg/dia VO
Outros nomes:
1,5 microgramas/kg sc semanalmente
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança da linha de base na carga viral (redução de log10) na semana 12
Prazo: Da linha de base até a semana 12
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A carga viral foi determinada quantitativa e qualitativamente pela reação em cadeia da polimerase (PCR) do vírus da Hepatite C (HCV).
O RNA do HCV foi medido qualitativamente usando o ensaio Roche amplicor PCR (limite inferior de detecção 60 unidades internacionais por mililitro (U/mL), alterado de 50 UI/mL com a alteração B) e quantitativamente usando o teste Roche amplicor HCV monitor® v2.0 (limite inferior de quantificação 600 UI/mL).
As transformações de log foram realizadas para o RNA do HCV e as análises foram feitas em uma escala de log10.
São apresentados os valores médios da diferença entre os níveis de carga viral no soro desde o início até a Semana 12, expressos em escala logarítmica com base 10.
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Da linha de base até a semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração média da linha de base na carga viral (redução de log10) na semana 4 e na semana 8
Prazo: Linha de base, Semana 4 e Semana 8
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A carga viral foi determinada quantitativa e qualitativamente por HCV-PCR.
O RNA do VHC foi medido qualitativamente usando o ensaio Roche amplicor PCR (limite inferior de detecção 60 UI/mL, alterado de 50 UI/mL com a emenda B) e quantitativamente usando o teste Roche amplicor HCV monitor® v2.0 (limite inferior de quantificação 600 UI/mL).
As transformações de log foram realizadas para o RNA do HCV e as análises foram feitas em uma escala de log10.
São apresentados os valores médios da diferença entre os níveis de carga viral no soro desde o início até a semana 4 e semana 8, expressos em escala logarítmica com base 10.
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Linha de base, Semana 4 e Semana 8
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Carga viral semanal avaliada na calha de medicamentos
Prazo: Linha de base, até a semana 12
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A carga viral foi determinada quantitativa e qualitativamente por HCV-PCR.
O RNA do VHC foi medido qualitativamente usando o ensaio Roche amplicor PCR (limite inferior de detecção 60 UI/mL, alterado de 50 UI/mL com a emenda B) e quantitativamente usando o teste Roche amplicor HCV monitor® v2.0 (limite inferior de quantificação 600 UI/mL).
As transformações de log foram realizadas para o RNA do HCV e as análises foram feitas em uma escala de log10.
Os níveis de carga viral no soro no início do estudo e para cada semana, foram expressos em termos de uma escala logarítmica com base 10 e calculada a média para todos os participantes.
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Linha de base, até a semana 12
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A área sob a curva HCV-RNA estimada a partir das duas avaliações pré-dose adjacentes a cada semana
Prazo: Da Semana -1 à Semana 12
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A área sob a curva HCV-RNA (HCV AUC) foi definida como a área sob a linha poligonal definida pelos valores de HCV RNA desde o início da janela de tempo até o final da janela de tempo.
Cada uma dessas áreas era uma soma de um ou mais trapézios determinados a partir das concentrações ao longo do intervalo de 7 dias.
A AUC do VHC até a Semana 12 foi a soma das 12 AUCs do VHC semanais dividida pelo tempo (12 semanas).
São apresentados resumos dos valores semanais de AUC de HCV estimados a partir das duas avaliações pré-dose adjacentes.
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Da Semana -1 à Semana 12
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Valor médio da área sob a curva HCV-RNA menos a linha de base da semana 1 à semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 1 a Semana 12
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A AUC do HCV foi calculada para cada semana como a área sob a linha poligonal definida pelos valores do RNA do HCV desde o início da janela de tempo até o final da janela de tempo.
Cada uma dessas áreas era uma soma de um ou mais trapézios determinados a partir das concentrações ao longo do intervalo de 7 dias.
A AUCMB semanal foi calculada subtraindo a AUC do HCV da Semana -1 (isto é, linha de base) da AUC do HCV semanal e apresentada.
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Linha de base, Semana 1 a Semana 12
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Área absoluta viral cumulativa sob a curva de RNA do VHC menos a média da linha de base ao longo do período de 12 semanas
Prazo: Até a semana 12
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A área sob a curva HCV-RNA (HCV AUC) foi calculada para cada semana como a área sob a linha poligonal definida pelos valores de HCV RNA desde o início da janela até o final da janela.
Cada uma dessas áreas era uma soma de um ou mais trapézios determinados a partir das concentrações ao longo do intervalo de 7 dias.
A AUCMB semanal foi calculada subtraindo a AUC do HCV da Semana -1 (ou seja, linha de base) da AUC do HCV semanal.
O HCV AUCMB até a Semana 12 foi a soma dos 12 HCV AUCMBs semanais dividido pelo tempo (12 semanas).
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Até a semana 12
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Área absoluta viral semanal sob a curva de RNA do HCV estimada na coorte de amostragem frequente para as semanas 1 e 8
Prazo: Semana 1 e Semana 8
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A área sob a curva HCV-RNA (HCV AUC) foi definida como a área sob a linha poligonal definida pelos valores de HCV RNA desde o início da janela até o final da janela.
Para a coorte de amostragem frequente, as AUCs de HCV durante 7 dias foram calculadas para as semanas 1 e 8, com intervalos calculados começando na dose após a qual a amostragem frequente começou (diferente do período de calendário de 7 dias usado para outros cálculos de AUC).
As AUCs para as semanas 1 e 8 na coorte de amostragem frequente (amostras esparsas [SS] e amostras frequentes [FS]) foram calculadas usando a regra trapezoidal.
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Semana 1 e Semana 8
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Porcentagem de participantes com uma redução ≥ 2-log10 ou RNA do VHC indetectável (< 60 unidades internacionais por mililitro) em cada visita
Prazo: Da semana 1 à semana 12
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A resposta virológica foi determinada como a proporção/percentagem de participantes com uma diminuição ≥ 2-log10 ou ARN do VHC indetectável em cada semana.
A detecção de >= 2-log10 diminuição de <60 UI/mL HCV-RNA foi feita por ensaio de PCR amplicor a cada semana.
A detecção de diminuição >=2-log10 ou ARN do VHC indetectável na Semana 12 foi considerada uma resposta virológica precoce (EVR).
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Da semana 1 à semana 12
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Porcentagem de participantes com HCV RNA indetectável (< 60 unidades internacionais/mililitro) em cada visita
Prazo: Da semana 1 à semana 12
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A carga viral foi determinada quantitativa e qualitativamente pela reação em cadeia da polimerase (PCR) do VHC.
Os títulos virais qualitativos serão avaliados pelo teste Roche amplicor HCV Monitor® v2.0 (< 600 UI/mL).
A resposta virológica foi determinada como a porcentagem de participantes com HCV RNA indetectável a cada semana.
Um HCV-RNA <60 UI/mL foi medido por ensaio de PCR amplicor.
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Da semana 1 à semana 12
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Número de participantes com anormalidades hematológicas marcadas
Prazo: Linha de base, até a semana 12
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Os valores fora do intervalo de referência marcado para qualquer parâmetro hematológico que represente uma alteração definida e clinicamente relevante da linha de base são considerados anormalidades hematológicas marcadas.
Os intervalos de referência padrão da Roche para os parâmetros hematológicos para os quais os indivíduos apresentaram anormalidades marcantes foram hematócrito [(RR) é 0,42 - 0,52 (fração)], hemoglobina (RR é 13,0 - 18,0 gramas/decilitro), plaquetas (RR é 150 - 450 10 ^9 células/L), glóbulos brancos (WBC) (RR é 4,3 - 10,8 10^9 células/L), basófilos (RR é 0,00 - 0,15 10^9 células/L), linfócitos (RR é 1,50 - 4,00 10 ^9 células/L), monócitos (RR é 0,20 - 0,95 10^9 células/L), neutrófilos (RR é 1,83 - 7,25 10^9 células/L), tempo de protrombina (PT) (RR é 9 - 13 segundos) , tempo de tromboplastina parcial (Partial Throm.)
(Tempo) (RR é 25,0 - 38,0 segundos) e PT Razão normalizada internacional (INR) [RR é 0,70 - 1,30 (razão)].
Dados resumidos do número de participantes com apenas anormalidades hematológicas marcadas são apresentados.
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Linha de base, até a semana 12
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Número de participantes com anormalidades marcadas em testes bioquímicos
Prazo: Linha de base, até a semana 12
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Valores fora do RR marcado para parâmetros de teste bioquímico que representam uma alteração definida e clinicamente relevante da linha de base são considerados anormalidades marcadas de teste bioquímico.
O RR padrão da Roche para parâmetros bioquímicos foi usado para esta análise.
Os parâmetros do teste bioquímico com anormalidades marcantes foram alanina aminotransferase (ALAT) (RR é 0 - 30 unidades por litro [U/L]), aspartato aminotransferase (ASAT) (RR é 0 - 25 U/L), gama-glutamil transferase ( GGT) (RR é 0 - 60 U/L), bilirrubina total (RR é 0 - 17 micromol/litro [umol/L]), creatinina (RR é 0 - 133 umol/L), proteína total (RR é 60 - 80 g/L), triglicerídeos (RR é 0,45 - 1,70 milimole/litro [mmol/L]), cloreto (RR é 100 - 108 mmol/L), potássio (RR é 3,5 - 5,0 mmol/L), sódio (RR é 133 - 145 mmol/L), cálcio (RR é 2,10 - 2,60 mmol/L), glicose aleatória (RR é 3,89 - 7,83 mmol/L), ácido úrico (140 - 500 umol/L).
São apresentados dados resumidos do número de participantes com apenas anormalidades marcadas nos testes bioquímicos.
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Linha de base, até a semana 12
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Número de participantes com anormalidades marcadas nos testes de função da tireóide
Prazo: Linha de base, até a semana 12
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Valores fora dos intervalos de referência marcados para os parâmetros do teste de função da tireoide que representam uma alteração definida e clinicamente relevante da linha de base são considerados anormalidades marcadas no teste de função da tireoide.
