Prova di MEDI-507 nella malattia linfoproliferativa CD2-positiva

Criterio di inclusione:

• Uomini o donne di almeno 18 anni di età. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 5 giorni dalla somministrazione iniziale di MEDI-507 e un test di gravidanza su urina negativo il giorno 0 prima di ricevere la prima dose di MEDI-507. Le donne in età fertile devono accettare di praticare un metodo contraccettivo efficace. I maschi sessualmente attivi devono accettare di usare il preservativo.

• Diagnosi istologicamente confermata di un disturbo linfoproliferativo come determinato dal Laboratorio di Patologia presso il Centro Clinico presso il National Institutes of Health (NIH). Saranno ammissibili solo i pazienti con i seguenti disturbi linfoproliferativi:

  • ATL: i pazienti con tutte le forme di leucemia/linfoma a cellule T (ATL) dell'adulto tranne la forma latente saranno idonei, indipendentemente dal fatto che abbiano ricevuto una terapia precedente, poiché non esiste uno standard efficace di terapia per questa malattia;
  • CTCL: i pazienti con tutti gli stadi del linfoma cutaneo a cellule T (CTCL) sono idonei ad eccezione dello stadio Ia. I pazienti con stadi da Ib a III sono idonei se la loro malattia ha fallito almeno una forma standard di terapia precedente;
  • PTCL: i pazienti con linfoma periferico a cellule T (PTCL) in stadio I-IV sono idonei se la loro malattia è progredita dopo la chemioterapia standard;
  • LGL: i pazienti con leucemia a grandi linfociti granulari (LGL) devono avere mielosoppressione (conta dei granulociti ≤1.500/uL; conta piastrinica ≤75.000/uL; o emoglobina ≤10 g/dL) o richiedere supporto ematopoietico (trasfusioni o fattori stimolanti le colonie, incluso filgrastim , IL-11 o eritropoietina) per mantenere i conteggi a questi o livelli superiori o sintomi sistemici (febbre, sudorazione notturna o perdita di peso). I pazienti devono avere una malattia che non risponde a una precedente terapia. Saranno ammissibili i pazienti con forme monoclonali e policlonali della malattia.
• Le cellule devono esprimere CD2. L'espressione di CD2 sarà verificata mediante immunoistochimica nel Laboratorio di Patologia del NIH. Almeno il 30% delle cellule tumorali deve essere CD2 positivo affinché il paziente sia idoneo per lo studio mediante immunoistochimica. La colorazione del CD2 verrà eseguita su blocchi di tessuto esistenti e su tessuto tumorale fresco se viene eseguita una biopsia. Si prevede che la maggior parte dei pazienti avrà l'espressione di CD2 valutata mediante citometria a flusso e la maggior parte delle cellule esprimerà il marcatore.
• Malattia misurabile o valutabile.
• Karnofsky Performance Status ≥70%.
• Aspettativa di vita >2 mesi.
• Conta dei granulociti ≥1.000/mm3 e conta piastrinica ≥50.000/mm3. I pazienti con leucemia LGL sono esclusi da questi criteri. Per i pazienti con leucemia LGL, ANC e conta piastrinica non saranno considerati nel determinare l'ammissibilità allo studio.
• Creatinina sierica <1,5 mg/dL.
• Valore della transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) e della glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) ≤2,0 volte superiore al limite superiore della norma (se a causa di linfoma nel fegato, i pazienti potranno avere valori di transaminasi ≤ 5,0 volte superiori al limite superiore della norma) e bilirubina ≤2,0 mg/dL a meno che non sia dovuta alla sindrome di Gilbert (iperbilirubinemia non coniugata), nel qual caso la bilirubina deve essere ≤3,5 mg/dL.
• È consentito un precedente trattamento con chemioterapia citotossica, intervento chirurgico e terapia steroidea citolitica prolungata a condizione che l'ultimo trattamento sia stato somministrato almeno 3 settimane prima della prima dose di somministrazione del farmaco in studio e tutte le tossicità si siano risolte.
• È consentito un precedente trattamento con altri farmaci antitumorali sperimentali e anticorpi monoclonali a condizione che l'ultimo trattamento sia stato somministrato almeno 30 giorni prima della prima dose di somministrazione del farmaco in studio.
• I pazienti devono comprendere e firmare un modulo di consenso pre-screening del National Cancer Institute (NCI) e un modulo di consenso informato specifico del protocollo prima di ricevere qualsiasi farmaco in studio o iniziare le procedure di studio.

Criteri di esclusione:

• Storia nota di malattia del sistema nervoso centrale (SNC).
• Incinta o allattamento. Gli effetti di MEDI-507 sul feto in via di sviluppo e sul lattante non sono noti.
• Positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) a causa del rischio di maggiori complicanze associate all'HIV a causa dell'aumentata immunosoppressione.
• Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o con anticorpi contro il virus dell'epatite C perché la terapia può essere associata ad un aumento della replicazione virale.
• Positività CMV sintomatica o CMV PCR >1000 copie
• Precedente trattamento con MEDI-507.
• Storia precedente di eventi avversi significativi correlati ad anticorpi monoclonali precedentemente somministrati.
• Anamnesi nei 6 mesi precedenti la somministrazione della prima dose del farmaco in studio o evidenza di malattie intercorrenti tra cui infarto del miocardio, ipertensione incontrollata, ictus o attacchi ischemici transitori.
• Insufficienza respiratoria che richiede ossigenoterapia o saturazione di O2 inferiore al 90% mediante pulsossimetria.
• Infezione attiva che richiede una terapia anti-infettiva sistemica o altre malattie fisiche o psicologiche che aumenterebbero il rischio per il paziente, a parere del ricercatore principale.
• Eventuali condizioni mediche generali, psicologiche o comportamentali che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero comportare un rischio aggiuntivo nella somministrazione del farmaco oggetto dello studio al paziente o non consentiranno al paziente di completare lo studio o di firmare il consenso informato.