Sorafenib til behandling af patienter med avanceret eller metastatisk kræft i urinvejene

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet overgangscellekræft i blæren, nyrebækkenet eller urinlederen
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >= 20 mm med konventionelle teknikker eller som >= 10 mm med spiral CT-scanning
• Patienter må ikke have haft nogen tidligere systemisk behandling for fremskreden eller metastatisk sygdom; forudgående adjuverende eller neoadjuverende kemoterapi er tilladt, forudsat at den blev afsluttet mindst 4 uger før studiestart; Strålebehandling er tilladt, hvis den er afsluttet > 4 uger før forsøgets start
• Forventet levetid på mere end 3 måneder
• ECOG-ydeevnestatus 0 eller 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Leukocytter >= 3.000/uL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/uL
• Blodplader >= 100.000/uL
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin < 1,5 x ULN ELLER kreatininclearance >= 45 ml/min/1,73 m^2
• Ingen alvorlige medicinske tilstande såsom myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indtræden, kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina, aktiv kardiomyopati, ustabil ventrikulær arytmi, ukontrolleret hypertension, ukontrollerede psykotiske lidelser, alvorlige infektioner, aktiv mavesår eller andre medicinske tilstande, der kan blive forværret af behandling
• Patienter skal have tumorlæsioner tilgængelige for biopsi til korrelative undersøgelser og skal være villige til at gennemgå tumorbiopsi én gang før og én gang under eksperimentel terapi; hvis der er en medicinsk kontraindikation for biopsi, kan der gives undtagelse efter drøftelse med den primære efterforsker/formand
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• I stand til at sluge og beholde oral medicin
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående systemisk behandling for avanceret eller metastatisk urothelial carcinom
• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig efter bivirkninger på grund af midler
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler eller samtidig anticancerterapi

• Patienter med kun ikke-målbar sygdom, defineret som alle andre læsioner, inklusive små læsioner (længste diameter < 20 mm med konventionelle teknikker eller < 10 mm med spiral CT-scanning) og virkelig ikke-målbare læsioner, som omfatter følgende:

  • Knoglelæsioner
  • Leptomeningeal sygdom
  • Ascites
  • Pleural/pericardial effusion
  • Inflammatorisk brystsygdom
  • Lymphangitis cutis/pulmonis
  • Abdominale masser, der ikke er bekræftet og efterfulgt af billedbehandlingsteknikker
  • Cystiske læsioner
• Patienter med kendte hjernemetastaser bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evaluering af neurologiske og andre bivirkninger
• Patienter med en anamnese med anden aktiv malignitet inden for de seneste 5 år (med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ og ikke-melanomatøs hudkræft) er udelukket
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Patienter må ikke have tegn på en blødende diatese
• Patienter må ikke være på terapeutisk antikoagulering; profylaktisk antikoagulering (dvs. Lavdosis warfarin) af venøse eller arterielle adgangsanordninger er tilladt, forudsat at kravene til PT, INR eller PTT er opfyldt
• Patienter må ikke tage cytokrom P450 enzym-inducerende antiepileptika (phenytoin, carbamazepin eller phenobarbital), rifampin eller perikon
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med BAY 43-9006
• Patienter med immundefekt har øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi; derfor er HIV-positive patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, udelukket fra undersøgelsen
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som BAY 43-9006
• Patienter med sygdom i mave-tarmkanalen, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin, malabsorptionssyndrom, et krav om IV alimentation, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen, ukontrolleret inflammatorisk GI-sygdom (f.eks. Crohns, colitis ulcerosa)