Bortezomib og Rituximab i behandling av pasienter med non-Hodgkins lymfom
En fase II-studie av VELCADE med rituximab hos personer med residiverende eller refraktær indolent B-celle lymfom
RASIONAL: Bortezomib kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere enzymene som er nødvendige for deres vekst. Monoklonale antistoffer som rituximab kan lokalisere kreftceller og enten drepe dem eller levere tumor-drepende stoffer til dem uten å skade normale celler. Å gi bortezomib sammen med rituximab kan drepe flere kreftceller.
FORMÅL: Denne randomiserte fase II studien studerer hvor godt det å gi bortezomib sammen med rituximab virker ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktær non-Hodgkins lymfom.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
MÅL:
Hoved
- Bestem responsraten (fullstendig respons [CR], CR-ubekreftet [CRu] og delvis respons [PR]) hos pasienter med residiverende eller refraktær indolent B-celle non-Hodgkins lymfom behandlet med bortezomib og rituximab.
Sekundær
- Bestem responsraten (CR, CRu og PR) ved den første sykdomsresponsevalueringen hos pasienter behandlet med dette regimet.
- Bestem den totale CR-raten (CR og CRu) hos pasienter behandlet med dette regimet.
- Bestem tiden til progresjon hos pasienter som behandles med dette regimet.
- Bestem varigheten av respons hos pasienter behandlet med dette regimet.
- Bestem tiden til best respons hos pasienter behandlet med dette regimet.
- Bestem sikkerheten og toleransen til dette regimet hos disse pasientene.
OVERSIKT: Dette er en randomisert, åpen, multisenterstudie. Pasientene er stratifisert i henhold til deltakende senter, Karnofsky ytelsesstatus (< 70 % vs ≥ 70 %), melkesyredehydrogenasenivå (normal vs > øvre normalgrense), alder (18 til 60 år vs > 60 år) og lymfom subtype ( follikulær vs marginal sone). Pasientene er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.
- Arm I: Pasienter får bortezomib IV over 3-5 sekunder på dag 1, 4, 8 og 11. Pasienter får også rituximab IV på dag 1, 8 og 15 kun kurs 1 og kun dag 1 kurs 2. Behandling med gjentakelser hver 21. dag i opptil 5 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
- Arm II: Pasienter får bortezomib IV over 3-5 sekunder på dag 1, 8, 15 og 22. Pasienter får også rituximab IV på dag 1, 8, 15 og 22 selvfølgelig kun 1. Behandlingen gjentas hver 35. dag i opptil 3 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasienter i hver arm kan gå over til den andre armen hvis behandlingen viser seg å være ineffektiv.
Pasientene følges etter 30 dager og deretter hver 12. uke.
PROSJEKTERT PENGING: Totalt 24-66 pasienter (12-33 per behandlingsarm) vil bli påløpt for denne studien innen 1 år.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Diagnose av indolent B-celle non-Hodgkins lymfom av 1 av følgende undertyper:
- Follikulær (grad 1, 2 eller 3)
- Marginal sone (ekstranodal, nodal eller milt)
- CD20-positiv sykdom
Tilbakefallende eller progressiv sykdom etter tidligere antineoplastisk behandling, som indikert med 1 av følgende:
- Nye lesjoner
- Objektive bevis på progresjon av eksisterende lesjoner
- Fullstendig respons ≥ 6 måneder i varighet etter tidligere rituximab-behandling* MERK: *For pasienter som tidligere ble behandlet med et regime som inkluderte rituximab
- Minst 1 målbar lymfeknutemasse > 1,5 cm i 2 perpendikulære dimensjoner som ikke har blitt bestrålt ELLER som har utviklet seg siden tidligere strålebehandling
- Ingen aktiv CNS lymfom
PASIENT KARAKTERISTIKA:
Alder
- 18 og over
Ytelsesstatus
- Karnofsky 50-100 % ELLER
- ECOG 0-2
Forventet levealder
- Ikke spesifisert
Hematopoetisk
- Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/mm^3
- Blodplateantall ≥ 50 000/mm^3
Hepatisk
- AST og ALAT ≤ 3 ganger øvre normalgrense (ULN)
- Bilirubin ≤ 2 ganger ULN
Nyre
- Kreatinin ≤ 2 mg/dL ELLER
- Kreatininclearance ≥ 30 ml/min
Immunologisk
- Ingen kjent anafylaksi eller immunglobulin E-mediert overfølsomhet overfor murine proteiner eller noen komponent av rituximab, inkludert polysorbat 80 og natriumcitratdihydrat
- Ingen aktiv systemisk infeksjon som krever behandling
- Ingen historie med allergisk reaksjon som kan tilskrives forbindelser som inneholder bor eller mannitol
Annen
- Ingen perifer nevropati eller nevropatisk smerte ≥ grad 2
Ingen annen malignitet i løpet av de siste 5 årene bortsett fra fullstendig resekert basalcelle- eller plateepitelhudkreft eller en in situ malignitet
Tidligere diagnostisert prostatakreft tillatt forutsatt at følgende kriterier er oppfylt:
- T1-2a, N0, M0 sykdom OG Gleason score ≤ 7 OG prostata spesifikt antigen (PSA) ≤ 10 ng/ml før innledende behandling
- Behandlet med definitiv kurativ terapi (dvs. prostatektomi eller strålebehandling) i løpet av de siste 2 årene
- Ingen kliniske bevis for prostatakreft OG uoppdagelig PSA (for prostatektomipasienter) eller PSA < 1 ng/ml (for pasienter som ikke har gjennomgått prostatektomi)
- Ingen alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som vil utelukke studiedeltakelse
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
FØR SAMTIDIG TERAPI:
Biologisk terapi
- Se Sykdomskarakteristikker
- Mer enn 10 uker siden tidligere radioimmunkonjugater eller toksinimmunkonjugater (f.eks. ibritumomab tiuxetan eller jod I 131 tositumomab)
- Mer enn 4 uker siden tidligere rituximab, alemtuzumab eller annet ukonjugert terapeutisk antistoff
- Ingen samtidige profylaktiske benmargsvekstfaktorer (f.eks. filgrastim [G-CSF], sargramostim [GM-CSF] eller epoetin alfa) under kurs 1 av studieterapi
Kjemoterapi
- Mer enn 6 uker siden tidligere nitrosoureas
- Ingen samtidig cisplatin
Endokrin terapi
- Ingen samtidige kortikosteroider (f.eks. deksametason) bortsett fra prednison ≤ 15 mg/dag eller tilsvarende for binyrebarksvikt
Strålebehandling
- Se Sykdomskarakteristikker
- Se Biologisk terapi
- Mer enn 3 uker siden tidligere strålebehandling
- Ingen samtidig strålebehandling
Kirurgi
- Mer enn 2 uker siden forrige større operasjon
Annen
- Kommet seg etter all tidligere behandling
- Ingen tidligere bortezomib
- Mer enn 3 uker siden tidligere antineoplastisk behandling
- Mer enn 3 uker siden tidligere eksperimentell behandling
- Ingen annen samtidig antineoplastisk behandling
Ingen andre samtidige etterforskningsmidler
- Samtidig deltakelse i en ikke-behandlingsstudie tillatt forutsatt at det ikke forstyrrer deltakelse i denne studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: bortezomib + rituximab
Arm I: Pasienter får bortezomib IV over 3-5 sekunder på dag 1, 4, 8 og 11. Pasienter får også rituximab IV på dag 1, 8 og 15 kun kurs 1 og kun dag 1 kurs 2. Behandling med gjentakelser hver 21. dag i opptil 5 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Arm II: Pasienter får bortezomib IV over 3-5 sekunder på dag 1, 8, 15 og 22. Pasienter får også rituximab IV på dag 1, 8, 15 og 22 selvfølgelig kun 1. Behandlingen gjentas hver 35. dag i opptil 3 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter i hver arm kan gå over til den andre armen hvis behandlingen viser seg å være ineffektiv. |
Arm I: Pasienter får bortezomib IV over 3-5 sekunder på dag 1, 4, 8 og 11. Pasienter får også rituximab IV på dag 1, 8 og 15 kun kurs 1 og kun dag 1 kurs 2. Behandling med gjentakelser hver 21. dag i opptil 5 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasienter i hver arm kan gå over til den andre armen hvis behandlingen viser seg å være ineffektiv. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Responsrate (fullstendig svar [CR], CR-ubekreftet [CRu] og delvis respons [PR])
Tidsramme: 12 uker
|
12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Sikkerhet og toleranse
Tidsramme: 12 uker
|
12 uker
|
|
Responsrate (CR, CRu og PR) ved den første sykdomsresponsevalueringen
Tidsramme: 12 uker
|
12 uker
|
|
Samlet CR-rate (CR og CRu)
Tidsramme: 12 uker
|
12 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sven De Vos, MD, Jonsson Comprehensive Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Rituximab
- Bortezomib
Andre studie-ID-numre
- CDR0000390235
- UCLA-0401054-01
- MILLENNIUM-M34103-061
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .