Sorafenib i behandling av pasienter med avansert eller metastatisk kreft i urinveiene

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet overgangscellekreft i blæren, nyrebekkenet eller urinlederen
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >= 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som >= 10 mm med spiral CT-skanning
• Pasienter må ikke ha hatt noen tidligere systemisk behandling for avansert eller metastatisk sykdom; tidligere adjuvant eller neoadjuvant kjemoterapi er tillatt forutsatt at den ble fullført minst 4 uker før studiestart; Strålebehandling er tillatt hvis fullført > 4 uker før prøvestart
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder
• ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Leukocytter >= 3000/ul
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/uL
• Blodplater >= 100 000/uL
• Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin < 1,5 x ULN ELLER kreatininclearance >= 45 ml/min/1,73 m^2
• Ingen alvorlige medisinske tilstander som hjerteinfarkt innen 6 måneder før innreise, kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, aktiv kardiomyopati, ustabil ventrikkelarytmi, ukontrollert hypertensjon, ukontrollerte psykotiske lidelser, alvorlige infeksjoner, aktiv magesårsykdom eller andre medisinske tilstander som kan forverres av behandling
• Pasienter må ha tumorlesjoner tilgjengelig for biopsi for korrelative studier og må være villige til å gjennomgå tumorbiopsi én gang før og én gang under eksperimentell terapi; hvis det er en medisinsk kontraindikasjon for biopsi, kan unntak gis etter diskusjon med hovedetterforsker/leder
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsens varighet; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Kan svelge og beholde orale medisiner
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere systemisk terapi for avansert eller metastatisk urotelialt karsinom
• Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler eller samtidig antikreftbehandling

• Pasienter med kun ikke-målbar sykdom, definert som alle andre lesjoner, inkludert små lesjoner (lengste diameter < 20 mm med konvensjonelle teknikker eller < 10 mm med spiral CT-skanning) og virkelig ikke-målbare lesjoner, som inkluderer følgende:

  • Benlesjoner
  • Leptomeningeal sykdom
  • Ascites
  • Pleural/pericardial effusjon
  • Inflammatorisk brystsykdom
  • Lymfangitt cutis/pulmonis
  • Abdominale masser som ikke er bekreftet og etterfulgt av bildeteknikker
  • Cystiske lesjoner
• Pasienter med kjente hjernemetastaser bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evaluering av nevrologiske og andre bivirkninger
• Pasienter med en historie med annen aktiv malignitet de siste 5 årene (med unntak av adekvat behandlet cervical carcinoma in situ og ikke-melanomatøs hudkreft) er ekskludert
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Pasienter må ikke ha tegn på blødende diatese
• Pasienter må ikke være på terapeutisk antikoagulasjon; profylaktisk antikoagulasjon (dvs. Lavdose warfarin) av venøs eller arteriell tilgangsutstyr er tillatt forutsatt at kravene til PT, INR eller PTT er oppfylt
• Pasienter må ikke ta cytokrom P450 enzyminduserende antiepileptika (fenytoin, karbamazepin eller fenobarbital), rifampin eller johannesurt
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis mor behandles med BAY 43-9006
• Pasienter med immunsvikt har økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi; derfor er HIV-positive pasienter som får antiretroviral kombinasjonsbehandling ekskludert fra studien
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som BAY 43-9006
• Pasienter med GI-kanalsykdom som resulterer i manglende evne til å ta orale medisiner, malabsorpsjonssyndrom, et krav om IV alimentering, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjonen, ukontrollert inflammatorisk GI-sykdom (f.eks. Crohns, ulcerøs kolitt)