Essai de MEDI-507 dans la maladie lymphoproliférative CD2-positive

Critère d'intégration:

• Hommes ou femmes âgés d'au moins 18 ans. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 5 jours suivant l'administration initiale de MEDI-507 et un test de grossesse urinaire négatif au jour 0 avant de recevoir la première dose de MEDI-507. Les femmes en âge de procréer doivent accepter de pratiquer une méthode de contraception efficace. Les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser un préservatif.

• Diagnostic histologiquement confirmé d'un trouble lymphoprolifératif tel que déterminé par le laboratoire de pathologie du centre clinique des National Institutes of Health (NIH). Seuls les patients atteints des troubles lymphoprolifératifs suivants seront éligibles :

  • ATL : les patients atteints de toutes les formes de leucémie/lymphome T adultes (LTA) à l'exception de la forme latente seront éligibles, qu'ils aient ou non déjà suivi un traitement, car il n'existe pas de traitement standard efficace pour cette maladie ;
  • CTCL : les patients atteints de tous les stades du lymphome cutané à cellules T (CTCL) sont éligibles, à l'exception du stade Ia. Les patients aux stades Ib à III sont éligibles si leur maladie a échoué à au moins une forme standard de traitement antérieur ;
  • PTCL : les patients atteints d'un lymphome à cellules T périphérique (PTCL) de stade I à IV sont éligibles si leur maladie a progressé après une chimiothérapie standard ;
  • LGL : les patients atteints de leucémie à grands lymphocytes granulaires (LGL) doivent avoir une myélosuppression (nombre de granulocytes ≤ 1 500/uL ; nombre de plaquettes ≤ 75 000/uL ; ou hémoglobine ≤ 10 g/dL) ou avoir besoin d'un soutien hématopoïétique (facteurs de stimulation de la transfusion ou des colonies, y compris le filgrastim , IL-11 ou érythropoïétine) pour maintenir les numérations à ces niveaux ou à des niveaux supérieurs ou des symptômes systémiques (fièvre, sueurs nocturnes ou perte de poids). Les patients doivent avoir une maladie qui ne répond pas à un traitement antérieur. Les patients atteints de formes monoclonales et polyclonales de la maladie seront éligibles.
• Les cellules doivent exprimer le CD2. L'expression de CD2 sera vérifiée par immunohistochimie au Laboratoire de pathologie du NIH. Au moins 30% des cellules tumorales doivent être CD2 positives pour que le patient soit éligible à l'étude par immunohistochimie. La coloration CD2 sera effectuée sur des blocs de tissus existants et sur du tissu tumoral frais si une biopsie est effectuée. On s'attend à ce que la majorité des patients aient une expression de CD2 évaluée par cytométrie en flux et que la majorité des cellules expriment le marqueur.
• Maladie mesurable ou évaluable.
• État des performances de Karnofsky ≥70 %.
• Espérance de vie > 2 mois.
• Nombre de granulocytes ≥ 1 000/mm3 et nombre de plaquettes ≥ 50 000/mm3. Les patients atteints de leucémie LGL sont exclus de ces critères. Pour les patients atteints de leucémie LGL, les CPN et la numération plaquettaire ne seront pas pris en compte pour déterminer l'éligibilité à l'étude.
• Créatinine sérique <1,5 mg/dL.
• Valeur sérique de la glutamique oxaloacétique transaminase (SGOT) et de la glutamate pyruvate transaminase (SGPT) ≤ 2,0 fois supérieure à la limite supérieure de la normale (si elle est due à un lymphome dans le foie, les patients seront autorisés à avoir des valeurs de transaminase ≤ 5,0 fois supérieures à la limite supérieure de la normale) et bilirubine ≤ 2,0 mg/dL sauf si elle est due au syndrome de Gilbert (hyperbilirubinémie non conjuguée), auquel cas la bilirubine doit être ≤ 3,5 mg/dL.
• Un traitement antérieur par chimiothérapie cytotoxique, chirurgie et thérapie prolongée aux stéroïdes cytolytiques est autorisé à condition que le dernier traitement ait été administré au moins 3 semaines avant la première dose d'administration du médicament à l'étude et que toutes les toxicités aient disparu.
• Un traitement antérieur avec d'autres médicaments anticancéreux expérimentaux et des anticorps monoclonaux est autorisé à condition que le dernier traitement ait été administré au moins 30 jours avant la première dose d'administration du médicament à l'étude.
• Les patients doivent comprendre et signer un formulaire de consentement de présélection du National Cancer Institute (NCI) et un formulaire de consentement éclairé spécifique au protocole avant de recevoir tout médicament à l'étude ou de commencer les procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

• Antécédents connus de maladie du système nerveux central (SNC).
• Enceinte ou allaitante. Les effets de MEDI-507 sur le fœtus en développement et le nourrisson sont inconnus.
• Positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) en raison du risque accru de complications associées au VIH en raison d'une immunosuppression accrue.
• Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou avec des anticorps contre le virus de l'hépatite C car le traitement peut être associé à une réplication virale accrue.
• Positivité CMV symptomatique ou PCR CMV > 1000 copies
• Traitement préalable avec MEDI-507.
• Antécédents d'événements indésirables importants liés à un anticorps monoclonal administré précédemment.
• Antécédents dans les 6 mois précédant la première dose d'administration du médicament à l'étude ou preuve de maladies intercurrentes, y compris infarctus du myocarde, hypertension non contrôlée, accident vasculaire cérébral ou accidents ischémiques transitoires.
• Insuffisance respiratoire nécessitant une oxygénothérapie ou une saturation en O2 inférieure à 90% par oxymétrie de pouls.
• Infection active nécessitant un traitement anti-infectieux systémique ou d'autres maladies physiques ou psychologiques qui augmenteraient le risque pour le patient, de l'avis du chercheur principal.
• Toute condition médicale ou psychologique ou comportementale générale qui, de l'avis de l'investigateur, peut présenter un risque supplémentaire lors de l'administration du médicament à l'étude au patient ou ne permettra pas au patient de terminer l'étude ou de signer un consentement éclairé.