Sorafenib dans le traitement des patients atteints d'un cancer avancé ou métastatique des voies urinaires

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un cancer à cellules transitionnelles confirmé histologiquement ou cytologiquement de la vessie, du bassinet du rein ou de l'uretère
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme >= 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme >= 10 mm avec un scanner spiralé
• Les patients ne doivent pas avoir reçu de traitement systémique antérieur pour une maladie avancée ou métastatique ; une chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante antérieure est autorisée à condition qu'elle ait été terminée au moins 4 semaines avant l'entrée à l'étude ; la radiothérapie est autorisée si elle est terminée > 4 semaines avant le début de l'essai
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• Statut de performance ECOG 0 ou 1 (Karnofsky >= 70%)
• Leucocytes >= 3 000/uL
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/uL
• Plaquettes >= 100 000/uL
• Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine < 1,5 x LSN OU clairance de la créatinine >= 45 mL/min/1,73 m^2
• Aucune condition médicale grave telle qu'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'entrée, insuffisance cardiaque congestive, angor instable, cardiomyopathie active, arythmie ventriculaire instable, hypertension non contrôlée, troubles psychotiques non contrôlés, infections graves, ulcère peptique actif ou toute autre condition médicale qui peut être aggravé par le traitement
• Les patients doivent avoir des lésions tumorales accessibles à la biopsie pour des études corrélatives et doivent être disposés à subir une biopsie tumorale une fois avant et une fois pendant le traitement expérimental ; s'il existe une contre-indication médicale à la biopsie, une exception peut être accordée après discussion avec le chercheur principal/président
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Capable d'avaler et de retenir des médicaments oraux
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Traitement systémique antérieur du carcinome urothélial avancé ou métastatique
• Patients ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis des événements indésirables dus aux agents
• Patients recevant d'autres agents expérimentaux ou un traitement anticancéreux concomitant

• Patients atteints uniquement d'une maladie non mesurable, définie comme toutes les autres lésions, y compris les petites lésions (diamètre le plus long < 20 mm avec les techniques conventionnelles ou < 10 mm avec la tomodensitométrie spiralée) et les lésions vraiment non mesurables, qui comprennent les éléments suivants :

  • Lésions osseuses
  • Maladie leptoméningée
  • Ascite
  • Épanchement pleural/péricardique
  • Maladie inflammatoire du sein
  • Lymphangite cutanée/pulmonaire
  • Masses abdominales non confirmées et suivies par des techniques d'imagerie
  • Lésions kystiques
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements neurologiques et d'autres événements indésirables.
• Les patients ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes actives au cours des 5 dernières années (à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité et des cancers de la peau non mélanomateux) sont exclus
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les patients ne doivent présenter aucun signe de diathèse hémorragique
• Les patients ne doivent pas être sous anticoagulation thérapeutique ; anticoagulation prophylactique (ex. La warfarine à faible dose) des dispositifs d'accès veineux ou artériel est autorisée à condition que les exigences relatives au TP, à l'INR ou au PTT soient respectées
• Les patients ne doivent pas prendre d'antiépileptiques inducteurs enzymatiques du cytochrome P450 (phénytoïne, carbamazépine ou phénobarbital), de rifampicine ou de millepertuis
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par BAY 43-9006
• Les patients immunodéprimés courent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire ; par conséquent, les patients séropositifs recevant une thérapie antirétrovirale combinée sont exclus de l'étude
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à BAY 43-9006
• Patients atteints d'une maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale, syndrome de malabsorption, nécessité d'une alimentation par voie intraveineuse, interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption, maladie gastro-intestinale inflammatoire non contrôlée (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse)