Sorafenib nel trattamento di pazienti con carcinoma avanzato o metastatico delle vie urinarie

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un carcinoma a cellule transizionali confermato istologicamente o citologicamente della vescica, della pelvi renale o dell'uretere
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >= 20 mm con tecniche convenzionali o come >= 10 mm con scansione TC spirale
• I pazienti non devono aver ricevuto alcuna precedente terapia sistemica per malattia avanzata o metastatica; è consentita una precedente chemioterapia adiuvante o neoadiuvante a condizione che sia stata completata almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio; la radioterapia è consentita se completata > 4 settimane prima dell'ingresso nello studio
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• Performance status ECOG 0 o 1 (Karnofsky >= 70%)
• Leucociti >= 3.000/uL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/uL
• Piastrine >= 100.000/uL
• Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina < 1,5 x ULN O clearance della creatinina >= 45 mL/min/1,73 m^2
• Nessuna condizione medica grave come infarto miocardico nei 6 mesi precedenti l'ingresso, insufficienza cardiaca congestizia, angina instabile, cardiomiopatia attiva, aritmia ventricolare instabile, ipertensione non controllata, disturbi psicotici non controllati, infezioni gravi, ulcera peptica attiva o qualsiasi altra condizione medica che potrebbe essere aggravato dal trattamento
• I pazienti devono avere lesioni tumorali accessibili per la biopsia per studi correlati e devono essere disposti a sottoporsi a biopsia tumorale una volta prima e una volta durante la terapia sperimentale; se esiste una controindicazione medica alla biopsia, l'eccezione può essere concessa previa discussione con il ricercatore principale/presidente
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante
• In grado di deglutire e trattenere i farmaci per via orale
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Precedente terapia sistemica per carcinoma uroteliale avanzato o metastatico
• Pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia entro 4 settimane (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi dovuti agli agenti
• Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali o terapia antitumorale concomitante

• Pazienti con solo malattia non misurabile, definita come tutte le altre lesioni, comprese le lesioni piccole (diametro più lungo < 20 mm con tecniche convenzionali o < 10 mm con scansione TC spirale) e lesioni veramente non misurabili, che includono quanto segue:

  • Lesioni ossee
  • Malattia leptomeningea
  • Ascite
  • Versamento pleurico/pericardico
  • Malattia infiammatoria del seno
  • Linfangite cutis/pulmonis
  • Masse addominali non confermate e seguite da tecniche di imaging
  • Lesioni cistiche
• I pazienti con metastasi cerebrali note dovrebbero essere esclusi da questo studio clinico a causa della loro prognosi infausta e perché spesso sviluppano una disfunzione neurologica progressiva che confonderebbe la valutazione degli eventi neurologici e di altri eventi avversi
• Sono esclusi i pazienti con una storia di altri tumori maligni attivi negli ultimi 5 anni (ad eccezione del carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato e dei tumori cutanei non melanomatosi)
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• I pazienti non devono avere alcuna evidenza di diatesi emorragica
• I pazienti non devono essere in terapia anticoagulante; anticoagulazione profilattica (es. Warfarin a basso dosaggio) di dispositivi di accesso venoso o arterioso è consentito a condizione che siano soddisfatti i requisiti per PT, INR o PTT
• I pazienti non devono assumere farmaci antiepilettici induttori dell'enzima citocromo P450 (fenitoina, carbamazepina o fenobarbitale), rifampicina o erba di San Giovanni
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con BAY 43-9006
• I pazienti con deficienza immunitaria sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo; pertanto, i pazienti HIV positivi che ricevono una terapia antiretrovirale di combinazione sono esclusi dallo studio
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a BAY 43-9006
• Pazienti con malattia del tratto gastrointestinale con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale, sindrome da malassorbimento, necessità di alimentazione EV, precedenti procedure chirurgiche che influenzano l'assorbimento, malattia infiammatoria gastrointestinale incontrollata (ad es. Crohn, colite ulcerosa)