Bortezomib und Rituximab bei der Behandlung von Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom
Eine Phase-II-Studie zu VELCADE mit Rituximab bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem indolentem B-Zell-Lymphom
BEGRÜNDUNG: Bortezomib kann das Wachstum von Krebszellen stoppen, indem es die für ihr Wachstum notwendigen Enzyme blockiert. Monoklonale Antikörper wie Rituximab können Krebszellen lokalisieren und entweder töten oder ihnen tumorzerstörende Substanzen zuführen, ohne normale Zellen zu schädigen. Die Gabe von Bortezomib zusammen mit Rituximab kann mehr Krebszellen abtöten.
ZWECK: Diese randomisierte Phase-II-Studie untersucht, wie gut die Gabe von Bortezomib zusammen mit Rituximab bei der Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Non-Hodgkin-Lymphom wirkt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
ZIELE:
Primär
- Bestimmen Sie die Ansprechrate (vollständiges Ansprechen [CR], nicht bestätigtes CR [CRu] und partielles Ansprechen [PR]) bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem indolentem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom, die mit Bortezomib und Rituximab behandelt wurden.
Sekundär
- Bestimmen Sie die Ansprechrate (CR, CRu und PR) bei der ersten Bewertung des Ansprechens auf die Krankheit bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.
- Bestimmen Sie die Gesamt-CR-Rate (CR und CRu) bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.
- Bestimmen Sie die Zeit bis zur Progression bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt werden.
- Bestimmen Sie die Dauer des Ansprechens bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.
- Bestimmen Sie die Zeit bis zum besten Ansprechen bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt werden.
- Bestimmen Sie die Sicherheit und Verträglichkeit dieses Behandlungsschemas bei diesen Patienten.
ÜBERBLICK: Dies ist eine randomisierte, offene, multizentrische Studie. Die Patienten werden nach teilnehmendem Zentrum, Karnofsky-Performance-Status (< 70 % vs. ≥ 70 %), Laktatdehydrogenase-Spiegel (normal vs. > Obergrenze des Normalbereichs), Alter (18 bis 60 Jahre vs. > 60 Jahre) und Lymphom-Subtyp ( Follikel vs. Marginalzone). Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt.
- Arm I: Die Patienten erhalten Bortezomib IV über 3-5 Sekunden an den Tagen 1, 4, 8 und 11. Die Patienten erhalten außerdem Rituximab IV an den Tagen 1, 8 und 15 nur in Kurs 1 und an Tag 1 nur in Kurs 2. Behandlung mit Wiederholungen alle 21 Tage für bis zu 5 Zyklen ohne Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität.
- Arm II: Die Patienten erhalten Bortezomib IV über 3-5 Sekunden an den Tagen 1, 8, 15 und 22. Die Patienten erhalten auch Rituximab IV an den Tagen 1, 8, 15 und 22, natürlich nur in Kurs 1. Die Behandlung wird alle 35 Tage für bis zu 3 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Patienten in einem der beiden Arme können zum anderen Arm wechseln, wenn sich herausstellt, dass die Behandlung unwirksam ist.
Die Patienten werden nach 30 Tagen und danach alle 12 Wochen nachbeobachtet.
PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Insgesamt 24-66 Patienten (12-33 pro Behandlungsarm) werden für diese Studie innerhalb von 1 Jahr aufgenommen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
California
-
Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
- Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
KRANKHEITSMERKMALE:
Diagnose eines indolenten B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphoms bei einem der folgenden Subtypen:
- Follikulär (Grad 1, 2 oder 3)
- Randzone (extranodal, nodal oder Milz)
- CD20-positive Krankheit
Rezidivierende oder fortschreitende Erkrankung nach vorheriger antineoplastischer Therapie, wie durch 1 der folgenden angezeigt:
- Neue Läsionen
- Objektiver Nachweis der Progression bestehender Läsionen
- Vollständiges Ansprechen ≥ 6 Monate Dauer nach vorheriger Rituximab-Therapie* HINWEIS: *Für Patienten, die zuvor mit einem Regime behandelt wurden, das Rituximab enthielt
- Mindestens 1 messbare Lymphknotenmasse > 1,5 cm in 2 senkrechten Dimensionen, die nicht bestrahlt wurde ODER die seit einer vorherigen Strahlentherapie fortgeschritten ist
- Kein aktives ZNS-Lymphom
PATIENTENMERKMALE:
Alter
- 18 und älter
Performanz Status
- Karnofsky 50-100 % ODER
- ECOG 0-2
Lebenserwartung
- Nicht angegeben
Hämatopoetisch
- Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/mm^3
- Thrombozytenzahl ≥ 50.000/mm^3
Leber
- AST und ALT ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- Bilirubin ≤ 2 mal ULN
Nieren
- Kreatinin ≤ 2 mg/dL ODER
- Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min
Immunologisch
- Keine bekannte Anaphylaxie oder durch Immunglobulin E vermittelte Überempfindlichkeit gegen murine Proteine oder gegen einen Bestandteil von Rituximab, einschließlich Polysorbat 80 und Natriumcitrat-Dihydrat
- Keine behandlungsbedürftige aktive systemische Infektion
- Keine allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Bor- oder Mannitol-haltige Verbindungen zurückzuführen sind
Andere
- Keine periphere Neuropathie oder neuropathische Schmerzen ≥ Grad 2
Keine andere Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre außer vollständig reseziertem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder einer In-situ-Malignität
Vorher diagnostizierter Prostatakrebs erlaubt, sofern die folgenden Kriterien erfüllt sind:
- T1-2a-, N0-, M0-Erkrankung UND Gleason-Score ≤ 7 UND prostataspezifisches Antigen (PSA) ≤ 10 ng/ml vor der Ersttherapie
- Behandelt mit definitiver kurativer Therapie (d. h. Prostatektomie oder Strahlentherapie) innerhalb der letzten 2 Jahre
- Kein klinischer Hinweis auf Prostatakrebs UND nicht nachweisbares PSA (bei Patienten mit Prostatektomie) oder PSA < 1 ng/ml (bei Patienten, die sich keiner Prostatektomie unterzogen haben)
- Keine schwerwiegenden medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen, die eine Studienteilnahme ausschließen würden
- Nicht schwanger oder stillend
- Schwangerschaftstest negativ
- Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:
Biologische Therapie
- Siehe Krankheitsmerkmale
- Mehr als 10 Wochen seit vorherigen Radioimmunkonjugaten oder Toxin-Immunkonjugaten (z. B. Ibritumomab-Tiuxetan oder Jod-I-131-Tositumomab)
- Mehr als 4 Wochen seit vorherigem Rituximab, Alemtuzumab oder anderen unkonjugierten therapeutischen Antikörpern
- Keine gleichzeitige prophylaktische Knochenmarkwachstumsfaktoren (z. B. Filgrastim [G-CSF], Sargramostim [GM-CSF] oder Epoetin alfa) während Kurs 1 der Studientherapie
Chemotherapie
- Mehr als 6 Wochen seit vorherigen Nitrosoharnstoffen
- Kein gleichzeitiges Cisplatin
Endokrine Therapie
- Keine gleichzeitigen Kortikosteroide (z. B. Dexamethason), außer Prednison ≤ 15 mg/Tag oder Äquivalent bei Nebenniereninsuffizienz
Strahlentherapie
- Siehe Krankheitsmerkmale
- Siehe Biologische Therapie
- Mehr als 3 Wochen seit vorheriger Strahlentherapie
- Keine gleichzeitige Strahlentherapie
Operation
- Mehr als 2 Wochen seit vorheriger größerer Operation
Andere
- Erholte sich von allen vorherigen Therapien
- Kein vorheriges Bortezomib
- Mehr als 3 Wochen seit vorheriger antineoplastischer Therapie
- Mehr als 3 Wochen seit vorheriger experimenteller Therapie
- Keine andere gleichzeitige antineoplastische Therapie
Keine anderen gleichzeitigen Untersuchungsagenten
- Die gleichzeitige Teilnahme an einer behandlungsfreien Studie ist zulässig, sofern dies die Teilnahme an dieser Studie nicht beeinträchtigt
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Bortezomib + Rituximab
Arm I: Die Patienten erhalten Bortezomib IV über 3-5 Sekunden an den Tagen 1, 4, 8 und 11. Die Patienten erhalten außerdem Rituximab IV an den Tagen 1, 8 und 15 nur in Kurs 1 und an Tag 1 nur in Kurs 2. Behandlung mit Wiederholungen alle 21 Tage für bis zu 5 Zyklen ohne Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität. Arm II: Die Patienten erhalten Bortezomib IV über 3-5 Sekunden an den Tagen 1, 8, 15 und 22. Die Patienten erhalten auch Rituximab IV an den Tagen 1, 8, 15 und 22, natürlich nur in Kurs 1. Die Behandlung wird alle 35 Tage für bis zu 3 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten in einem der beiden Arme können zum anderen Arm wechseln, wenn sich herausstellt, dass die Behandlung unwirksam ist. |
Arm I: Die Patienten erhalten Bortezomib IV über 3-5 Sekunden an den Tagen 1, 4, 8 und 11. Die Patienten erhalten außerdem Rituximab IV an den Tagen 1, 8 und 15 nur in Kurs 1 und an Tag 1 nur in Kurs 2. Behandlung mit Wiederholungen alle 21 Tage für bis zu 5 Zyklen ohne Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität.
Patienten in einem der beiden Arme können zum anderen Arm wechseln, wenn sich herausstellt, dass die Behandlung unwirksam ist. |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Ansprechrate (vollständiges Ansprechen [CR], CR-unbestätigt [CRu] und partielles Ansprechen [PR])
Zeitfenster: 12 Wochen
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12 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Sicherheit und Verträglichkeit
Zeitfenster: 12 Wochen
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12 Wochen
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Ansprechrate (CR, CRu und PR) bei der ersten Beurteilung des Ansprechens auf die Krankheit
Zeitfenster: 12 Wochen
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12 Wochen
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Gesamt-CR-Rate (CR und CRu)
Zeitfenster: 12 Wochen
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12 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Sven De Vos, MD, Jonsson Comprehensive Cancer Center
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
- rezidivierendes follikuläres Lymphom Grad 3
- rezidivierendes follikuläres Lymphom Grad 1
- rezidivierendes follikuläres Lymphom Grad 2
- rezidivierendes Marginalzonen-Lymphom
- Extranodales Marginalzonen-B-Zell-Lymphom des Schleimhaut-assoziierten lymphatischen Gewebes
- Nodales Marginalzonen-B-Zell-Lymphom
- Milz-Marginalzonen-Lymphom
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Lymphatische Erkrankungen
- Immunproliferative Erkrankungen
- Lymphom
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Antirheumatika
- Antineoplastische Mittel
- Immunologische Faktoren
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Rituximab
- Bortezomib
Andere Studien-ID-Nummern
- CDR0000390235
- UCLA-0401054-01
- MILLENNIUM-M34103-061
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