Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Toppstudie - En studie av Pegasys (Peginterferon Alfa-2a (40KD)) i kombination med Copegus (Ribavirin) hos interferonnaiva patienter med kronisk hepatit C (CHC).

24 maj 2016 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche

En prospektiv, randomiserad, öppen studie som utvärderar den virala kinetiken och farmakokinetiken för Pegasys® Plus Copegus® och PEG-Intron® Plus Rebetol® hos interferonnaiva patienter med kronisk hepatit C.

Denna studie kommer att undersöka den virala kinetiken och farmakokinetiken för Pegasys plus ribavirin och PEG-Intron plus ribavirin hos interferonnaiva patienter med CHC. Den förväntade tiden för studiebehandling är 3-12 månader och målprovstorleken är 100-500 individer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

385

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35295-0005
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72205
    • California
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92103
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92123
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
      • San Mateo, California, Förenta staterna, 94403
      • San Rafael, California, Förenta staterna, 94901
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Förenta staterna, 06030
      • Hartford, Connecticut, Förenta staterna, 06015
    • Florida
      • Bradenton, Florida, Förenta staterna, 34209
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33125
      • Wellington, Florida, Förenta staterna, 33414
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70115
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21205
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
      • Burlington, Massachusetts, Förenta staterna, 01805
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64131
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63104
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Förenta staterna, 89128
    • New Jersey
      • East Orange, New Jersey, Förenta staterna, 07018
      • Egg Harbour Township, New Jersey, Förenta staterna, 08234
      • Vineland, New Jersey, Förenta staterna, 08360
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
      • Poughkeepsie, New York, Förenta staterna, 12601
    • North Carolina
      • Fayetteville, North Carolina, Förenta staterna, 28304
      • Statesville, North Carolina, Förenta staterna, 28677
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Förenta staterna, 29204
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78758
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75203
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
      • Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23502
      • Roanoke, Virginia, Förenta staterna, 24016
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Förenta staterna, 98405
    • Wisconsin
      • Racine, Wisconsin, Förenta staterna, 53405

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • vuxna patienter som är minst 18 år gamla
  • CHC-infektion, genotyp 1
  • användning av 2 former av preventivmedel under studien hos både män och kvinnor

Exklusions kriterier:

  • tidigare systemisk terapi med antivirala, antineoplastiska eller immunmodulerande medel
  • medicinskt tillstånd associerat med kronisk leversjukdom (t.ex. hemokromatos, autoimmun hepatit, metabolisk leversjukdom, alkoholisk leversjukdom, toxinexponering)
  • dekompenserad leversjukdom
  • kvinnor som är gravida eller ammar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Peginterferon Alfa-2a + Ribavirin
Deltagarna fick Peginterferon alfa-2a (40 kD) [Pegasys] i en dos på 180 mikrogram (μg), subkutant (SC), en gång i veckan plus Ribavirin [Copegus] 1000 eller 1200 milligram (mg)/dag), oralt, [ beroende på kroppsvikt, mindre än eller större än/lika med (< eller >/=) 75 kg (kg), respektive] två gånger dagligen under den randomiserade behandlingsperioden i 12 veckor. Deltagare som fullbordade den randomiserade behandlingsperioden på 12 veckor och ville fortsätta behandlingen fick Peginterferon alfa-2a 180 μg SC en gång i veckan plus Ribavirin 1000 eller 1200 mg/dag oralt (< eller >/=75 kg kroppsvikt, respektive två gånger dagligen för ytterligare 36 veckor för att slutföra en hel 48-veckors behandlingskur. Efter avslutad behandling följdes deltagarna upp för säkerhets skull i 24 veckor.
Läkemedel: Ribavirin
1000/1200mg/dag po
Andra namn:
  • Rebetol
Läkemedel: Peginterferon alfa-2a [Pegasys]
180 mikrogram sc varje vecka
Aktiv komparator: Peginterferon Alfa-2b + Ribavirin
Deltagarna fick Peginterferon alfa-2b (12 kD) [PEG-Intron] i en dos av 1,5 μg/kg subkutant en gång i veckan plus Ribavirin [Rebetol] 1000 eller 1200 mg/dag oralt (< eller >/=75 kg kroppsvikt, respektive ) två gånger dagligen under den randomiserade behandlingsperioden i 12 veckor. Deltagare som fullbordade den randomiserade behandlingsperioden på 12 veckor och ville fortsätta behandlingen fick Peginterferon alfa-2a 180 μg SC en gång i veckan plus Ribavirin 1000 eller 1200 mg/dag oralt (< eller >/=75 kg kroppsvikt, respektive) två gånger dagligen i ytterligare 36 veckor för att slutföra en hel 48-veckors behandlingskurs. Efter avslutad behandling följdes deltagarna upp för säkerhets skull i 24 veckor.
Läkemedel: Ribavirin
1000/1200mg/dag po
Andra namn:
  • Rebetol
Läkemedel: Peginterferon alfa-2b (PEG-Intron)
1,5 mikrogram/kg sc varje vecka

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinjen i viral belastning (log10-minskning) vid vecka 12
Tidsram: Från baslinje till vecka 12
Den virala mängden bestämdes kvantitativt och kvalitativt genom hepatit C-virus (HCV)-polymeraskedjereaktion (PCR). HCV-RNA mättes kvalitativt med Roche amplicor PCR-analysen (nedre detektionsgränsen 60 internationella enheter per milliliter (U/mL), ändrad från 50 IU/mL med tillägg B) och kvantitativt med Roche amplicor HCV monitor® test v2.0 (nedre kvantifieringsgräns 600 IU/ml). Logtransformationer utfördes för HCV-RNA, och analyserna gjordes på en log10-skala. Medelvärdet av skillnaden mellan virusbelastningsnivåer i serumet från baslinje till vecka 12, uttryckt i termer av en logaritmisk skala med bas 10, presenteras.
Från baslinje till vecka 12

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig förändring från baslinjen i viral belastning (log10-minskning) vid vecka 4 och vecka 8
Tidsram: Baslinje, vecka 4 och vecka 8
Den virala mängden bestämdes kvantitativt och kvalitativt med HCV-PCR. HCV RNA mättes kvalitativt med Roche amplicor PCR-analysen (nedre detektionsgränsen 60 IE/ml, ändrad från 50 IE/ml med tillägg B) och kvantitativt med Roche amplicor HCV monitor® test v2.0 (nedre kvantifieringsgränsen 600 IE/ml). Logtransformationer utfördes för HCV-RNA, och analyserna gjordes på en log10-skala. Medelvärdet av skillnaden mellan virusbelastningsnivåer i serumet från baslinje till vecka 4 och vecka 8, uttryckt i termer av en logaritmisk skala med bas 10, presenteras.
Baslinje, vecka 4 och vecka 8
Veckovis virusmängd bedömd vid drogtrough
Tidsram: Baslinje, upp till vecka 12
Den virala mängden bestämdes kvantitativt och kvalitativt med HCV-PCR. HCV RNA mättes kvalitativt med Roche amplicor PCR-analysen (nedre detektionsgränsen 60 IE/ml, ändrad från 50 IE/ml med tillägg B) och kvantitativt med Roche amplicor HCV monitor® test v2.0 (nedre kvantifieringsgränsen 600 IE/ml). Logtransformationer utfördes för HCV-RNA, och analyserna gjordes på en log10-skala. De virala belastningsnivåerna i serumet vid baslinjen och för varje vecka uttrycktes i termer av en logaritmisk skala med bas 10 och medelvärde för alla deltagare.
Baslinje, upp till vecka 12
Arean under HCV-RNA-kurvan uppskattad från de två angränsande pre-dosbedömningarna varje vecka
Tidsram: Från vecka -1 till vecka 12
Arean under HCV-RNA-kurvan (HCV AUC) definierades som arean under den polygonala linjen definierad av HCV-RNA-värdena från början av tidsfönstret till slutet av tidsfönstret. Var och en av dessa områden var en summa av en eller flera trapetser bestämda från koncentrationerna under 7-dagarsintervallet. HCV AUC till vecka 12 var summan av 12 veckovis HCV AUC dividerat med tiden (12 veckor). Sammanfattning av veckovisa HCV AUC-värden uppskattade från de två intilliggande bedömningarna före dos presenteras.
Från vecka -1 till vecka 12
Medelvärde för area under HCV-RNA-kurvan minus baslinje från vecka 1 till vecka 12
Tidsram: Baslinje, vecka 1 till vecka 12
HCV AUC beräknades för varje vecka som arean under den polygonala linjen definierad av HCV RNA-värdena från början av tidsfönstret till slutet av tidsfönstret. Var och en av dessa områden var en summa av en eller flera trapetser bestämda från koncentrationerna under 7-dagarsintervallet. Vecko-AUCMB beräknades genom att subtrahera vecka -1 HCV AUC (dvs baslinje) från veckovis HCV AUC och presenterades.
Baslinje, vecka 1 till vecka 12
Kumulativt viralt absolut område under HCV RNA-kurvan minus baslinje i genomsnitt över 12-veckorsperioden
Tidsram: Fram till vecka 12
Arean under HCV-RNA-kurvan (HCV AUC) beräknades för varje vecka som arean under den polygonala linjen definierad av HCV-RNA-värdena från början av fönstret till slutet av fönstret. Var och en av dessa områden var en summa av en eller flera trapetser bestämda från koncentrationerna under 7-dagarsintervallet. Vecko-AUCMB beräknades genom att subtrahera vecka -1 HCV AUC (dvs baslinje) från veckovis HCV AUC. HCV AUCMB till vecka 12 var summan av 12 veckovis HCV AUCMB dividerat med tiden (12 veckor).
Fram till vecka 12
Veckovis viral absolut area under HCV RNA-kurvan uppskattad i kohorten med frekvent provtagning för vecka 1 och 8
Tidsram: Vecka 1 och vecka 8
Arean under HCV-RNA-kurvan (HCV AUC) definierades som arean under den polygonala linjen definierad av HCV-RNA-värdena från början av fönstret till slutet av fönstret. För kohorten med frekvent provtagning beräknades HCV AUC under 7 dagar för vecka 1 och 8, med intervall beräknade från den dos efter vilken den frekventa provtagningen började (till skillnad från den 7-dagars kalenderperiod som används för andra AUC-beräkningar). AUC för vecka 1 och 8 i kohorten med frekvent provtagning (glesa prover [SS] och frekventa prover [FS]) beräknades med hjälp av trapetsregeln.
Vecka 1 och vecka 8
Andel deltagare med en ≥ 2-log10 minskning eller ej detekterbar (< 60 internationella enheter per milliliter) HCV RNA vid varje besök
Tidsram: Från vecka 1 till vecka 12
Det virologiska svaret bestämdes som andelen/procentandelen deltagare med en ≥ 2-log10-minskning eller odetekterbart HCV-RNA vid varje vecka. Detektion av >= 2-log10 minskning av <60 IE/ml HCV-RNA gjordes med amplicor PCR-analys varje vecka. Detektion av >=2-log10-minskning eller odetekterbart HCV-RNA vid vecka 12 ansågs vara ett tidigt virologiskt svar (EVR).
Från vecka 1 till vecka 12
Andel deltagare med odetekterbart HCV-RNA (< 60 internationella enheter/milliliter) vid varje besök
Tidsram: Från vecka 1 till vecka 12
Den virala mängden bestämdes kvantitativt och kvalitativt genom HCV-polymeraskedjereaktion (PCR). Kvalitativa virala titrar kommer att bedömas med Roche amplicor HCV Monitor® test v2.0 (< 600 IE/ml). Det virologiska svaret bestämdes som andelen deltagare med odetekterbart HCV-RNA vid varje vecka. En <60 IU/ml HCV-RNA mättes med amplicor PCR-analys.
Från vecka 1 till vecka 12
Antal deltagare med markerade hematologiska avvikelser
Tidsram: Baslinje, upp till vecka 12
Värdena utanför det markerade referensintervallet för alla hematologiska parametrar som representerar en definierad, kliniskt relevant förändring från baslinjen anses vara markerade hematologiska avvikelser. Roches standardreferensintervall för de hematologiska parametrarna för vilka försökspersoner hade markanta avvikelser var hematokrit [(RR) är 0,42 - 0,52 (fraktion)], hemoglobin (RR är 13,0 - 18,0 gram/deciliter), trombocyter (RR är 150 - 450 10) ^9 celler/L), vita blodkroppar (WBC) (RR är 4,3 - 10,8 10^9 celler/L), basofiler (RR är 0,00 - 0,15 10^9 celler/L), lymfocyter (RR är 1,50 - 4,00 10) ^9 celler/L), monocyter (RR är 0,20 - 0,95 10^9 celler/L), neutrofiler (RR är 1,83 - 7,25 10^9 celler/L), protrombintid (PT) (RR är 9 - 13 sekunder) , partiell tromboplastintid (Partial Throm.) (Tid) (RR är 25,0 - 38,0 sekunder) och PT International normalized ratio (INR) [RR är 0,70 - 1,30 (kvot)]. Sammanfattande data om antalet deltagare med endast markerade hematologiska avvikelser presenteras.
Baslinje, upp till vecka 12
Antal deltagare med markerade biokemiska testavvikelser
Tidsram: Baslinje, upp till vecka 12
Värden utanför den markerade RR för biokemiska testparametrar som representerar en definierad, kliniskt relevant förändring från baslinjen anses vara markerade biokemiska testavvikelser. Roches standard RR för biokemiska parametrar användes för denna analys. De biokemiska testparametrarna med markerade abnormiteter var alaninaminotransferas (ALAT) (RR är 0 - 30 enheter per liter [U/L]), aspartataminotransferas (ASAT) (RR är 0 - 25 U/L), gamma-glutamyltransferas ( GGT) (RR är 0 - 60 U/L), totalt bilirubin (RR är 0 - 17 mikromol/liter [umol/L]), kreatinin (RR är 0 - 133 umol/L), totalt protein (RR är 60 - 80 g/L), triglycerider (RR är 0,45 - 1,70 millimol/liter [mmol/L]), klorid (RR är 100 - 108 mmol/L), kalium (RR är 3,5 - 5,0 mmol/L), natrium (RR) är 133 - 145 mmol/L), kalcium (RR är 2,10 - 2,60 mmol/L), slumpmässig glukos (RR är 3,89 - 7,83 mmol/L), urinsyra (140 - 500 umol/L). Sammanfattande data över antalet deltagare med endast markerade biokemiska testavvikelser presenteras.
Baslinje, upp till vecka 12
Antal deltagare med markerade avvikelser i sköldkörtelfunktionstester
Tidsram: Baslinje, upp till vecka 12
Värden utanför de markerade referensintervallen för testparametrar för sköldkörtelfunktion som representerar en definierad, kliniskt relevant förändring från baslinjen anses vara markerade avvikelser i sköldkörtelfunktionstest. Roches standardreferensintervall för testparametrar för sköldkörtelfunktion användes för analysen. Sköldkörtelfunktionsparametrarna med markanta abnormiteter var trijodtyronin (T3) (RR är 1,20 - 3,00 nanomol/liter [nmol/L]), tyroxin (T4) (RR är 51 - 154 nmol/L) och sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) ( RR är 0,0 - 5,0 millienheter per liter [mU/L]). Sammanfattande data över antalet deltagare med endast markanta avvikelser i sköldkörtelfunktionstester presenteras.
Baslinje, upp till vecka 12
Genomsnittlig dalkoncentration av interferon varje vecka
Tidsram: Från vecka 1 till vecka 12
De veckovisa interferonkoncentrationerna (IFN) beräknades med användning av trapetsregeln. Lägsta IFN-koncentrationen analyserades med användning av en enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA), med kvantifieringsgränser på 250 pikogram per milliliter [pg/mL] för Pegasys respektive 150 pg/ml för PEG-Intron.
Från vecka 1 till vecka 12
Area under kurvan för interferon i kohorten med frekvent provtagning
Tidsram: Vecka 1 och vecka 8
Area Under the Curve (AUC) för interferon (IFN) för vecka 1 och vecka 8 i kohorten med frekvent provtagning beräknades med hjälp av trapetsregeln.
Vecka 1 och vecka 8
Antal deltagare med negativa händelser och allvarliga biverkningar
Tidsram: Fram till vecka 12
En biverkning (AE) definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en patient som får en studiebehandling oavsett om händelsen har ett orsakssamband med behandlingen eller inte. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt eller oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt associerad med studiebehandlingen, oavsett om det är relaterat till behandlingen eller inte. En allvarlig biverkning (SAE) är varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst leder till döden, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse eller leder till funktionsnedsättning/oförmåga och medfödd anomali/födelsedefekt. Antal deltagare med minst en AE och SAE rapporterades.
Fram till vecka 12
Andel deltagare med var och en av de identifierade HCV-kvasiarterna vid baslinjen och vecka 1, 4, 8 och 12
Tidsram: Baslinje, vecka 1, 4, 8 och 12
Bestämningen av utvecklingen av HCV-kvasiarter hos deltagarna planerades genom att analysera virala sekvenser i serumprover som togs vid baslinjen och vid vecka 1, 4, 8 och 12 om HCV RNA-tester var positiva och om nivåerna var tillräckliga för att göra analysen.
Baslinje, vecka 1, 4, 8 och 12
Veckovis AUC för IFN-koncentrationer för Pegasys och PEG-intron uppskattad genom populationsfarmakokinetisk modellering
Tidsram: Fram till vecka 8
Uppskattningen av veckovis AUC för IFN-koncentrationer för Pegasys och PEG-Intron planerades genom populationsfarmakokinetisk modellering. En populationsfarmakokinetisk metod handlar om modellering i en kohort som har många deltagare (vanligtvis fler än 40). Uppskattningen av veckovis AUC för IFN-koncentrationer för Pegasys och PEG-Intron planerades att studeras i populationen snarare än individer i grupperna Peginterferon alfa-2a + Ribavirin och Peginterferon alfa-2b + Ribavirin.
Fram till vecka 8

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2004

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2006

Avslutad studie (Faktisk)

1 april 2006

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 juli 2004

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 juli 2004

Första postat (Uppskatta)

14 juli 2004

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

1 juli 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 maj 2016

Senast verifierad

1 maj 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ML17756

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera