Sorafenib w leczeniu pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem układu moczowego

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie raka przejściowokomórkowego pęcherza moczowego, miedniczki nerkowej lub moczowodu
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) >= 20 mm przy użyciu konwencjonalnych technik lub >= 10 mm przy użyciu spiralnej tomografii komputerowej
• Pacjenci nie mogą być poddani żadnej wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej choroby zaawansowanej lub z przerzutami; dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia adjuwantowa lub neoadiuwantowa, pod warunkiem że została zakończona co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania; radioterapia jest dozwolona, ​​jeśli została zakończona > 4 tygodnie przed włączeniem do badania
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
• Stan sprawności ECOG 0 lub 1 (Karnofsky >= 70%)
• Leukocyty >= 3000/ul
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/ul
• Płytki >= 100 000/ul
• Bilirubina całkowita w granicach normy instytucjonalnej
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X instytucjonalna górna granica normy
• Kreatynina < 1,5 x GGN LUB klirens kreatyniny >= 45 ml/min/1,73 m^2
• Brak poważnych schorzeń, takich jak zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed wjazdem, zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, aktywna kardiomiopatia, niestabilna arytmia komorowa, niekontrolowane nadciśnienie, niekontrolowane zaburzenia psychotyczne, poważne infekcje, czynna choroba wrzodowa lub inne schorzenia, które może ulec pogorszeniu w wyniku leczenia
• Pacjenci muszą mieć dostępne zmiany guza do biopsji do badań korelacyjnych i muszą być chętni do poddania się biopsji guza raz przed i raz w trakcie terapii eksperymentalnej; jeśli istnieją medyczne przeciwwskazania do biopsji, wyjątek może być dopuszczony po omówieniu z głównym badaczem/przewodniczącym
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Potrafi połykać i zatrzymywać leki doustne
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa zaawansowanego lub przerzutowego raka urotelialnego
• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne badane leki lub równoczesną terapię przeciwnowotworową

• Pacjenci z tylko niemierzalną chorobą, zdefiniowaną jako wszystkie inne zmiany, w tym małe zmiany (najdłuższa średnica < 20 mm w konwencjonalnych technikach lub < 10 mm w przypadku spiralnej tomografii komputerowej) i naprawdę niemierzalne zmiany, do których należą:

  • Zmiany kostne
  • Choroba leptomeningalna
  • wodobrzusze
  • Wysięk opłucnowy/osierdziowy
  • Choroba zapalna piersi
  • Zapalenie naczyń chłonnych skóry/płuc
  • Guzy w jamie brzusznej, które nie zostały potwierdzone, a następnie wykonane technikami obrazowania
  • Zmiany torbielowate
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych
• Pacjenci z wywiadem innego aktywnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ i nieczerniakowych raków skóry) są wykluczeni
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Pacjenci nie mogą mieć żadnych oznak skazy krwotocznej
• Pacjenci nie mogą przyjmować terapeutycznych leków przeciwzakrzepowych; profilaktyczne leczenie przeciwzakrzepowe (tj. Niska dawka warfaryny) w urządzeniach do dostępu żylnego lub tętniczego jest dozwolona pod warunkiem spełnienia wymagań dotyczących PT, INR lub PTT
• Pacjenci nie mogą przyjmować leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy cytochromu P450 (fenytoina, karbamazepina lub fenobarbital), ryfampicyny ani ziela dziurawca
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona BAY 43-9006
• Pacjenci z niedoborem odporności są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku; dlatego z badania wykluczono pacjentów zakażonych wirusem HIV otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do BAY 43-9006
• Pacjenci z chorobą przewodu pokarmowego powodującą niemożność przyjmowania leków doustnych, zespołem złego wchłaniania, koniecznością żywienia dożylnego, przebytymi zabiegami chirurgicznymi wpływającymi na wchłanianie, niekontrolowaną chorobą zapalną przewodu pokarmowego (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego)