Sorafenibe no tratamento de pacientes com câncer avançado ou metastático do trato urinário

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter câncer de células transicionais confirmado histológica ou citologicamente da bexiga, pelve renal ou ureter
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como >= 20 mm com técnicas convencionais ou >= 10 mm com tomografia computadorizada espiral
• Os pacientes não devem ter recebido nenhuma terapia sistêmica anterior para doença avançada ou metastática; quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante prévia é permitida desde que tenha sido concluída pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo; a radioterapia é permitida se concluída > 4 semanas antes da entrada no estudo
• Esperança de vida superior a 3 meses
• Status de desempenho ECOG 0 ou 1 (Karnofsky >= 70%)
• Leucócitos >= 3.000/uL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/uL
• Plaquetas >= 100.000/uL
• Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X limite superior institucional do normal
• Creatinina < 1,5 x LSN OU depuração de creatinina >= 45 mL/min/1,73 m^2
• Sem condições médicas graves, como infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da entrada, insuficiência cardíaca congestiva, angina instável, cardiomiopatia ativa, arritmia ventricular instável, hipertensão não controlada, distúrbios psicóticos não controlados, infecções graves, úlcera péptica ativa ou qualquer outra condição médica que pode ser agravada pelo tratamento
• Os pacientes devem ter lesões tumorais acessíveis para biópsia para estudos correlativos e devem estar dispostos a se submeter à biópsia do tumor uma vez antes e uma vez durante a terapia experimental; se houver uma contra-indicação médica para biópsia, a exceção pode ser concedida mediante discussão com o Investigador Principal/Presidente
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Capaz de engolir e reter medicação oral
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Terapia sistêmica prévia para carcinoma urotelial avançado ou metastático
• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos causados ​​por agentes
• Pacientes recebendo quaisquer outros agentes em investigação ou terapia anticancerígena concomitante

• Pacientes com apenas doença não mensurável, definida como todas as outras lesões, incluindo lesões pequenas (maior diâmetro < 20 mm com técnicas convencionais ou < 10 mm com tomografia computadorizada espiral) e lesões verdadeiramente não mensuráveis, que incluem o seguinte:

  • Lesões ósseas
  • doença leptomeníngea
  • ascite
  • Derrame pleural/pericárdico
  • Doença inflamatória da mama
  • Linfangite cutânea/pulmonar
  • Massas abdominais não confirmadas e acompanhadas por técnicas de imagem
  • Lesões císticas
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos
• Pacientes com história de outra neoplasia ativa nos últimos 5 anos (com exceção de carcinoma cervical in situ adequadamente tratado e câncer de pele não melanomatosa) são excluídos
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Os pacientes não devem ter nenhuma evidência de diátese hemorrágica
• Os pacientes não devem estar em anticoagulação terapêutica; anticoagulação profilática (ex. Varfarina de baixa dose) de dispositivos de acesso venoso ou arterial é permitido desde que os requisitos para PT, INR ou PTT sejam atendidos
• Os pacientes não devem estar tomando drogas antiepilépticas indutoras de enzimas do citocromo P450 (fenitoína, carbamazepina ou fenobarbital), rifampicina ou erva de São João
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo; a amamentação deve ser interrompida se a mãe for tratada com BAY 43-9006
• Pacientes com deficiência imunológica apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula; portanto, pacientes HIV positivos recebendo terapia anti-retroviral combinada são excluídos do estudo
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a BAY 43-9006
• Pacientes com doença do trato GI resultando em incapacidade de tomar medicação oral, síndrome de má absorção, necessidade de alimentação IV, procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção, doença inflamatória GI descontrolada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa)