Sorafenib bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Harnwegskrebs

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten Übergangszellkrebs der Blase, des Nierenbeckens oder des Harnleiters haben
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) mit konventionellen Techniken als >= 20 mm oder mit Spiral-CT-Scan als >= 10 mm genau gemessen werden kann
• Die Patienten dürfen keine vorherige systemische Therapie für fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankungen erhalten haben; vorherige adjuvante oder neoadjuvante Chemotherapie ist zulässig, sofern sie mindestens 4 Wochen vor Studieneintritt abgeschlossen wurde; Strahlentherapie ist zulässig, wenn sie > 4 Wochen vor Studienbeginn abgeschlossen ist
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Leukozyten >= 3.000/µL
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/uL
• Blutplättchen >= 100.000/µl
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin < 1,5 x ULN ODER Kreatinin-Clearance >= 45 ml/min/1,73 m^2
• Keine schwerwiegenden Erkrankungen wie Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einreise, dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, aktive Kardiomyopathie, instabile ventrikuläre Arrhythmie, unkontrollierter Bluthochdruck, unkontrollierte psychotische Störungen, schwere Infektionen, aktive Magengeschwüre oder andere Erkrankungen, die kann durch die Behandlung verschlimmert werden
• Die Patienten müssen Tumorläsionen haben, die für eine Biopsie für korrelative Studien zugänglich sind, und sie müssen bereit sein, sich einmal vor und einmal während der experimentellen Therapie einer Tumorbiopsie zu unterziehen; Wenn eine medizinische Kontraindikation für eine Biopsie besteht, kann nach Rücksprache mit dem Hauptprüfarzt/Vorsitzenden eine Ausnahmegenehmigung erteilt werden
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen sich vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme verpflichten, eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Kann orale Medikamente schlucken und behalten
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Vorherige systemische Therapie bei fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von Nebenwirkungen aufgrund von Wirkstoffen erholt haben
• Patienten, die andere Prüfpräparate oder gleichzeitig eine Krebstherapie erhalten

• Patienten mit nur nicht messbarer Erkrankung, definiert als alle anderen Läsionen, einschließlich kleiner Läsionen (längster Durchmesser < 20 mm bei konventionellen Techniken oder < 10 mm bei Spiral-CT-Scan) und wirklich nicht messbarer Läsionen, darunter:

  • Knochenläsionen
  • Leptomeningeale Krankheit
  • Aszites
  • Pleura-/Perikarderguss
  • Entzündliche Brusterkrankung
  • Lymphangitis cutis/pulmonis
  • Bauchmassen, die nicht bestätigt und durch bildgebende Verfahren verfolgt werden
  • Zystische Läsionen
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen unerwünschten Ereignissen verfälschen würde
• Patienten mit einer Vorgeschichte anderer aktiver bösartiger Erkrankungen in den letzten 5 Jahren (mit Ausnahme von adäquat behandeltem Zervixkarzinom in situ und nicht-melanomatösem Hautkrebs) sind ausgeschlossen
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Patienten dürfen keinen Hinweis auf eine Blutungsdiathese haben
• Die Patienten dürfen keine therapeutische Antikoagulation erhalten; prophylaktische Antikoagulation (z. Niedrig dosiertes Warfarin) von venösen oder arteriellen Zugangsvorrichtungen ist zulässig, sofern die Anforderungen für PT, INR oder PTT erfüllt sind
• Die Patienten dürfen keine Cytochrom-P450-Enzym-induzierenden Antiepileptika (Phenytoin, Carbamazepin oder Phenobarbital), Rifampin oder Johanniskraut einnehmen
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen; das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter mit BAY 43-9006 behandelt wird
• Patienten mit Immunschwäche haben ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden; Daher sind HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, von der Studie ausgeschlossen
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie BAY 43-9006 zurückzuführen sind
• Patienten mit Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, die zu einer Unfähigkeit führen, orale Medikamente einzunehmen, Malabsorptionssyndrom, Notwendigkeit einer intravenösen Ernährung, frühere chirurgische Eingriffe, die die Resorption beeinträchtigen, unkontrollierte entzündliche GI-Erkrankungen (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa)