Sorafenib en el tratamiento de pacientes con cáncer avanzado o metastásico de las vías urinarias

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener cáncer de células de transición de vejiga, pelvis renal o uréter confirmado histológica o citológicamente.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como >= 20 mm con técnicas convencionales o como >= 10 mm con tomografía computarizada en espiral
• Los pacientes no deben haber recibido ningún tratamiento sistémico previo para enfermedad avanzada o metastásica; se permite la quimioterapia adyuvante o neoadyuvante previa siempre que se haya completado al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio; se permite la radioterapia si se completa > 4 semanas antes del ingreso al ensayo
• Esperanza de vida mayor a 3 meses
• Estado funcional ECOG 0 o 1 (Karnofsky >= 70%)
• Leucocitos >= 3.000/ul
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/uL
• Plaquetas >= 100.000/ul
• Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina < 1,5 x ULN O aclaramiento de creatinina >= 45 ml/min/1,73 m ^ 2
• Ninguna afección médica grave, como infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al ingreso, insuficiencia cardíaca congestiva, angina inestable, miocardiopatía activa, arritmia ventricular inestable, hipertensión no controlada, trastornos psicóticos no controlados, infecciones graves, úlcera péptica activa o cualquier otra afección médica que puede agravarse con el tratamiento
• Los pacientes deben tener lesiones tumorales accesibles para biopsia para estudios correlativos y deben estar dispuestos a someterse a una biopsia tumoral una vez antes y una vez durante la terapia experimental; si existe una contraindicación médica para la biopsia, se puede conceder una excepción previa discusión con el investigador principal/presidente
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capaz de tragar y retener la medicación oral.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Tratamiento sistémico previo para carcinoma urotelial avanzado o metastásico
• Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes
• Pacientes que reciben cualquier otro agente en investigación o terapia anticancerígena concurrente

• Pacientes con enfermedad no medible únicamente, definida como todas las demás lesiones, incluidas las lesiones pequeñas (diámetro más largo < 20 mm con técnicas convencionales o < 10 mm con tomografía computarizada en espiral) y lesiones verdaderamente no medibles, que incluyen lo siguiente:

  • lesiones óseas
  • Enfermedad leptomeníngea
  • ascitis
  • Derrame pleural/pericárdico
  • Enfermedad inflamatoria de las mamas
  • Linfangitis cutánea/pulmonar
  • Masas abdominales que no son confirmadas y seguidas por técnicas de imagen
  • Lesiones quísticas
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de los eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Se excluyen los pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas activas en los últimos 5 años (con la excepción de carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente y cánceres de piel no melanomatosos).
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Los pacientes no deben tener ninguna evidencia de una diátesis hemorrágica.
• Los pacientes no deben estar en anticoagulación terapéutica; anticoagulación profiláctica (es decir, Se permiten dosis bajas de warfarina) de dispositivos de acceso venoso o arterial siempre que se cumplan los requisitos de PT, INR o PTT
• Los pacientes no deben tomar medicamentos antiepilépticos inductores de la enzima citocromo P450 (fenitoína, carbamazepina o fenobarbital), rifampicina o hierba de San Juan.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con BAY 43-9006
• Los pacientes con inmunodeficiencia tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea; por lo tanto, los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral combinada están excluidos del estudio.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a BAY 43-9006
• Pacientes con enfermedad del tracto gastrointestinal que resulte en una incapacidad para tomar medicamentos orales, síndrome de malabsorción, necesidad de alimentación intravenosa, procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción, enfermedad inflamatoria gastrointestinal no controlada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa)