Bortezomib et Rituximab dans le traitement des patients atteints d'un lymphome non hodgkinien
Une étude de phase II de VELCADE avec le rituximab chez des sujets atteints d'un lymphome à cellules B indolent en rechute ou réfractaire
JUSTIFICATION : Le bortézomib peut arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant les enzymes nécessaires à leur croissance. Les anticorps monoclonaux tels que le rituximab peuvent localiser les cellules cancéreuses et soit les tuer, soit leur délivrer des substances tueuses de tumeurs sans endommager les cellules normales. L'administration de bortézomib avec du rituximab peut tuer davantage de cellules cancéreuses.
OBJECTIF : Cet essai de phase II randomisé étudie l'efficacité de l'administration de bortézomib avec le rituximab dans le traitement des patients atteints d'un lymphome non hodgkinien récidivant ou réfractaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS:
Primaire
- Déterminer le taux de réponse (réponse complète [RC], RC non confirmée [RCu] et réponse partielle [RP]) chez les patients atteints d'un lymphome non hodgkinien indolent à cellules B en rechute ou réfractaire traités par le bortézomib et le rituximab.
Secondaire
- Déterminer le taux de réponse (CR, CRu et PR) lors de la première évaluation de la réponse à la maladie chez les patients traités avec ce régime.
- Déterminer le taux global de RC (RC et RCu) chez les patients traités avec ce régime.
- Déterminer le délai de progression chez les patients traités avec ce régime.
- Déterminer la durée de la réponse chez les patients traités avec ce régime.
- Déterminer le délai d'obtention de la meilleure réponse chez les patients traités avec ce régime.
- Déterminer l'innocuité et la tolérabilité de ce régime chez ces patients.
APERÇU : Il s'agit d'une étude randomisée, ouverte et multicentrique. Les patients sont stratifiés selon le centre participant, l'indice de performance de Karnofsky (< 70 % contre ≥ 70 %), le niveau de déshydrogénase lactique (normal contre > limite supérieure de la normale), l'âge (18 à 60 ans contre > 60 ans) et le sous-type de lymphome ( folliculaire vs zone marginale). Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.
- Bras I : les patients reçoivent du bortézomib par voie intraveineuse pendant 3 à 5 secondes les jours 1, 4, 8 et 11. Les patients reçoivent également du rituximab IV les jours 1, 8 et 15 du cours 1 uniquement et le jour 1 du cours 2 uniquement. Traitement répété tous les 21 jours jusqu'à 5 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
- Bras II : les patients reçoivent du bortézomib IV pendant 3 à 5 secondes les jours 1, 8, 15 et 22. Les patients reçoivent également du rituximab IV les jours 1, 8, 15 et 22, bien entendu uniquement pour le cours 1. Le traitement se répète tous les 35 jours jusqu'à 3 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Les patients de l'un ou l'autre bras peuvent passer à l'autre bras si le traitement s'avère inefficace.
Les patients sont suivis à 30 jours puis toutes les 12 semaines par la suite.
RECUL PROJETÉ : Un total de 24 à 66 patients (12 à 33 par bras de traitement) seront comptabilisés pour cette étude dans un délai d'un an.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
California
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :
Diagnostic de lymphome indolent à cellules B non hodgkinien de l'un des sous-types suivants :
- Folliculaire (grade 1, 2 ou 3)
- Zone marginale (extranodale, nodale ou splénique)
- Maladie CD20-positive
Maladie en rechute ou évolutive après un traitement antinéoplasique antérieur, comme indiqué par l'un des éléments suivants :
- Nouvelles lésions
- Preuve objective de la progression des lésions existantes
- Réponse complète d'une durée ≥ 6 mois après un traitement antérieur par rituximab*
- Au moins 1 masse ganglionnaire mesurable > 1,5 cm dans 2 dimensions perpendiculaires qui n'a pas été irradiée OU qui a progressé depuis une radiothérapie antérieure
- Pas de lymphome actif du SNC
CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :
Âge
- 18 et plus
Statut de performance
- Karnofsky 50-100% OU
- ECOG 0-2
Espérance de vie
- Non spécifié
Hématopoïétique
- Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 000/mm^3
- Numération plaquettaire ≥ 50 000/mm^3
Hépatique
- AST et ALT ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
- Bilirubine ≤ 2 fois la LSN
Rénal
- Créatinine ≤ 2 mg/dL OU
- Clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min
Immunologique
- Aucune anaphylaxie connue ou hypersensibilité médiée par l'immunoglobuline E aux protéines murines ou à l'un des composants du rituximab, y compris le polysorbate 80 et le citrate de sodium dihydraté
- Aucune infection systémique active nécessitant un traitement
- Aucun antécédent de réaction allergique attribuable aux composés contenant du bore ou du mannitol
Autre
- Pas de neuropathie périphérique ou de douleur neuropathique ≥ grade 2
Aucune autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde complètement réséqué ou d'une tumeur maligne in situ
Un cancer de la prostate déjà diagnostiqué est autorisé à condition que les critères suivants soient remplis :
- Maladie T1-2a, N0, M0 ET score de Gleason ≤ 7 ET antigène prostatique spécifique (PSA) ≤ 10 ng/mL avant le traitement initial
- Traitement curatif définitif (c.-à-d. prostatectomie ou radiothérapie) au cours des 2 dernières années
- Aucun signe clinique de cancer de la prostate ET PSA indétectable (pour les patients prostatectomie) ou PSA < 1 ng/mL (pour les patients qui n'ont pas subi de prostatectomie)
- Aucune maladie médicale ou psychiatrique grave qui empêcherait la participation à l'étude
- Pas enceinte ou allaitante
- Test de grossesse négatif
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :
Thérapie biologique
- Voir les caractéristiques de la maladie
- Plus de 10 semaines depuis des radioimmunoconjugués antérieurs ou des immunoconjugués de toxine (par exemple, ibritumomab tiuxetan ou iode I 131 tositumomab)
- Plus de 4 semaines depuis le rituximab, l'alemtuzumab ou un autre anticorps thérapeutique non conjugué
- Aucun facteur de croissance de la moelle osseuse prophylactique concomitant (par exemple, filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF] ou époétine alfa) pendant le cours 1 du traitement à l'étude
Chimiothérapie
- Plus de 6 semaines depuis les nitrosourées précédentes
- Pas de cisplatine simultané
Thérapie endocrinienne
- Aucun corticostéroïde concomitant (p. ex., dexaméthasone) sauf prednisone ≤ 15 mg/jour ou équivalent pour l'insuffisance surrénalienne
Radiothérapie
- Voir les caractéristiques de la maladie
- Voir Thérapie biologique
- Plus de 3 semaines depuis la radiothérapie précédente
- Pas de radiothérapie concomitante
Chirurgie
- Plus de 2 semaines depuis la chirurgie majeure précédente
Autre
- Récupéré de toutes les thérapies antérieures
- Aucun bortézomib antérieur
- Plus de 3 semaines depuis un traitement antinéoplasique antérieur
- Plus de 3 semaines depuis la thérapie expérimentale précédente
- Aucun autre traitement antinéoplasique concomitant
Aucun autre agent expérimental simultané
- Participation simultanée à une étude sans traitement autorisée à condition qu'elle n'interfère pas avec la participation à cette étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: bortézomib + rituximab
Bras I : les patients reçoivent du bortézomib par voie intraveineuse pendant 3 à 5 secondes les jours 1, 4, 8 et 11. Les patients reçoivent également du rituximab IV les jours 1, 8 et 15 du cours 1 uniquement et le jour 1 du cours 2 uniquement. Traitement répété tous les 21 jours jusqu'à 5 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Bras II : les patients reçoivent du bortézomib IV pendant 3 à 5 secondes les jours 1, 8, 15 et 22. Les patients reçoivent également du rituximab IV les jours 1, 8, 15 et 22, bien entendu uniquement pour le cours 1. Le traitement se répète tous les 35 jours jusqu'à 3 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients de l'un ou l'autre bras peuvent passer à l'autre bras si le traitement s'avère inefficace. |
Bras I : les patients reçoivent du bortézomib par voie intraveineuse pendant 3 à 5 secondes les jours 1, 4, 8 et 11. Les patients reçoivent également du rituximab IV les jours 1, 8 et 15 du cours 1 uniquement et le jour 1 du cours 2 uniquement. Traitement répété tous les 21 jours jusqu'à 5 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Les patients de l'un ou l'autre bras peuvent passer à l'autre bras si le traitement s'avère inefficace. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Taux de réponse (réponse complète [RC], RC non confirmée [CRu] et réponse partielle [PR])
Délai: 12 semaines
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12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Sécurité et tolérance
Délai: 12 semaines
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12 semaines
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Taux de réponse (RC, CRu et PR) lors de la première évaluation de la réponse à la maladie
Délai: 12 semaines
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12 semaines
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Taux global de RC (RC et RCu)
Délai: 12 semaines
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12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sven De Vos, MD, Jonsson Comprehensive Cancer Center
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- lymphome folliculaire de grade 3 récurrent
- lymphome folliculaire de grade 1 récurrent
- lymphome folliculaire de grade 2 récurrent
- lymphome récurrent de la zone marginale
- lymphome à cellules B de la zone marginale extranodale du tissu lymphoïde associé aux muqueuses
- lymphome ganglionnaire de la zone marginale à cellules B
- lymphome de la zone marginale splénique
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Lymphome
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Rituximab
- Bortézomib
Autres numéros d'identification d'étude
- CDR0000390235
- UCLA-0401054-01
- MILLENNIUM-M34103-061
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