Os intervalos de referência padrão da Roche para parâmetros de teste de função tireoidiana foram usados para a análise.
Os parâmetros da função tireoidiana com anormalidades marcantes foram triiodotironina (T3) (RR é 1,20 - 3,00 nanomole/litro [nmol/L]), tiroxina (T4) (RR é 51 - 154 nmol/L) e hormônio estimulante da tireoide (TSH) ( RR é 0,0 - 5,0 miliunidades por litro [mU/L]).
Dados resumidos do número de participantes com apenas anormalidades marcadas nos testes de função da tireoide são apresentados.
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Linha de base, até a semana 12
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Concentrações mínimas médias de interferon a cada semana
Prazo: Da semana 1 à semana 12
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As concentrações semanais de Interferon (IFN) foram calculadas usando a regra do trapézio.
A concentração mínima de IFN foi analisada usando um ensaio de imunoabsorção enzimática (ELISA), com limites de quantificação de 250 picogramas por mililitro [pg/mL] para Pegasys e 150 pg/mL para PEG-Intron, respectivamente.
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Da semana 1 à semana 12
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Área sob a curva para interferon na coorte de amostragem frequente
Prazo: Semana 1 e Semana 8
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A área sob a curva (AUC) para interferon (IFN) para a semana 1 e a semana 8 na coorte de amostragem frequente foi calculada usando a regra trapezoidal.
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Semana 1 e Semana 8
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Número de participantes com eventos adversos e eventos adversos graves
Prazo: Até a semana 12
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Um evento adverso (EA) foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um indivíduo que recebe um tratamento do estudo, independentemente de o evento ter ou não uma relação causal com o tratamento.
Um EA, portanto, pode ser qualquer sinal desfavorável ou não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao tratamento do estudo, relacionado ou não ao tratamento.
Um Evento Adverso Grave (SAE) é qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulta em morte, ameaça a vida, requer hospitalização ou prolongamento da hospitalização ou resulta em deficiência/incapacidade e anomalia congênita/defeito congênito.
Número de participantes com pelo menos um EA e SAE foram relatados.
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Até a semana 12
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Porcentagem de participantes com cada uma das quas-espécies de HCV identificadas na linha de base e nas semanas 1, 4, 8 e 12
Prazo: Linha de base, semanas 1, 4,8 e 12
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A determinação da evolução de quasiespécies de HCV em participantes foi planejada por meio da análise de sequências virais em amostras de soro coletadas na linha de base e nas semanas 1, 4, 8 e 12 se os testes de RNA de HCV forem positivos e se os níveis forem suficientes para fazer a análise.
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Linha de base, semanas 1, 4,8 e 12
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AUC semanal para concentrações de IFN para Pegasys e PEG-Intron estimada por modelagem farmacocinética populacional
Prazo: Até a semana 8
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A estimativa da AUC semanal para as concentrações de IFN para Pegasys e PEG-Intron foi planejada por meio de modelagem farmacocinética populacional.
Um método farmacocinético populacional lida com a modelagem em uma coorte que tem muitos participantes (geralmente mais de 40).
A estimativa da AUC semanal para as concentrações de IFN para Pegasys e PEG-Intron foi planeada para ser estudada na população e não nos indivíduos nos grupos Peginterferão alfa-2a + Ribavirina e Peginterferão alfa-2b + Ribavirina.
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Até a semana 8
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Chung RT, Poordad FF, Hassanein T, Zhou X, Lentz E, Prabhakar A, Di Bisceglie AM. Association of host pharmacodynamic effects with virologic response to pegylated interferon alfa-2a/ribavirin in chronic hepatitis C. Hepatology. 2010 Dec;52(6):1906-14. doi: 10.1002/hep.23947. Epub 2010 Nov 9.
- Di Bisceglie AM, Ghalib RH, Hamzeh FM, Rustgi VK. Early virologic response after peginterferon alpha-2a plus ribavirin or peginterferon alpha-2b plus ribavirin treatment in patients with chronic hepatitis C. J Viral Hepat. 2007 Oct;14(10):721-9. doi: 10.1111/j.1365-2893.2007.00862.x.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2004
Conclusão Primária (Real)
1 de março de 2006
Conclusão do estudo (Real)
1 de abril de 2006
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
12 de julho de 2004
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de julho de 2004
Primeira postagem (Estimativa)
14 de julho de 2004
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
1 de julho de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de maio de 2016
Última verificação
1 de maio de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças do Fígado
- Infecções por Flaviviridae
- Hepatite, Viral, Humana
- Infecções por Enterovírus
- Infecções por Picornaviridae
- Hepatite Crônica
- Hepatite
- Hepatite A
- Hepatite C
- Hepatite C Crônica
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Antimetabólitos
- Ribavirina
- Peginterferon alfa-2a
- Peginterferon alfa-2b
Outros números de identificação do estudo
- ML17756
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