Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Пиковое исследование - исследование пегасиса (пегинтерферон альфа-2а (40 кД)) в сочетании с копегусом (рибавирином) у пациентов с хроническим гепатитом С (ХГС), ранее не получавших интерферон.

24 мая 2016 г. обновлено: Hoffmann-La Roche

Проспективное рандомизированное открытое исследование по оценке вирусной кинетики и фармакокинетики препаратов Пегасис® плюс Копегус® и ПЭГ-Интрон® плюс Ребетол® у пациентов с хроническим гепатитом С, ранее не получавших интерферон.

В этом исследовании будет изучена вирусная кинетика и фармакокинетика препаратов Пегасис плюс рибавирин и ПЭГ-Интрон плюс рибавирин у пациентов с ХГС, ранее не получавших интерферон. Предполагаемый период лечения в рамках исследования составляет 3–12 месяцев, а целевой размер выборки — 100–500 человек.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

385

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35295-0005
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
    • California
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
      • San Mateo, California, Соединенные Штаты, 94403
      • San Rafael, California, Соединенные Штаты, 94901
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Соединенные Штаты, 06030
      • Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06015
    • Florida
      • Bradenton, Florida, Соединенные Штаты, 34209
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33125
      • Wellington, Florida, Соединенные Штаты, 33414
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70115
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
      • Burlington, Massachusetts, Соединенные Штаты, 01805
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64131
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63104
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89128
    • New Jersey
      • East Orange, New Jersey, Соединенные Штаты, 07018
      • Egg Harbour Township, New Jersey, Соединенные Штаты, 08234
      • Vineland, New Jersey, Соединенные Штаты, 08360
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
      • Poughkeepsie, New York, Соединенные Штаты, 12601
    • North Carolina
      • Fayetteville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28304
      • Statesville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28677
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Соединенные Штаты, 29204
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78758
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75203
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23502
      • Roanoke, Virginia, Соединенные Штаты, 24016
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Соединенные Штаты, 98405
    • Wisconsin
      • Racine, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53405

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • взрослые пациенты не моложе 18 лет
  • Инфекция ХГС, генотип 1
  • использование 2 форм контрацепции во время исследования как мужчинами, так и женщинами

Критерий исключения:

  • предшествующая системная терапия противовирусными, противоопухолевыми или иммуномодулирующими средствами
  • заболевание, связанное с хроническим заболеванием печени (например, гемохроматоз, аутоиммунный гепатит, метаболическое заболевание печени, алкогольное заболевание печени, воздействие токсинов)
  • декомпенсированное заболевание печени
  • женщины, которые беременны или кормят грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Пегинтерферон Альфа-2а + Рибавирин
Участники получали Пегинтерферон альфа-2а (40 кДа) [Пегасис] в дозе 180 мкг (мкг), подкожно (п/к), один раз в неделю плюс рибавирин [Копегус] 1000 или 1200 мг (мг)/день) перорально, [ в зависимости от массы тела, меньше или больше/равно (< или >/=) 75 кг (кг) соответственно] два раза в день в течение рандомизированного периода лечения в течение 12 недель. Участники, завершившие рандомизированный период лечения продолжительностью 12 недель и пожелавшие продолжить терапию, получали пегинтерферон альфа-2а 180 мкг подкожно один раз в неделю плюс рибавирин 1000 или 1200 мг/день перорально (< или >/=75 кг массы тела соответственно два раза в день в течение дополнительные 36 недель для завершения полного 48-недельного курса лечения. После завершения лечения за участниками наблюдали на предмет безопасности в течение 24 недель.
Лекарство: Рибавирин
1000/1200 мг/день перорально
Другие имена:
  • Ребетол
Лекарство: Пегинтерферон альфа-2а [Пегасис]
180 мкг подкожно еженедельно
Активный компаратор: Пегинтерферон альфа-2b + рибавирин
Участники получали пегинтерферон альфа-2b (12 кДа) [ПЭГ-интрон] в дозе 1,5 мкг/кг подкожно один раз в неделю плюс рибавирин [ребетол] 1000 или 1200 мг/день перорально (< или >/=75 кг массы тела соответственно ) два раза в день в течение периода рандомизированного лечения в течение 12 недель. Участники, завершившие рандомизированный период лечения продолжительностью 12 недель и пожелавшие продолжить терапию, получали пегинтерферон альфа-2а 180 мкг подкожно один раз в неделю плюс рибавирин 1000 или 1200 мг/день перорально (< или >/=75 кг массы тела соответственно) два раза в день. в течение дополнительных 36 недель для завершения полного 48-недельного курса лечения. После завершения лечения за участниками наблюдали на предмет безопасности в течение 24 недель.
Лекарство: Рибавирин
1000/1200 мг/день перорально
Другие имена:
  • Ребетол
Лекарство: Пегинтерферон альфа-2b (ПЭГ-Интрон)
1,5 мкг/кг подкожно еженедельно

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение вирусной нагрузки по сравнению с исходным уровнем (снижение log10) на 12-й неделе
Временное ограничение: От исходного уровня до 12-й недели
Вирусную нагрузку определяли количественно и качественно с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) на вирус гепатита С (ВГС). РНК ВГС измеряли качественно с помощью ПЦР-анализа Roche amplicor (нижний предел обнаружения 60 международных единиц на миллилитр (Е/мл, изменено с 50 МЕ/мл с поправкой B) и количественно с помощью теста Roche amplicor HCV monitor® v2.0. (нижний предел количественного определения 600 МЕ/мл). Для РНК ВГС выполняли логарифмические преобразования, а анализы проводили по шкале log10. Представлено среднее значение разницы между уровнями вирусной нагрузки в сыворотке от исходного уровня до 12-й недели, выраженное в виде логарифмической шкалы с основанием 10.
От исходного уровня до 12-й недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Среднее изменение вирусной нагрузки по сравнению с исходным уровнем (снижение log10) на 4-й и 8-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 4 и неделя 8
Вирусную нагрузку определяли количественно и качественно с помощью HCV-PCR. РНК ВГС измеряли качественно с помощью ПЦР-анализа Roche amplicor (нижний предел обнаружения 60 МЕ/мл, изменен с 50 МЕ/мл с поправкой B) и количественно с помощью теста Roche amplicor HCV monitor® v2.0 (нижний предел количественного определения 600). МЕ/мл). Для РНК ВГС выполняли логарифмические преобразования, а анализы проводили по шкале log10. Представлено среднее значение разницы между уровнями вирусной нагрузки в сыворотке крови от исходного уровня до 4-й и 8-й недель, выраженное в логарифмической шкале с основанием 10.
Исходный уровень, неделя 4 и неделя 8
Еженедельная оценка вирусной нагрузки в корзине для лекарств
Временное ограничение: Исходный уровень, до 12 недели
Вирусную нагрузку определяли количественно и качественно с помощью HCV-PCR. РНК ВГС измеряли качественно с помощью ПЦР-анализа Roche amplicor (нижний предел обнаружения 60 МЕ/мл, изменен с 50 МЕ/мл с поправкой B) и количественно с помощью теста Roche amplicor HCV monitor® v2.0 (нижний предел количественного определения 600). МЕ/мл). Для РНК ВГС выполняли логарифмические преобразования, а анализы проводили по шкале log10. Уровни вирусной нагрузки в сыворотке на исходном уровне и каждую неделю выражали в виде логарифмической шкалы с основанием 10 и усредняли для всех участников.
Исходный уровень, до 12 недели
Площадь под кривой РНК ВГС, рассчитанная по двум соседним оценкам перед введением дозы каждую неделю
Временное ограничение: С недели -1 по неделю 12
Площадь под кривой РНК ВГС (ППК ВГС) определяли как площадь под многоугольной линией, определяемой значениями РНК ВГС от начала временного окна до конца временного окна. Каждая из этих площадей представляла собой сумму одной или нескольких трапеций, определенных по концентрациям за 7-дневный интервал. AUC ВГС до 12-й недели представляла собой сумму AUC ВГС за 12 недель, деленную на время (12 недель). Представлена ​​сводка еженедельных значений AUC HCV, рассчитанных по двум соседним оценкам до введения дозы.
С недели -1 по неделю 12
Среднее значение площади под кривой РНК ВГС минус исходный уровень с 1-й по 12-ю неделю
Временное ограничение: Исходный уровень, с 1 по 12 неделю
AUC ВГС рассчитывали для каждой недели как площадь под многоугольной линией, определяемой значениями РНК ВГС от начала временного окна до конца временного окна. Каждая из этих площадей представляла собой сумму одной или нескольких трапеций, определенных по концентрациям за 7-дневный интервал. Недельную AUCMB рассчитывали путем вычитания AUC ВГС на неделе -1 (т.е. исходного уровня) из недельной AUC ВГС и представляли.
Исходный уровень, с 1 по 12 неделю
Кумулятивная абсолютная площадь вируса под кривой РНК ВГС минус базовый уровень, усредненная за 12-недельный период
Временное ограничение: До 12 недели
Площадь под кривой РНК ВГС (HCV AUC) рассчитывали для каждой недели как площадь под многоугольной линией, определяемой значениями РНК ВГС от начала окна до конца окна. Каждая из этих площадей представляла собой сумму одной или нескольких трапеций, определенных по концентрациям за 7-дневный интервал. Недельную AUCMB рассчитывали путем вычитания AUC ВГС на неделе -1 (т.е. исходного уровня) из недельной AUC ВГС. AUCMB ВГС до 12-й недели представлял собой сумму 12 недельных AUCMB ВГС, деленную на время (12 недель).
До 12 недели
Еженедельная абсолютная площадь вируса под кривой РНК ВГС, оцененная в когорте с частым отбором образцов для недель 1 и 8
Временное ограничение: Неделя 1 и неделя 8
Площадь под кривой HCV-RNA (HCV AUC) определяли как площадь под многоугольной линией, определяемой значениями HCV RNA от начала окна до конца окна. Для когорты с частым отбором проб AUC ВГС в течение 7 дней были рассчитаны для 1-й и 8-й недель с расчетными интервалами, начинающимися с дозы, после которой начался частый отбор проб (отличается от 7-дневного календарного периода, используемого для других расчетов AUC). AUC для недель 1 и 8 в когорте частой выборки (разреженные выборки [SS] и частые выборки [FS]) были рассчитаны с использованием правила трапеций.
Неделя 1 и неделя 8
Процент участников со снижением ≥ 2 log10 или отсутствием обнаружения (< 60 международных единиц на миллилитр) РНК ВГС при каждом визите
Временное ограничение: С 1 по 12 неделю
Вирусологический ответ определяли как долю/процент участников со снижением ≥ 2-log10 или неопределяемой РНК ВГС каждую неделю. Обнаружение >= 2-log10 снижения <60 МЕ/мл РНК ВГС проводилось с помощью ПЦР-анализа ампликор каждую неделю. Обнаружение >=2-log10 снижения или неопределяемого уровня РНК ВГС на 12-й неделе расценивали как ранний вирусологический ответ (РВО).
С 1 по 12 неделю
Процент участников с неопределяемой РНК ВГС (< 60 международных единиц/мл) при каждом посещении
Временное ограничение: С 1 по 12 неделю
Вирусную нагрузку определяли количественно и качественно с помощью HCV-полимеразной цепной реакции (ПЦР). Качественные вирусные титры будут оцениваться с помощью теста Roche amplicor HCV Monitor® v2.0 (< 600 МЕ/мл). Вирусологический ответ определяли как процент участников с неопределяемой РНК ВГС каждую неделю. Уровень РНК ВГС <60 МЕ/мл определяли с помощью ампликор-ПЦР.
С 1 по 12 неделю
Количество участников с выраженными гематологическими отклонениями
Временное ограничение: Исходный уровень, до 12 недели
Значения за пределами отмеченного референтного диапазона для любого гематологического параметра, который представляет собой определенное, клинически значимое изменение по сравнению с исходным уровнем, считаются выраженными гематологическими отклонениями. Стандартные референсные диапазоны Roche для гематологических параметров, для которых у субъектов были отмечены отклонения, включали гематокрит [(RR) 0,42–0,52 (доли)], гемоглобин (RR 13,0–18,0 г/дл), тромбоциты (RR 150–450·10). ^9 клеток/л), лейкоциты (WBC) (ОР 4,3-10,8·10^9 клеток/л), базофилы (ОР 0,00-0,15·10^9 клеток/л), лимфоциты (ОР 1,50-4,00·10 ^9 клеток/л), моноциты (ОР 0,20-0,95·10^9 клеток/л), нейтрофилы (ОР 1,83-7,25·109 клеток/л), протромбиновое время (ПВ) (ОР 9-13 секунд) частичное тромбопластиновое время (Partial Throm.) (Время) (RR составляет 25,0–38,0 секунд) и PT Международное нормализованное отношение (INR) [RR составляет 0,70–1,30 (отношение)]. Представлены сводные данные о количестве участников только с выраженными гематологическими отклонениями.
Исходный уровень, до 12 недели
Количество участников с выраженными отклонениями в биохимическом тесте
Временное ограничение: Исходный уровень, до 12 недели
Значения за пределами отмеченного ОР для параметров биохимического теста, которые представляют собой определенное, клинически значимое изменение по сравнению с исходным уровнем, считаются выраженными отклонениями биохимического теста. Для этого анализа использовались стандартные RR Roche для биохимических параметров. Показатели биохимического теста с выраженными отклонениями: аланинаминотрансфераза (АЛАТ) (ОР 0–30 ед/л [Е/л]), аспартатаминотрансфераза (АСАТ) (ОР 0–25 ЕД/л), гамма-глутамилтрансфераза (ОР 0–25 ЕД/л). ГГТ) (ОР 0 - 60 ЕД/л), общий билирубин (ОР 0 - 17 мкмоль/л [мкмоль/л]), креатинин (ОР 0 - 133 мкмоль/л), общий белок (ОР 60 - 80 г/л), триглицериды (ОР 0,45–1,70 ммоль/л [ммоль/л]), хлориды (ОР 100–108 ммоль/л), калий (ОР 3,5–5,0 ммоль/л), натрий (ОР 3,5–5,0 ммоль/л). 133 - 145 ммоль/л), кальций (ОР 2,10 - 2,60 ммоль/л), случайная глюкоза (ОР 3,89 - 7,83 ммоль/л), мочевая кислота (140 - 500 мкмоль/л). Представлены сводные данные о количестве участников только с выраженными отклонениями в биохимических тестах.
Исходный уровень, до 12 недели
Количество участников с выраженными отклонениями в тестах функции щитовидной железы
Временное ограничение: Исходный уровень, до 12 недели
Значения, выходящие за пределы отмеченных референтных диапазонов для параметров теста функции щитовидной железы, которые представляют собой определенное, клинически значимое изменение по сравнению с исходным уровнем, считаются выраженными отклонениями теста функции щитовидной железы. Для анализа использовались стандартные референтные диапазоны Roche для параметров функционального теста щитовидной железы. Показатели функции щитовидной железы с выраженными отклонениями: трийодтиронин (Т3) (ОР 1,20–3,00 наномоль/л [нмоль/л]), тироксин (Т4) (ОР 51–154 нмоль/л) и тиреотропный гормон (ТТГ) ( RR составляет 0,0–5,0 миллиединиц на литр [мЕд/л]). Представлены сводные данные о количестве участников только с выраженными отклонениями в тестах функции щитовидной железы.
Исходный уровень, до 12 недели
Средняя минимальная концентрация интерферона каждую неделю
Временное ограничение: С 1 по 12 неделю
Недельные концентрации интерферона (ИФН) рассчитывали по правилу трапеций. Минимальную концентрацию IFN анализировали с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) с пределами количественного определения 250 пикограмм на миллилитр [пг/мл] для Pegasys и 150 пг/мл для PEG-Intron соответственно.
С 1 по 12 неделю
Площадь под кривой для интерферона в когорте частого отбора проб
Временное ограничение: Неделя 1 и неделя 8
Площадь под кривой (AUC) для интерферона (IFN) для недели 1 и недели 8 в когорте с частым отбором проб рассчитывали с использованием правила трапеций.
Неделя 1 и неделя 8
Количество участников с нежелательными явлениями и серьезными нежелательными явлениями
Временное ограничение: До 12 недели
Нежелательное явление (НЯ) определяли как любое неблагоприятное медицинское явление у субъекта, которому назначено исследуемое лечение, независимо от того, имеет ли событие причинно-следственную связь с лечением. Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным или непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием, временно связанным с исследуемым лечением, независимо от того, связано оно с лечением или нет. Серьезное нежелательное явление (СНЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, угрожает жизни, требует госпитализации или продления госпитализации или приводит к инвалидности/нетрудоспособности и врожденной аномалии/врожденному дефекту. Сообщалось о количестве участников с по крайней мере одним AE и SAE.
До 12 недели
Процент участников с каждым из выявленных квазивидов ВГС на исходном уровне и на 1-й, 4-й, 8-й и 12-й неделях
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 1, 4, 8 и 12
Определение эволюции квазивидов ВГС у участников планировалось путем анализа вирусных последовательностей в образцах сыворотки, взятых на исходном уровне и через 1, 4, 8 и 12 недель, если тесты на РНК ВГС были положительными и если уровни были достаточными для проведения анализа.
Исходный уровень, недели 1, 4, 8 и 12
Недельная AUC концентраций интерферона для пегасиса и ПЭГ-интрона, рассчитанная с помощью популяционного фармакокинетического моделирования
Временное ограничение: До 8 недели
Оценка недельной AUC для концентраций IFN для Pegasys и PEG-Intron планировалась посредством популяционного фармакокинетического моделирования. Популяционный фармакокинетический метод имеет дело с моделированием в когорте, которая имеет много участников (обычно более 40). Оценку недельной AUC концентраций IFN для Пегасиса и ПЭГ-Интрона планировалось изучить в популяции, а не в группах пегинтерферон альфа-2а + рибавирин и пегинтерферон альфа-2b + рибавирин.
До 8 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hoffmann-La Roche

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2004 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2006 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2006 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 июля 2004 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 июля 2004 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

14 июля 2004 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

1 июля 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 мая 2016 г.

Последняя проверка

1 мая 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ML17756

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться