Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Špičková studie – Studie Pegasysu (Peginterferon Alfa-2a (40KD)) v kombinaci s Copegusem (Ribavirin) u pacientů s chronickou hepatitidou C (CHC), kteří dosud neužívali interferon.

24. května 2016 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Prospektivní, randomizovaná, otevřená studie hodnotící virovou kinetiku a farmakokinetiku Pegasys® Plus Copegus® a PEG-Intron® Plus Rebetol® u pacientů s chronickou hepatitidou C dosud neléčených interferonem.

Tato studie bude zkoumat virovou kinetiku a farmakokinetiku přípravku Pegasys plus ribavirin a PEG-Intron plus ribavirin u pacientů s CHC dosud neléčených interferonem. Předpokládaná doba studijní léčby je 3–12 měsíců a cílová velikost vzorku je 100–500 jedinců.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

385

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35295-0005
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
    • California
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
      • San Diego, California, Spojené státy, 92103
      • San Diego, California, Spojené státy, 92123
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
      • San Mateo, California, Spojené státy, 94403
      • San Rafael, California, Spojené státy, 94901
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Spojené státy, 06030
      • Hartford, Connecticut, Spojené státy, 06015
    • Florida
      • Bradenton, Florida, Spojené státy, 34209
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33125
      • Wellington, Florida, Spojené státy, 33414
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70115
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
      • Burlington, Massachusetts, Spojené státy, 01805
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64131
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63104
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68198
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Spojené státy, 89128
    • New Jersey
      • East Orange, New Jersey, Spojené státy, 07018
      • Egg Harbour Township, New Jersey, Spojené státy, 08234
      • Vineland, New Jersey, Spojené státy, 08360
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
      • Poughkeepsie, New York, Spojené státy, 12601
    • North Carolina
      • Fayetteville, North Carolina, Spojené státy, 28304
      • Statesville, North Carolina, Spojené státy, 28677
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Spojené státy, 29204
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78758
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75203
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Spojené státy, 22031
      • Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23502
      • Roanoke, Virginia, Spojené státy, 24016
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Spojené státy, 98405
    • Wisconsin
      • Racine, Wisconsin, Spojené státy, 53405

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • dospělých pacientů ve věku alespoň 18 let
  • infekce CHC, genotyp 1
  • užívání 2 forem antikoncepce během studie u mužů i žen

Kritéria vyloučení:

  • předchozí systémová léčba antivirovými, antineoplastickými nebo imunomodulačními látkami
  • zdravotní stav spojený s chronickým onemocněním jater (např. hemochromatóza, autoimunitní hepatitida, metabolické onemocnění jater, alkoholické onemocnění jater, expozice toxinům)
  • dekompenzované onemocnění jater
  • ženy, které jsou těhotné nebo kojící

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Peginterferon Alfa-2a + Ribavirin
Účastníci dostávali Peginterferon alfa-2a (40 kD) [Pegasys] v dávce 180 mikrogramů (μg), subkutánně (SC), jednou týdně plus Ribavirin [Copegus] 1000 nebo 1200 miligramů (mg)/den), perorálně, [ podle tělesné hmotnosti nižší nebo větší než/rovno (< nebo >/=) 75 kilogramů (kg), v daném pořadí] dvakrát denně během randomizovaného léčebného období po dobu 12 týdnů. Účastníkům, kteří dokončili randomizované léčebné období 12 týdnů a chtěli v léčbě pokračovat, byl podáván Peginterferon alfa-2a 180 μg SC jednou týdně plus Ribavirin 1000 nebo 1200 mg/den perorálně (< nebo >/= 75 kg tělesné hmotnosti, respektive dvakrát denně pro dalších 36 týdnů k dokončení celé 48týdenní léčebné kúry. Po dokončení léčby byli účastníci sledováni z důvodu bezpečnosti po dobu 24 týdnů.
Lék: Ribavirin
1000/1200 mg/den po
Ostatní jména:
  • Rebetol
Lék: Peginterferon alfa-2a [Pegasys]
180 mikrogramů sc týdně
Aktivní komparátor: Peginterferon Alfa-2b + Ribavirin
Účastníci dostávali Peginterferon alfa-2b (12 kD) [PEG-Intron] v dávce 1,5 μg/kg SC jednou týdně plus Ribavirin [Rebetol] 1000 nebo 1200 mg/den perorálně (< nebo >/= 75 kg tělesné hmotnosti, v tomto pořadí ) dvakrát denně během randomizovaného léčebného období po dobu 12 týdnů. Účastníkům, kteří dokončili randomizované léčebné období 12 týdnů a chtěli v léčbě pokračovat, byl podáván Peginterferon alfa-2a 180 μg SC jednou týdně plus Ribavirin 1000 nebo 1200 mg/den perorálně (< nebo >/=75 kg tělesné hmotnosti, v daném pořadí) dvakrát denně na dalších 36 týdnů, aby se dokončil celý 48týdenní léčebný cyklus. Po dokončení léčby byli účastníci sledováni z důvodu bezpečnosti po dobu 24 týdnů.
Lék: Ribavirin
1000/1200 mg/den po
Ostatní jména:
  • Rebetol
Lék: Peginterferon alfa-2b (PEG-Intron)
1,5 mikrogramu/kg sc týdně

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna virové zátěže od výchozí hodnoty (snížení log10) v týdnu 12
Časové okno: Od základního stavu do týdne 12
Virová zátěž byla stanovena kvantitativně a kvalitativně pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) viru hepatitidy C (HCV). HCV RNA byla měřena kvalitativně pomocí testu Roche amplicor PCR (spodní limit detekce 60 mezinárodních jednotek na mililitr (U/ml), změněno z 50 IU/ml s dodatkem B) a kvantitativně pomocí testu Roche amplicor HCV monitor® v2.0 (spodní mez stanovitelnosti 600 IU/mL). Log transformace byly provedeny pro HCV RNA a analýzy byly provedeny v log10 měřítku. Je uvedena průměrná hodnota rozdílu mezi hladinami virové nálože v séru od výchozí hodnoty do týdne 12, vyjádřená pomocí logaritmické stupnice se základem 10.
Od základního stavu do týdne 12

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Průměrná změna virové zátěže od výchozí hodnoty (snížení log10) ve 4. a 8. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 4 a týden 8
Virová nálož byla stanovena kvantitativně a kvalitativně pomocí HCV-PCR. HCV RNA byla měřena kvalitativně pomocí testu Roche amplicor PCR (spodní mez detekce 60 IU/mL, změněno z 50 IU/ml s dodatkem B) a kvantitativně pomocí testu Roche amplicor HCV monitor® v2.0 (spodní mez kvantifikace 600 IU/ml). Log transformace byly provedeny pro HCV RNA a analýzy byly provedeny v log10 měřítku. Je uvedena průměrná hodnota rozdílu mezi hladinami virové nálože v séru od výchozí hodnoty do týdne 4 a týdne 8, vyjádřená pomocí logaritmické stupnice se základem 10.
Výchozí stav, týden 4 a týden 8
Týdenní virová zátěž hodnocená v drogovém žlabu
Časové okno: Základní stav do 12. týdne
Virová nálož byla stanovena kvantitativně a kvalitativně pomocí HCV-PCR. HCV RNA byla měřena kvalitativně pomocí testu Roche amplicor PCR (spodní mez detekce 60 IU/mL, změněno z 50 IU/ml s dodatkem B) a kvantitativně pomocí testu Roche amplicor HCV monitor® v2.0 (spodní mez kvantifikace 600 IU/ml). Log transformace byly provedeny pro HCV RNA a analýzy byly provedeny v log10 měřítku. Hladiny virové nálože v séru na začátku a pro každý týden byly vyjádřeny jako logaritmická stupnice se základem 10 a zprůměrovány pro všechny účastníky.
Základní stav do 12. týdne
Plocha pod křivkou HCV-RNA odhadnutá ze dvou sousedních hodnocení před podáním dávky v každém týdnu
Časové okno: Od týdne -1 do týdne 12
Plocha pod křivkou HCV-RNA (HCV AUC) byla definována jako plocha pod polygonální linií definovanou hodnotami HCV RNA od začátku časového okna do konce časového okna. Každá z těchto oblastí byla součtem jednoho nebo více lichoběžníků určených z koncentrací za 7denní interval. HCV AUC do týdne 12 byl součet 12 týdenních HCV AUC dělený časem (12 týdnů). Je uveden souhrn týdenních hodnot HCV AUC odhadnutých ze dvou sousedních hodnocení před podáním dávky.
Od týdne -1 do týdne 12
Průměrná hodnota plochy pod křivkou HCV-RNA mínus základní linie od 1. do 12. týdne
Časové okno: Výchozí stav, týden 1 až týden 12
HCV AUC byla vypočtena pro každý týden jako plocha pod polygonální linií definovanou hodnotami HCV RNA od začátku časového okna do konce časového okna. Každá z těchto oblastí byla součtem jednoho nebo více lichoběžníků určených z koncentrací za 7denní interval. Týdenní AUCMB byla vypočtena odečtením týdenní -1 HCV AUC (tj. výchozí hodnota) od týdenní HCV AUC a prezentována.
Výchozí stav, týden 1 až týden 12
Kumulativní virová absolutní plocha pod křivkou HCV RNA mínus základní linie zprůměrovaná za 12týdenní období
Časové okno: Až do 12. týdne
Plocha pod křivkou HCV-RNA (HCV AUC) byla vypočtena pro každý týden jako plocha pod polygonální linií definovanou hodnotami HCV RNA od začátku okénka do konce okénka. Každá z těchto oblastí byla součtem jednoho nebo více lichoběžníků určených z koncentrací za 7denní interval. Týdenní AUCMB byla vypočtena odečtením týdenní -1 HCV AUC (tj. základní linie) od týdenní HCV AUC. HCV AUCMB do týdne 12 byl součet 12 týdenních HCV AUCMB dělený časem (12 týdnů).
Až do 12. týdne
Týdenní absolutní virová plocha pod křivkou HCV RNA odhadovaná v kohortě s častými odběry pro 1. a 8. týden
Časové okno: 1. týden a 8. týden
Plocha pod křivkou HCV-RNA (HCV AUC) byla definována jako plocha pod polygonální linií definovanou hodnotami HCV RNA od začátku okénka do konce okénka. Pro kohortu s častým odběrem vzorků byly pro 1. a 8. týden vypočteny HCV AUC za 7 dní, s intervaly vypočtenými počínaje dávkou, po které začal časté odběry (odlišné od 7denního kalendářního období používaného pro jiné výpočty AUC). Hodnoty AUC pro týdny 1 a 8 v kohortě s častým odběrem vzorků (řídké vzorky [SS] a časté vzorky [FS]) byly vypočteny pomocí lichoběžníkového pravidla.
1. týden a 8. týden
Procento účastníků s ≥ 2-log10 poklesem nebo nedetekovatelným (< 60 mezinárodních jednotek na mililitr) HCV RNA při každé návštěvě
Časové okno: Od 1. do 12. týdne
Virologická odpověď byla stanovena jako podíl/procento účastníků s ≥ 2-log10 snížením nebo nedetekovatelnou HCV RNA v každém týdnu. Detekce >= 2-log10 snížení <60 IU/ml HCV-RNA byla prováděna testem amplicor PCR každý týden. Detekce snížení >=2-log10 nebo nedetekovatelné HCV RNA v týdnu 12 byla považována za časnou virologickou odpověď (EVR).
Od 1. do 12. týdne
Procento účastníků s nedetekovatelnou HCV RNA (< 60 mezinárodních jednotek/mililitr) při každé návštěvě
Časové okno: Od 1. do 12. týdne
Virová nálož byla stanovena kvantitativně a kvalitativně pomocí HCV-polymerázové řetězové reakce (PCR). Kvalitativní virové titry budou hodnoceny testem Roche amplicor HCV Monitor® v2.0 (< 600 IU/ml). Virologická odpověď byla stanovena jako procento účastníků s nedetekovatelnou HCV RNA v každém týdnu. <60 IU/ml HCV-RNA bylo měřeno testem amplicor PCR.
Od 1. do 12. týdne
Počet účastníků s výraznými hematologickými abnormalitami
Časové okno: Základní stav do 12. týdne
Hodnoty mimo vyznačené referenční rozmezí pro jakýkoli hematologický parametr, který představuje definovanou, klinicky významnou změnu od výchozí hodnoty, se považují za výrazné hematologické abnormality. Standardní referenční rozsahy Roche pro hematologické parametry, u kterých měly subjekty výrazné abnormality, byly hematokrit [(RR) je 0,42 - 0,52 (frakce)], hemoglobin (RR je 13,0 - 18,0 gramu/decilitr), krevní destičky (RR je 150 - 450 10 ^9 buněk/l), bílé krvinky (WBC) (RR je 4,3 - 10,8 10^9 buněk/l), bazofily (RR je 0,00 - 0,15 10^9 buněk/l), lymfocyty (RR je 1,50 - 4,00 10 ^9 buněk/l), monocyty (RR je 0,20 - 0,95 10^9 buněk/l), neutrofily (RR je 1,83 - 7,25 10^9 buněk/l), protrombinový čas (PT) (RR je 9 - 13 sekund) , parciální tromboplastinový čas (Partial Throm.) (Čas) (RR je 25,0 - 38,0 sekund) a PT Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) [RR je 0,70 - 1,30 (poměr)]. Jsou uvedeny souhrnné údaje o počtu účastníků pouze s výraznými hematologickými abnormalitami.
Základní stav do 12. týdne
Počet účastníků s vyznačenými abnormalitami biochemických testů
Časové okno: Základní stav do 12. týdne
Hodnoty mimo vyznačenou RR pro parametry biochemického testu, které představují definovanou, klinicky významnou změnu od výchozí hodnoty, se považují za výrazné abnormality biochemického testu. Pro tuto analýzu byly použity Rocheovy standardní RR pro biochemické parametry. Parametry biochemického testu s výraznými abnormalitami byly alaninaminotransferáza (ALAT) (RR je 0 - 30 jednotek na litr [U/L]), aspartátaminotransferáza (ASAT) (RR je 0 - 25 U/L), gama-glutamyltransferáza ( GGT) (RR je 0 - 60 U/L), celkový bilirubin (RR je 0 - 17 mikromolů/litr [umol/L]), kreatinin (RR je 0 - 133 umol/L), celkový protein (RR je 60 - 80 g/l), triglyceridy (RR je 0,45 - 1,70 milimol/litr [mmol/l]), chlorid (RR je 100 - 108 mmol/l), draslík (RR je 3,5 - 5,0 mmol/l), sodík (RR je 133 - 145 mmol/l), vápník (RR je 2,10 - 2,60 mmol/l), náhodná glukóza (RR je 3,89 - 7,83 mmol/l), kyselina močová (140 - 500 umol/l). Jsou uvedeny souhrnné údaje o počtu účastníků pouze s výraznými abnormalitami biochemického testu.
Základní stav do 12. týdne
Počet účastníků s výraznými abnormalitami v testech funkce štítné žlázy
Časové okno: Základní stav do 12. týdne
Hodnoty mimo vyznačená referenční rozmezí pro parametry testu funkce štítné žlázy, které představují definovanou, klinicky významnou změnu od výchozí hodnoty, se považují za výrazné abnormality testu funkce štítné žlázy. Pro analýzu byly použity standardní referenční rozsahy Roche pro parametry testu funkce štítné žlázy. Parametry funkce štítné žlázy s výraznými abnormalitami byly trijodtyronin (T3) (RR je 1,20 - 3,00 nanomol/litr [nmol/L]), tyroxin (T4) (RR je 51 - 154 nmol/l) a hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) ( RR je 0,0 - 5,0 milijednotek na litr [mU/l]). Jsou uvedeny souhrnné údaje o počtu účastníků s pouze výraznými abnormalitami ve funkčních testech štítné žlázy.
Základní stav do 12. týdne
Průměrné minimální koncentrace interferonu v každém týdnu
Časové okno: Od 1. do 12. týdne
Týdenní koncentrace interferonu (IFN) byly vypočteny pomocí lichoběžníkového pravidla. Minimální koncentrace IFN byla analyzována pomocí enzymového imunosorbentního testu (ELISA) s limity kvantifikace 250 pikogramů na mililitr [pg/ml] pro Pegasys a 150 pg/ml pro PEG-Intron, v daném pořadí.
Od 1. do 12. týdne
Oblast pod křivkou pro interferon v kohortě s častými odběry
Časové okno: 1. týden a 8. týden
Plocha pod křivkou (AUC) pro interferon (IFN) pro týden 1 a týden 8 v kohortě s častým odběrem vzorků byla vypočtena pomocí lichoběžníkového pravidla.
1. týden a 8. týden
Počet účastníků s nežádoucími příhodami a závažnými nežádoucími příhodami
Časové okno: Až do 12. týdne
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakákoliv nežádoucí lékařská událost u subjektu, kterému je podávána studijní léčba, bez ohledu na to, zda příhoda má či nemá kauzální vztah s léčbou. AE by tedy mohl být jakýkoli nepříznivý nebo nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění dočasně spojené se studovanou léčbou, ať už s léčbou souvisí či nikoli. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, ohrožuje život, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení hospitalizace nebo má za následek invaliditu/neschopnost a vrozenou anomálii/vrozenou vadu. Byl hlášen počet účastníků s alespoň jedním AE a SAE.
Až do 12. týdne
Procento účastníků s každým z identifikovaných kvazidruhů HCV ve výchozím stavu a v týdnech 1, 4, 8 a 12
Časové okno: Výchozí stav, 1., 4., 8. a 12. týden
Určení evoluce kvazidruhů HCV u účastníků bylo plánováno pomocí analýzy virových sekvencí ve vzorcích séra odebraných na začátku a v týdnech 1, 4, 8 a 12, pokud byly testy HCV RNA pozitivní a pokud byly hladiny dostatečné k provedení analýzy.
Výchozí stav, 1., 4., 8. a 12. týden
Týdenní AUC pro koncentrace IFN pro Pegasys a PEG-Intron odhadované populačním farmakokinetickým modelováním
Časové okno: Až do 8. týdne
Odhad týdenní AUC pro koncentrace IFN pro Pegasys a PEG-Intron byl plánován pomocí populačního farmakokinetického modelování. Populační farmakokinetická metoda se zabývá modelováním v kohortě, která má mnoho účastníků (obvykle více než 40). Odhad týdenní AUC pro koncentrace IFN pro Pegasys a PEG-Intron bylo plánováno studovat spíše na populaci než na jednotlivcích ve skupinách Peginterferon alfa-2a + Ribavirin a Peginterferon alfa-2b + Ribavirin.
Až do 8. týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2004

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2006

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2006

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. července 2004

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. července 2004

První zveřejněno (Odhad)

14. července 2004

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

1. července 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. května 2016

Naposledy ověřeno

1. května 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ML17756

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatitida C, chronická

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Brazil

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit