Bortezomib i rytuksymab w leczeniu pacjentów z chłoniakiem nieziarniczym
Badanie fazy II produktu VELCADE z rytuksymabem u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniakiem indolentnym z komórek B
UZASADNIENIE: Bortezomib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie enzymów niezbędnych do ich wzrostu. Przeciwciała monoklonalne, takie jak rytuksymab, mogą lokalizować komórki nowotworowe i albo je zabijać, albo dostarczać im substancje zabijające nowotwory bez uszkadzania normalnych komórek. Podawanie bortezomibu razem z rytuksymabem może zabić więcej komórek rakowych.
CEL: To randomizowane badanie fazy II ma na celu zbadanie skuteczności podawania bortezomibu razem z rytuksymabem w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
CELE:
Podstawowy
- Określ odsetek odpowiedzi (odpowiedź całkowita [CR], niepotwierdzona CR [CRu] i odpowiedź częściowa [PR]) u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym z komórek B leczonych bortezomibem i rytuksymabem.
Wtórny
- Określ wskaźnik odpowiedzi (CR, CRu i PR) podczas pierwszej oceny odpowiedzi choroby u pacjentów leczonych tym schematem.
- Określ ogólny wskaźnik CR (CR i CRu) u pacjentów leczonych tym schematem.
- Określić czas do progresji u pacjentów leczonych tym schematem.
- Określ czas trwania odpowiedzi u pacjentów leczonych tym schematem.
- Określ czas do uzyskania najlepszej odpowiedzi u pacjentów leczonych tym schematem.
- Należy określić bezpieczeństwo i tolerancję tego schematu u tych pacjentów.
ZARYS: Jest to randomizowane, otwarte, wieloośrodkowe badanie. Pacjentów stratyfikuje się według ośrodka uczestniczącego, stanu sprawności Karnofsky'ego (< 70% vs ≥ 70%), poziomu dehydrogenazy mleczanowej (normalny vs > górna granica normy), wieku (18 do 60 lat vs > 60 lat) i podtypu chłoniaka ( strefa mieszkowa vs strefa brzeżna). Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.
- Ramię I: Pacjenci otrzymują bortezomib IV przez 3-5 sekund w dniach 1, 4, 8 i 11. Pacjenci otrzymują również rytuksymab IV tylko w dniach 1, 8 i 15 kursu 1 i tylko w dniu 1 kursu 2. Leczenie z powtórzeniami co 21 dni przez maksymalnie 5 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
- Ramię II: Pacjenci otrzymują bortezomib dożylny przez 3-5 sekund w dniach 1, 8, 15 i 22. Pacjenci otrzymują również rytuksymab dożylnie w dniach 1, 8, 15 i 22, oczywiście tylko w ramach 1. kursu. Leczenie powtarza się co 35 dni przez maksymalnie 3 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Pacjenci w jednym ramieniu mogą przejść do drugiego ramienia, jeśli leczenie okaże się nieskuteczne.
Pacjentów obserwuje się przez 30 dni, a następnie co 12 tygodni.
PRZEWIDYWANA LICZBA: Łącznie 24-66 pacjentów (12-33 na grupę leczenia) zostanie zgromadzonych do tego badania w ciągu 1 roku.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
- Jonsson Comprehensive Cancer Center at UCLA
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:
Rozpoznanie indolentnego chłoniaka nieziarniczego z komórek B jednego z następujących podtypów:
- Pęcherzykowy (stopień 1, 2 lub 3)
- Strefa brzeżna (pozawęzłowa, węzłowa lub śledzionowa)
- Choroba CD20-dodatnia
Nawrót lub postęp choroby po uprzednim leczeniu przeciwnowotworowym, na co wskazuje 1 z poniższych:
- Nowe uszkodzenia
- Obiektywne dowody progresji istniejących zmian
- Całkowita odpowiedź trwająca ≥ 6 miesięcy po wcześniejszym leczeniu rytuksymabem* UWAGA: *Dla pacjentów, którzy byli wcześniej leczeni schematem obejmującym rytuksymab
- Co najmniej 1 mierzalny węzeł chłonny > 1,5 cm w 2 prostopadłych wymiarach, który nie był napromieniany LUB który uległ progresji od czasu wcześniejszej radioterapii
- Brak aktywnego chłoniaka OUN
CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:
Wiek
- 18 lat i więcej
Stan wydajności
- Karnowskiego 50-100% OR
- ECOG 0-2
Długość życia
- Nieokreślony
Hematopoetyczny
- Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1000/mm^3
- Liczba płytek krwi ≥ 50 000/mm^3
Wątrobiany
- AspAT i AlAT ≤ 3 razy górna granica normy (GGN)
- Bilirubina ≤ 2 razy GGN
Nerkowy
- Kreatynina ≤ 2 mg/dL LUB
- Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min
immunologiczny
- Brak znanej reakcji anafilaktycznej lub nadwrażliwości zależnej od immunoglobuliny E na białka mysie lub którykolwiek składnik rytuksymabu, w tym polisorbat 80 i dwuwodny cytrynian sodu
- Brak czynnej infekcji ogólnoustrojowej wymagającej leczenia
- Brak historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom zawierającym bor lub mannitol
Inny
- Brak neuropatii obwodowej lub bólu neuropatycznego ≥ 2. stopnia
Żaden inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem całkowicie usuniętego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub nowotworu złośliwego in situ
Wcześniej rozpoznany rak prostaty dozwolony pod warunkiem spełnienia następujących kryteriów:
- Choroba T1-2a, N0, M0 ORAZ wynik w skali Gleasona ≤ 7 ORAZ antygen swoisty dla gruczołu krokowego (PSA) ≤ 10 ng/ml przed terapią początkową
- Poddany ostatecznemu wyleczeniu (tj. prostatektomii lub radioterapii) w ciągu ostatnich 2 lat
- Brak klinicznych dowodów na raka prostaty ORAZ niewykrywalny PSA (dla pacjentów po prostatektomii) lub PSA < 1 ng/ml (dla pacjentów, którzy nie przeszli prostatektomii)
- Brak poważnych chorób medycznych lub psychicznych, które wykluczałyby udział w badaniu
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Negatywny test ciążowy
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:
Terapia biologiczna
- Zobacz charakterystykę choroby
- Ponad 10 tygodni od uprzedniego podania radioimmunokoniugatów lub immunokoniugatów toksyn (np. ibrytumomab tiuksetan lub jod I 131 tositumomab)
- Ponad 4 tygodnie od wcześniejszego podania rytuksymabu, alemtuzumabu lub innego nieskoniugowanego przeciwciała terapeutycznego
- Brak jednoczesnego profilaktycznego podawania czynników wzrostu szpiku kostnego (np. filgrastymu [G-CSF], sargramostymu [GM-CSF] lub epoetyny alfa) podczas 1. kursu badanej terapii
Chemoterapia
- Ponad 6 tygodni od podania nitrozomocznika
- Brak równoczesnej cisplatyny
Terapia endokrynologiczna
- Brak jednoczesnego stosowania kortykosteroidów (np. deksametazonu) z wyjątkiem prednizonu ≤ 15 mg/dobę lub odpowiednika w przypadku niewydolności kory nadnerczy
Radioterapia
- Zobacz charakterystykę choroby
- Zobacz Terapia biologiczna
- Ponad 3 tygodnie od poprzedniej radioterapii
- Brak jednoczesnej radioterapii
Chirurgia
- Ponad 2 tygodnie od poprzedniej poważnej operacji
Inny
- Odzyskany ze wszystkich wcześniejszych terapii
- Brak wcześniejszego bortezomibu
- Ponad 3 tygodnie od wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej
- Ponad 3 tygodnie od wcześniejszej terapii eksperymentalnej
- Brak innych równoczesnych terapii przeciwnowotworowych
Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
- Dozwolony jest równoczesny udział w badaniu niezwiązanym z leczeniem, pod warunkiem że nie koliduje to z udziałem w tym badaniu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: bortezomib + rytuksymab
Ramię I: Pacjenci otrzymują bortezomib IV przez 3-5 sekund w dniach 1, 4, 8 i 11. Pacjenci otrzymują również rytuksymab IV tylko w dniach 1, 8 i 15 kursu 1 i tylko w dniu 1 kursu 2. Leczenie z powtórzeniami co 21 dni przez maksymalnie 5 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Ramię II: Pacjenci otrzymują bortezomib dożylny przez 3-5 sekund w dniach 1, 8, 15 i 22. Pacjenci otrzymują również rytuksymab dożylnie w dniach 1, 8, 15 i 22, oczywiście tylko w ramach 1. kursu. Leczenie powtarza się co 35 dni przez maksymalnie 3 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci w jednym ramieniu mogą przejść do drugiego ramienia, jeśli leczenie okaże się nieskuteczne. |
Ramię I: Pacjenci otrzymują bortezomib IV przez 3-5 sekund w dniach 1, 4, 8 i 11. Pacjenci otrzymują również rytuksymab IV tylko w dniach 1, 8 i 15 kursu 1 i tylko w dniu 1 kursu 2. Leczenie z powtórzeniami co 21 dni przez maksymalnie 5 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Pacjenci w jednym ramieniu mogą przejść do drugiego ramienia, jeśli leczenie okaże się nieskuteczne. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Wskaźnik odpowiedzi (odpowiedź całkowita [CR], niepotwierdzona CR [CRu] i odpowiedź częściowa [PR])
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
12 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
12 tygodni
|
|
Wskaźnik odpowiedzi (CR, CRu i PR) przy pierwszej ocenie odpowiedzi na chorobę
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
12 tygodni
|
|
Ogólny wskaźnik CR (CR i CRu)
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
12 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Sven De Vos, MD, Jonsson Comprehensive Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
- nawracający chłoniak grudkowy 3 stopnia
- nawracający chłoniak grudkowy 1 stopnia
- nawracający chłoniak grudkowy 2 stopnia
- nawracający chłoniak strefy brzeżnej
- pozawęzłowy chłoniak strefy brzeżnej z komórek B tkanki limfatycznej związanej z błoną śluzową
- węzłowy chłoniak strefy brzeżnej z komórek B
- chłoniak strefy brzeżnej śledziony
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Chłoniak
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Rytuksymab
- Bortezomib
Inne numery identyfikacyjne badania
- CDR0000390235
- UCLA-0401054-01
- MILLENNIUM-M34103-061
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .