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Peak Study - Uno studio su Pegasys (Peginterferone Alfa-2a (40KD)) in combinazione con Copegus (Ribavirin) in pazienti naive all'interferone con epatite cronica C (CHC).

24 maggio 2016 aggiornato da: Hoffmann-La Roche

Uno studio prospettico, randomizzato, in aperto che valuta la cinetica virale e la farmacocinetica di Pegasys® Plus Copegus® e PEG-Intron® Plus Rebetol® in pazienti naïve all'interferone con epatite cronica C.

Questo studio esaminerà la cinetica virale e la farmacocinetica di Pegasys più ribavirina e PEG-Intron più ribavirina in pazienti naive all'interferone con CHC. Il tempo previsto per il trattamento in studio è di 3-12 mesi e la dimensione del campione target è di 100-500 individui.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

385

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35295-0005
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72205
    • California
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92103
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92123
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
      • San Mateo, California, Stati Uniti, 94403
      • San Rafael, California, Stati Uniti, 94901
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Stati Uniti, 06030
      • Hartford, Connecticut, Stati Uniti, 06015
    • Florida
      • Bradenton, Florida, Stati Uniti, 34209
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33125
      • Wellington, Florida, Stati Uniti, 33414
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70115
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21205
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
      • Burlington, Massachusetts, Stati Uniti, 01805
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64131
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63104
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89128
    • New Jersey
      • East Orange, New Jersey, Stati Uniti, 07018
      • Egg Harbour Township, New Jersey, Stati Uniti, 08234
      • Vineland, New Jersey, Stati Uniti, 08360
    • New York
      • Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
      • Poughkeepsie, New York, Stati Uniti, 12601
    • North Carolina
      • Fayetteville, North Carolina, Stati Uniti, 28304
      • Statesville, North Carolina, Stati Uniti, 28677
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Stati Uniti, 29204
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78758
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75203
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
      • Norfolk, Virginia, Stati Uniti, 23502
      • Roanoke, Virginia, Stati Uniti, 24016
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Stati Uniti, 98405
    • Wisconsin
      • Racine, Wisconsin, Stati Uniti, 53405

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • pazienti adulti di almeno 18 anni di età
  • Infezione da CHC, genotipo 1
  • uso di 2 forme di contraccezione durante lo studio sia negli uomini che nelle donne

Criteri di esclusione:

  • precedente terapia sistemica con agenti antivirali, antineoplastici o immunomodulatori
  • condizione medica associata a malattia epatica cronica (ad esempio, emocromatosi, epatite autoimmune, malattia metabolica del fegato, malattia epatica alcolica, esposizione a tossine)
  • malattia epatica scompensata
  • donne in gravidanza o allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Peginterferone Alfa-2a + Ribavirina
I partecipanti hanno ricevuto Peginterferone alfa-2a (40 kD) [Pegasys] alla dose di 180 microgrammi (μg), per via sottocutanea (SC), una volta alla settimana più Ribavirina [Copegus] 1000 o 1200 milligrammi (mg)/giorno), per via orale, [ in base al peso corporeo, minore o maggiore di/uguale a (< o >/=) 75 chilogrammi (kg), rispettivamente] due volte al giorno durante il periodo di trattamento randomizzato per 12 settimane. Ai partecipanti che hanno completato il periodo di trattamento randomizzato di 12 settimane e desideravano continuare la terapia è stato somministrato Peginterferone alfa-2a 180 μg SC una volta alla settimana più Ribavirina 1000 o 1200 mg/die per via orale (< o >/=75 kg di peso corporeo, rispettivamente due volte al giorno per altre 36 settimane per completare un ciclo di trattamento completo di 48 settimane. Dopo il completamento del trattamento, i partecipanti sono stati seguiti per la sicurezza per 24 settimane.
Droga: Ribavirina
1000/1200mg/die PO
Altri nomi:
  • Rebetol
Droga: Peginterferone alfa-2a [Pegasys]
180 microgrammi sc settimanali
Comparatore attivo: Peginterferone Alfa-2b + Ribavirina
I partecipanti hanno ricevuto Peginterferone alfa-2b (12 kD) [PEG-Intron] alla dose di 1,5 μg/kg SC una volta alla settimana più Ribavirina [Rebetol] 1000 o 1200 mg/die per via orale (< o >/=75 kg di peso corporeo, rispettivamente ) due volte al giorno durante il periodo di trattamento randomizzato per 12 settimane. Ai partecipanti che hanno completato il periodo di trattamento randomizzato di 12 settimane e desideravano continuare la terapia è stato somministrato Peginterferone alfa-2a 180 μg SC una volta alla settimana più Ribavirina 1000 o 1200 mg/die per via orale (rispettivamente < o >/=75 kg di peso corporeo) due volte al giorno per ulteriori 36 settimane per completare un ciclo di trattamento completo di 48 settimane. Dopo il completamento del trattamento, i partecipanti sono stati seguiti per la sicurezza per 24 settimane.
Droga: Ribavirina
1000/1200mg/die PO
Altri nomi:
  • Rebetol
Droga: Peginterferone alfa-2b (PEG-Intron)
1,5 microgrammi/kg sc alla settimana

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione rispetto al basale della carica virale (riduzione log10) alla settimana 12
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 12
La carica virale è stata determinata quantitativamente e qualitativamente mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) del virus dell'epatite C (HCV). L'RNA dell'HCV è stato misurato qualitativamente utilizzando il test PCR di Roche amplicor (limite inferiore di rilevazione 60 unità internazionali per millilitro (U/mL), modificato da 50 IU/mL con l'emendamento B) e quantitativamente utilizzando il test Roche amplicor HCV monitor® v2.0 (limite inferiore di quantificazione 600 UI/mL). Le trasformazioni logaritmiche sono state eseguite per l'RNA dell'HCV e le analisi sono state eseguite su una scala log10. Viene presentato il valore medio della differenza tra i livelli di carica virale nel siero dal basale alla settimana 12, espresso in termini di scala logaritmica con base 10.
Dal basale alla settimana 12

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione media rispetto al basale della carica virale (riduzione log10) alla settimana 4 e alla settimana 8
Lasso di tempo: Basale, settimana 4 e settimana 8
La carica virale è stata determinata quantitativamente e qualitativamente mediante HCV-PCR. L'RNA dell'HCV è stato misurato qualitativamente utilizzando il test PCR Roche amplicor (limite inferiore di rilevamento 60 IU/mL, modificato da 50 IU/mL con l'emendamento B) e quantitativamente utilizzando il test Roche amplicor HCV monitor® v2.0 (limite inferiore di quantificazione 600 UI/mL). Le trasformazioni logaritmiche sono state eseguite per l'RNA dell'HCV e le analisi sono state eseguite su una scala log10. Viene presentato il valore medio della differenza tra i livelli di carica virale nel siero dal basale alla settimana 4 e alla settimana 8, espresso in termini di scala logaritmica con base 10.
Basale, settimana 4 e settimana 8
Carica virale settimanale valutata al Drug Trough
Lasso di tempo: Basale, fino alla settimana 12
La carica virale è stata determinata quantitativamente e qualitativamente mediante HCV-PCR. L'RNA dell'HCV è stato misurato qualitativamente utilizzando il test PCR Roche amplicor (limite inferiore di rilevamento 60 IU/mL, modificato da 50 IU/mL con l'emendamento B) e quantitativamente utilizzando il test Roche amplicor HCV monitor® v2.0 (limite inferiore di quantificazione 600 UI/mL). Le trasformazioni logaritmiche sono state eseguite per l'RNA dell'HCV e le analisi sono state eseguite su una scala log10. I livelli di carica virale nel siero al basale e per ogni settimana sono stati espressi in termini di scala logaritmica con base 10 e mediati per tutti i partecipanti.
Basale, fino alla settimana 12
L'area sotto la curva HCV-RNA stimata dalle due valutazioni pre-dose adiacenti ogni settimana
Lasso di tempo: Dalla settimana -1 alla settimana 12
L'area sotto la curva dell'HCV-RNA (HCV AUC) è stata definita come l'area sotto la linea poligonale definita dai valori dell'RNA dell'HCV dall'inizio della finestra temporale alla fine della finestra temporale. Ognuna di queste aree era una somma di uno o più trapezi determinati dalle concentrazioni nell'intervallo di 7 giorni. L'AUC dell'HCV alla settimana 12 era la somma delle 12 AUC settimanali dell'HCV divise per il tempo (12 settimane). Viene presentato un riepilogo dei valori settimanali di AUC dell'HCV stimati dalle due valutazioni pre-dose adiacenti.
Dalla settimana -1 alla settimana 12
Valore medio dell'area sotto la curva HCV-RNA meno il basale dalla settimana 1 alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale, dalla settimana 1 alla settimana 12
L'AUC dell'HCV è stata calcolata per ciascuna settimana come l'area sotto la linea poligonale definita dai valori dell'RNA dell'HCV dall'inizio della finestra temporale alla fine della finestra temporale. Ognuna di queste aree era una somma di uno o più trapezi determinati dalle concentrazioni nell'intervallo di 7 giorni. L'AUCMB settimanale è stato calcolato sottraendo l'AUC dell'HCV della settimana -1 (vale a dire il basale) dall'AUC dell'HCV settimanale e presentato.
Basale, dalla settimana 1 alla settimana 12
Area virale assoluta cumulativa sotto la curva dell'RNA dell'HCV meno il basale calcolata in media nel periodo di 12 settimane
Lasso di tempo: Fino alla settimana 12
L'area sotto la curva dell'HCV-RNA (HCV AUC) è stata calcolata per ogni settimana come l'area sotto la linea poligonale definita dai valori dell'RNA dell'HCV dall'inizio alla fine della finestra. Ognuna di queste aree era una somma di uno o più trapezi determinati dalle concentrazioni nell'intervallo di 7 giorni. L'AUCMB settimanale è stato calcolato sottraendo l'AUC dell'HCV della settimana -1 (vale a dire il basale) dall'AUC dell'HCV settimanale. L'HCV AUCMB alla settimana 12 era la somma dei 12 HCV AUCMB settimanali divisa per il tempo (12 settimane).
Fino alla settimana 12
Area virale assoluta settimanale sotto la curva dell'RNA dell'HCV stimata nella coorte di campionamento frequente per le settimane 1 e 8
Lasso di tempo: Settimana 1 e Settimana 8
L'area sotto la curva dell'HCV-RNA (HCV AUC) è stata definita come l'area sotto la linea poligonale definita dai valori dell'RNA dell'HCV dall'inizio alla fine della finestra. Per la coorte con campionamento frequente, le AUC dell'HCV su 7 giorni sono state calcolate per le settimane 1 e 8, con intervalli calcolati a partire dalla dose dopo la quale è iniziato il campionamento frequente (diverso dal periodo di calendario di 7 giorni utilizzato per altri calcoli dell'AUC). Le AUC per le settimane 1 e 8 nella coorte con campionamento frequente (campioni sparsi [SS] e campioni frequenti [FS]) sono state calcolate utilizzando la regola trapezoidale.
Settimana 1 e Settimana 8
Percentuale di partecipanti con una diminuzione ≥ 2-log10 o non rilevabile (<60 unità internazionali per millilitro) di RNA dell'HCV a ciascuna visita
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 alla settimana 12
La risposta virologica è stata determinata come percentuale/percentuale di partecipanti con una diminuzione ≥ 2-log10 o HCV RNA non rilevabile in ciascuna settimana. Il rilevamento di una diminuzione >= 2-log10 di <60 IU/mL di HCV-RNA è stato effettuato mediante analisi PCR amplicor ogni settimana. Il rilevamento di una diminuzione >=2-log10 o di HCV RNA non rilevabile alla settimana 12 è stato considerato una risposta virologica precoce (EVR).
Dalla settimana 1 alla settimana 12
Percentuale di partecipanti con RNA dell'HCV non rilevabile (<60 unità internazionali/millilitro) a ciascuna visita
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 alla settimana 12
La carica virale è stata determinata quantitativamente e qualitativamente mediante reazione a catena della polimerasi dell'HCV (PCR). I titoli virali qualitativi saranno valutati dal test Roche amplicor HCV Monitor® v2.0 (< 600 IU/mL). La risposta virologica è stata determinata come percentuale di partecipanti con RNA dell'HCV non rilevabile ogni settimana. Un <60 IU/mL di HCV-RNA è stato misurato mediante analisi PCR amplicor.
Dalla settimana 1 alla settimana 12
Numero di partecipanti con anomalie ematologiche marcate
Lasso di tempo: Basale, fino alla settimana 12
I valori al di fuori dell'intervallo di riferimento contrassegnato per qualsiasi parametro ematologico che rappresenta un cambiamento definito e clinicamente rilevante rispetto al basale sono considerati anomalie ematologiche marcate. Gli intervalli di riferimento standard di Roche per i parametri ematologici per i quali i soggetti presentavano marcate anomalie erano ematocrito [(RR) è 0,42 - 0,52 (frazione)], emoglobina (RR è 13,0 - 18,0 grammi/decilitro), piastrine (RR è 150 - 450 10 ^9 cellule/L), globuli bianchi (WBC) (RR è 4,3 - 10,8 10^9 cellule/L), basofili (RR è 0,00 - 0,15 10^9 cellule/L), linfociti (RR è 1,50 - 4,00 10 ^9 cellule/L), monociti (RR è 0,20 - 0,95 10^9 cellule/L), neutrofili (RR è 1,83 - 7,25 10^9 cellule/L), tempo di protrombina (PT) (RR è 9 - 13 secondi) , tempo di tromboplastina parziale (Partial Throm.) (Tempo) (RR è 25,0 - 38,0 secondi) e PT International normalized ratio (INR) [RR è 0,70 - 1,30 (rapporto)]. Vengono presentati i dati di riepilogo del numero di partecipanti con solo marcate anomalie ematologiche.
Basale, fino alla settimana 12
Numero di partecipanti con marcate anomalie nei test biochimici
Lasso di tempo: Basale, fino alla settimana 12
I valori al di fuori dell'RR contrassegnato per i parametri del test biochimico che rappresentano un cambiamento definito e clinicamente rilevante rispetto al basale sono considerati anomalie del test biochimico marcato. Per questa analisi sono stati utilizzati gli RR standard di Roche per i parametri biochimici. I parametri del test biochimico con marcate anomalie erano alanina aminotransferasi (ALAT) (RR è 0 - 30 unità per litro [U/L]), aspartato aminotransferasi (ASAT) (RR è 0 - 25 U/L), gamma-glutamil transferasi ( GGT) (RR è 0 - 60 U/L), bilirubina totale (RR è 0 - 17 micromoli/litro [umol/L]), creatinina (RR è 0 - 133 umol/L), proteine ​​totali (RR è 60 - 80 g/L), trigliceridi (RR è 0,45 - 1,70 millimoli/litro [mmol/L]), cloruro (RR è 100 - 108 mmol/L), potassio (RR è 3,5 - 5,0 mmol/L), sodio (RR è 133 - 145 mmol/L), calcio (RR è 2,10 - 2,60 mmol/L), glucosio casuale (RR è 3,89 - 7,83 mmol/L), acido urico (140 - 500 umol/L). Vengono presentati i dati riassuntivi del numero di partecipanti con solo marcate anomalie del test biochimico.
Basale, fino alla settimana 12
Numero di partecipanti con anomalie marcate nei test di funzionalità tiroidea
Lasso di tempo: Basale, fino alla settimana 12
I valori al di fuori degli intervalli di riferimento contrassegnati per i parametri dei test di funzionalità tiroidea che rappresentano un cambiamento definito e clinicamente rilevante rispetto al basale sono considerati anomalie marcate del test di funzionalità tiroidea. Per l'analisi sono stati utilizzati gli intervalli di riferimento standard di Roche per i parametri dei test di funzionalità tiroidea. I parametri di funzionalità tiroidea con marcate anomalie erano triiodotironina (T3) (RR è 1,20 - 3,00 nanomoli/litro [nmol/L]), tiroxina (T4) (RR è 51 - 154 nmol/L) e ormone stimolante la tiroide (TSH) ( RR è 0,0 - 5,0 milliunità per litro [mU/L]). Vengono presentati i dati riassuntivi del numero di partecipanti con solo marcate anomalie nei test di funzionalità tiroidea.
Basale, fino alla settimana 12
Media delle concentrazioni minime di interferone ogni settimana
Lasso di tempo: Dalla settimana 1 alla settimana 12
Le concentrazioni settimanali di interferone (IFN) sono state calcolate utilizzando la regola del trapezio. La concentrazione minima di IFN è stata analizzata utilizzando un saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA), con limiti di quantificazione rispettivamente di 250 picogrammi per millilitro [pg/mL] per Pegasys e 150 pg/mL per PEG-Intron.
Dalla settimana 1 alla settimana 12
Area sotto la curva per l'interferone nella coorte di campionamento frequente
Lasso di tempo: Settimana 1 e Settimana 8
L'area sotto la curva (AUC) per l'interferone (IFN) per la settimana 1 e la settimana 8 nella coorte di campionamento frequente è stata calcolata utilizzando la regola trapezoidale.
Settimana 1 e Settimana 8
Numero di partecipanti con eventi avversi ed eventi avversi gravi
Lasso di tempo: Fino alla settimana 12
Un evento avverso (AE) è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un soggetto a cui viene somministrato un trattamento in studio indipendentemente dal fatto che l'evento abbia o meno una relazione causale con il trattamento. Un evento avverso, pertanto, potrebbe essere qualsiasi segno sfavorevole o non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anormale), sintomo o malattia temporalmente associata al trattamento in studio, correlato o meno al trattamento. Un evento avverso grave (SAE) è qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dose, provoca la morte, è pericoloso per la vita, richiede il ricovero o il prolungamento del ricovero o provoca disabilità/incapacità e anomalie congenite/difetto alla nascita. È stato riportato il numero di partecipanti con almeno un AE e un SAE.
Fino alla settimana 12
Percentuale di partecipanti con ciascuna delle quasispecie di HCV identificate al basale e alle settimane 1, 4, 8 e 12
Lasso di tempo: Basale, settimane 1, 4, 8 e 12
La determinazione dell'evoluzione delle quasispecie di HCV nei partecipanti è stata pianificata attraverso l'analisi delle sequenze virali in campioni di siero prelevati al basale e alle settimane 1, 4, 8 e 12 se i test dell'RNA dell'HCV erano positivi e se i livelli erano sufficienti per eseguire l'analisi.
Basale, settimane 1, 4, 8 e 12
AUC settimanale per le concentrazioni di IFN per Pegasys e PEG-introne stimate in base ai modelli farmacocinetici della popolazione
Lasso di tempo: Fino alla settimana 8
La stima dell'AUC settimanale per le concentrazioni di IFN per Pegasys e PEG-Intron è stata pianificata mediante modelli farmacocinetici di popolazione. Un metodo di farmacocinetica di popolazione si occupa della modellazione in una coorte che ha molti partecipanti (di solito più di 40). La stima dell'AUC settimanale per le concentrazioni di IFN per Pegasys e PEG-Intron doveva essere studiata nella popolazione piuttosto che negli individui nei gruppi Peginterferone alfa-2a + Ribavirina e Peginterferone alfa-2b + Ribavirina.
Fino alla settimana 8

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2004

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2006

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2006

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

12 luglio 2004

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

13 luglio 2004

Primo Inserito (Stima)

14 luglio 2004

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

1 luglio 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

24 maggio 2016

Ultimo verificato

1 maggio 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ML17756

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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