Sorafenib v léčbě pacientů s pokročilým nebo metastatickým karcinomem močových cest

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený karcinom z přechodných buněk močového měchýře, ledvinné pánvičky nebo močovodu
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako >= 20 mm konvenčními technikami nebo jako >= 10 mm pomocí spirálního CT skenu
• Pacienti nesmějí mít žádnou předchozí systémovou léčbu pokročilého nebo metastatického onemocnění; předchozí adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapie je povolena za předpokladu, že byla dokončena alespoň 4 týdny před vstupem do studie; radiační terapie je povolena, pokud je dokončena > 4 týdny před vstupem do studie
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Leukocyty >= 3 000/ul
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 500/ul
• Krevní destičky >= 100 000/ul
• Celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin < 1,5 x ULN NEBO clearance kreatininu >= 45 ml/min/1,73 m^2
• Žádné závažné zdravotní stavy, jako je infarkt myokardu během 6 měsíců před vstupem, městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, aktivní kardiomyopatie, nestabilní ventrikulární arytmie, nekontrolovaná hypertenze, nekontrolované psychotické poruchy, závažné infekce, aktivní peptický vřed nebo jakékoli jiné zdravotní stavy, které se může při léčbě zhoršit
• Pacienti musí mít nádorové léze dostupné pro biopsii pro korelativní studie a musí být ochotni podstoupit biopsii nádoru jednou před a jednou během experimentální terapie; pokud existuje lékařská kontraindikace biopsie, může být udělena výjimka po projednání s hlavním zkoušejícím/předsedou
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence); pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Schopný polykat a uchovávat perorální léky
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Předchozí systémová léčba pokročilého nebo metastatického uroteliálního karcinomu
• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích účinků způsobených látkami
• Pacienti, kteří dostávají jakékoli další zkoumané látky nebo souběžnou protinádorovou léčbu

• Pacienti s pouze neměřitelným onemocněním, definovaným jako všechny ostatní léze, včetně malých lézí (nejdelší průměr < 20 mm s konvenčními technikami nebo < 10 mm se spirálním CT skenem) a skutečně neměřitelných lézí, které zahrnují následující:

  • Kostní léze
  • Leptomeningeální onemocnění
  • Ascites
  • Pleurální/perikardiální výpotek
  • Zánětlivé onemocnění prsu
  • Lymphangitis cutis/pulmonis
  • Břišní masy, které nejsou potvrzeny a sledovány zobrazovacími technikami
  • Cystické léze
• Pacienti se známými metastázami v mozku by měli být z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by znemožnila hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Pacienti s anamnézou jiné aktivní malignity v posledních 5 letech (s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu děložního čípku in situ a nemelanomatózního karcinomu kůže) jsou vyloučeni.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Pacienti nesmí mít žádné známky krvácivé diatézy
• Pacienti nesmí užívat terapeutickou antikoagulaci; profylaktická antikoagulace (tj. Nízká dávka warfarinu) žilních nebo arteriálních přístupových zařízení je povolena za předpokladu, že jsou splněny požadavky na PT, INR nebo PTT
• Pacienti nesmí užívat antiepileptika indukující enzym cytochrom P450 (fenytoin, karbamazepin nebo fenobarbital), rifampin nebo třezalku tečkovanou.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena BAY 43-9006
• Pacienti s imunitní nedostatečností jsou vystaveni zvýšenému riziku smrtelných infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň; proto jsou HIV pozitivní pacienti, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, ze studie vyloučeni
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako BAY 43-9006
• Pacienti s onemocněním GI traktu vedoucím k neschopnosti užívat perorální léky, malabsorpčním syndromem, potřebou IV výživy, předchozími chirurgickými zákroky ovlivňujícími absorpci, nekontrolovaným zánětlivým onemocněním GI (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida)