Сорафениб в лечении пациентов с распространенным или метастатическим раком мочевыводящих путей

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный переходно-клеточный рак мочевого пузыря, почечной лоханки или мочеточника.
• Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр, подлежащий регистрации), >= 20 мм при использовании обычных методов или >= 10 мм при спиральной КТ.
• У пациентов не должно быть предшествующей системной терапии прогрессирующего или метастатического заболевания; предшествующая адъювантная или неоадъювантная химиотерапия разрешена при условии, что она была завершена не менее чем за 4 недели до включения в исследование; лучевая терапия разрешена, если она завершена более чем за 4 недели до включения в исследование
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
• Статус производительности ECOG 0 или 1 (Karnofsky >= 70%)
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин в пределах нормы
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) = < 2,5 X установленный верхний предел нормы
• Креатинин < 1,5 x ВГН ИЛИ клиренс креатинина >= 45 мл/мин/1,73 м^2
• Отсутствие серьезных заболеваний, таких как инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до поступления, застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, активная кардиомиопатия, нестабильная желудочковая аритмия, неконтролируемая гипертензия, неконтролируемые психотические расстройства, серьезные инфекции, активная пептическая язва или любые другие медицинские состояния, которые могут может усугубляться лечением
• Пациенты должны иметь опухолевые очаги, доступные для биопсии для коррелятивных исследований, и должны быть готовы пройти биопсию опухоли один раз до и один раз во время экспериментальной терапии; при наличии медицинских противопоказаний к биопсии может быть предоставлено исключение после обсуждения с главным исследователем/председателем.
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способен проглотить и удержать пероральное лекарство
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Предшествующая системная терапия распространенной или метастатической уротелиальной карциномы
• Пациенты, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от побочных эффектов, вызванных агентами
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые препараты или сопутствующую противораковую терапию.

• Пациенты только с неизмеримым заболеванием, определяемым как все другие поражения, включая небольшие поражения (наибольший диаметр <20 мм при использовании обычных методов или <10 мм при спиральной КТ) и действительно неизмеримые поражения, которые включают следующее:

  • Поражения костей
  • Лептоменингиальная болезнь
  • Асцит
  • Плевральный/перикардиальный выпот
  • Воспалительные заболевания молочной железы
  • Лимфангит кожи/пульмонис
  • Брюшные массы, которые не подтверждены и сопровождаются методами визуализации
  • Кистозные поражения
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Исключаются пациенты с другой активной злокачественной опухолью в анамнезе за последние 5 лет (за исключением адекватно леченной карциномы шейки матки in situ и немеланоматозного рака кожи).
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• У пациентов не должно быть признаков геморрагического диатеза.
• Пациенты не должны принимать терапевтические антикоагулянты; профилактическая антикоагулянтная терапия (т. Низкие дозы варфарина) устройств для венозного или артериального доступа разрешены при условии соблюдения требований к ПВ, МНО или АЧТВ.
• Пациенты не должны принимать противоэпилептические препараты, индуцирующие фермент цитохрома Р450 (фенитоин, карбамазепин или фенобарбитал), рифампин или зверобой продырявленный.
• Беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится BAY 43-9006
• Пациенты с иммунодефицитом подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией; поэтому ВИЧ-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, исключаются из исследования.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу BAY 43-9006.
• Пациенты с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, приводящими к невозможности принимать пероральные препараты, синдромом мальабсорбции, необходимостью внутривенного питания, предшествующими хирургическими вмешательствами, влияющими на всасывание, неконтролируемыми воспалительными заболеваниями желудочно-кишечного тракта (например, болезнь Крона, язвенный колит)