Sorafenib bij de behandeling van patiënten met gevorderde of uitgezaaide kanker van de urinewegen

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde transitionele celkanker van de blaas, het nierbekken of de urineleider hebben
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als >= 20 mm met conventionele technieken of als >= 10 mm met spiraal CT-scan
• Patiënten mogen geen eerdere systemische therapie hebben gehad voor voortgeschreden of gemetastaseerde ziekte; eerdere adjuvante of neoadjuvante chemotherapie is toegestaan, op voorwaarde dat deze ten minste 4 weken vóór aanvang van het onderzoek is voltooid; radiotherapie is toegestaan ​​indien voltooid > 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden
• ECOG prestatiestatus 0 of 1 (Karnofsky >= 70%)
• Leukocyten >= 3.000/uL
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/uL
• Bloedplaatjes >= 100.000/uL
• Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine < 1,5 x ULN OF creatinineklaring >= 45 ml/min/1,73 m^2
• Geen ernstige medische aandoeningen zoals een hartinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan opname, congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, actieve cardiomyopathie, onstabiele ventriculaire aritmie, ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde psychotische stoornissen, ernstige infecties, actieve maagzweer of enige andere medische aandoening die kan verergeren door behandeling
• Patiënten moeten tumorlaesies hebben die toegankelijk zijn voor biopsie voor correlatieve onderzoeken en moeten bereid zijn om eenmaal voor en eenmaal tijdens experimentele therapie een tumorbiopsie te ondergaan; als er een medische contra-indicatie is voor biopsie, kan in overleg met de hoofdonderzoeker/voorzitter een uitzondering worden gemaakt
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• In staat om orale medicatie door te slikken en vast te houden
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere systemische therapie voor gevorderd of gemetastaseerd urotheelcarcinoom
• Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben ondergaan binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan de studie of patiënten die niet hersteld zijn van bijwerkingen veroorzaakt door middelen
• Patiënten die andere onderzoeksgeneesmiddelen of gelijktijdige antikankertherapie krijgen

• Patiënten met alleen niet-meetbare ziekte, gedefinieerd als alle andere laesies, inclusief kleine laesies (langste diameter < 20 mm met conventionele technieken of < 10 mm met spiraal-CT-scan) en echt niet-meetbare laesies, waaronder het volgende:

  • Botlaesies
  • Leptomeningeale ziekte
  • Ascites
  • Pleurale/pericardiale effusie
  • Ontstekingsziekte van de borst
  • Lymfangitis cutis/pulmonis
  • Abdominale massa's die niet worden bevestigd en gevolgd door beeldvormende technieken
  • Cystische laesies
• Patiënten met bekende hersenmetastasen moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak een progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verstoren.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van andere actieve maligniteiten in de afgelopen 5 jaar (met uitzondering van adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ en niet-melanomateuze huidkankers) zijn uitgesloten
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Patiënten mogen geen bewijs hebben van een bloedingsdiathese
• Patiënten mogen geen therapeutische antistolling gebruiken; profylactische antistolling (bijv. Lage dosis warfarine) van veneuze of arteriële toegangsmiddelen is toegestaan ​​mits aan de vereisten voor PT, INR of PTT wordt voldaan
• Patiënten mogen geen cytochroom P450-enzyminducerende anti-epileptica (fenytoïne, carbamazepine of fenobarbital), rifampicine of sint-janskruid gebruiken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met BAY 43-9006
• Patiënten met immuundeficiëntie lopen een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie; daarom worden hiv-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen uitgesloten van deelname aan het onderzoek
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als BAY 43-9006
• Patiënten met een aandoening van het maagdarmkanaal die resulteert in het onvermogen om orale medicatie in te nemen, malabsorptiesyndroom, een vereiste voor IV-voeding, eerdere chirurgische procedures die de absorptie beïnvloeden, ongecontroleerde inflammatoire gastro-intestinale ziekte (bijv. Crohn, colitis ulcerosa)