Sorafenib vid behandling av patienter med avancerad eller metastaserande cancer i urinvägarna

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad övergångscellcancer i urinblåsan, njurbäckenet eller urinledaren
• Patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som >= 20 mm med konventionella tekniker eller som >= 10 mm med spiral-CT-skanning
• Patienter får inte ha haft någon tidigare systemisk behandling för avancerad eller metastaserande sjukdom; tidigare adjuvant eller neoadjuvant kemoterapi är tillåtet förutsatt att den avslutades minst 4 veckor före studiestart; Strålbehandling är tillåten om den är avslutad > 4 veckor innan försöket påbörjas
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader
• ECOG-prestandastatus 0 eller 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Leukocyter >= 3 000/ul
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/ul
• Blodplättar >= 100 000/ul
• Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X institutionell övre normalgräns
• Kreatinin < 1,5 x ULN ELLER kreatininclearance >= 45 ml/min/1,73 m^2
• Inga allvarliga medicinska tillstånd såsom hjärtinfarkt inom 6 månader före inresa, kongestiv hjärtsvikt, instabil angina, aktiv kardiomyopati, instabil ventrikulär arytmi, okontrollerad hypertoni, okontrollerade psykotiska störningar, allvarliga infektioner, aktiv magsår eller andra medicinska tillstånd som kan förvärras av behandling
• Patienter måste ha tumörlesioner tillgängliga för biopsi för korrelativa studier och måste vara villiga att genomgå tumörbiopsi en gång före och en gång under experimentell behandling; om det finns en medicinsk kontraindikation för biopsi, kan undantag beviljas efter diskussion med huvudutredaren/ordföranden
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Kan svälja och behålla oral medicin
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Tidigare systemisk terapi för avancerad eller metastatisk urotelial karcinom
• Patienter som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel
• Patienter som får andra prövningsmedel eller samtidig anticancerterapi

• Patienter med endast icke-mätbar sjukdom, definierad som alla andra lesioner, inklusive små lesioner (längsta diameter < 20 mm med konventionella tekniker eller < 10 mm med spiral-CT-skanning) och verkligt icke-mätbara lesioner, som inkluderar följande:

  • Benskador
  • Leptomeningeal sjukdom
  • Ascites
  • Pleural/perikardiell effusion
  • Inflammatorisk bröstsjukdom
  • Lymfangit cutis/pulmonis
  • Bukmassor som inte bekräftas och följs av avbildningstekniker
  • Cystiska lesioner
• Patienter med kända hjärnmetastaser bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av sin dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar
• Patienter med en anamnes på annan aktiv malignitet under de senaste 5 åren (med undantag för adekvat behandlad cervixcarcinom in situ och icke-melanomatös hudcancer) exkluderas
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Patienter får inte ha några tecken på blödande diates
• Patienter får inte vara på terapeutisk antikoagulering; profylaktisk antikoagulering (dvs. Lågdos warfarin) av venösa eller arteriella åtkomstanordningar är tillåtet förutsatt att kraven för PT, INR eller PTT är uppfyllda
• Patienter får inte ta cytokrom P450 enzyminducerande antiepileptika (fenytoin, karbamazepin eller fenobarbital), rifampin eller johannesört
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; amning ska avbrytas om mamman behandlas med BAY 43-9006
• Patienter med immunbrist löper ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi; därför utesluts HIV-positiva patienter som får antiretroviral kombinationsterapi från studien
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som BAY 43-9006
• Patienter med mag-tarmkanalens sjukdom som resulterar i oförmåga att ta oral medicin, malabsorptionssyndrom, krav på IV-försörjning, tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen, okontrollerad inflammatorisk GI-sjukdom (t.ex. Crohns, ulcerös kolit)