Utprøving av MEDI-507 i CD2-positiv lymfoproliferativ sykdom

Inklusjonskriterier:

• Menn eller kvinner minst 18 år. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 5 dager etter den første MEDI-507-administrasjonen og en negativ uringraviditetstest på dag 0 før de får den første dosen av MEDI-507. Kvinner i fertil alder må godta å praktisere en effektiv prevensjonsmetode. Seksuelt aktive menn må godta å bruke kondom.

• Histologisk bekreftet diagnose av en lymfoproliferativ lidelse bestemt av Laboratory of Pathology ved det kliniske senteret ved National Institutes of Health (NIH). Kun pasienter med følgende lymfoproliferative lidelser vil være kvalifisert:

  • ATL: Pasienter med alle unntatt den ulmende formen for voksen T-celle leukemi/lymfom (ATL) vil være kvalifisert, uavhengig av om de har hatt tidligere behandling, siden det ikke finnes noen effektiv standardbehandling for denne sykdommen;
  • CTCL: Pasienter med alle stadier av kutant T-celle lymfom (CTCL) er kvalifisert med unntak av stadium Ia. Pasienter med stadier Ib til III er kvalifisert hvis sykdommen deres har sviktet minst én standardform for tidligere behandling;
  • PTCL: Pasienter med stadier I-IV perifert T-celle lymfom (PTCL) er kvalifisert hvis sykdommen deres har utviklet seg etter standard kjemoterapi;
  • LGL: Pasienter med stor granulær lymfocytt leukemi (LGL) må ha myelosuppresjon (granulocyttantall ≤1.500/uL; blodplateantall ≤75.000/uL; eller hemoglobin ≤10 g/dL), eller kreve hematopoetisk støtte (transfusjon eller kolonistimulerende faktor) IL-11 eller erytropoietin) for å opprettholde tellinger på disse eller høyere nivåer eller systemiske symptomer (feber, nattesvette eller vekttap). Pasienter må ha sykdom som ikke reagerer på én tidligere behandling. Pasienter med monoklonale og polyklonale former av sykdommen vil være kvalifisert.
• Celler må uttrykke CD2. CD2-uttrykk vil bli verifisert ved immunhistokjemi i Laboratory of Pathology ved NIH. Minst 30 % av tumorcellene må være CD2-positive for at pasienten skal være kvalifisert for studien med immunhistokjemi. CD2-farging vil bli utført på eksisterende vevsblokker og på ferskt tumorvev dersom det utføres en biopsi. Det forventes at flertallet av pasientene vil få CD2-ekspresjon evaluert ved flowcytometri og flertallet av cellene vil uttrykke markøren.
• Målbar eller evaluerbar sykdom.
• Karnofsky ytelsesstatus ≥70 %.
• Forventet levealder på >2 måneder.
• Granulocyttantall ≥1 000/mm3 og et blodplateantall ≥50 000/mm3. Pasienter med LGL-leukemi er ekskludert fra disse kriteriene. For pasienter med LGL-leukemi vil ANC og blodplateantall ikke bli vurdert ved vurdering av studiekvalifisering.
• Serumkreatinin <1,5 mg/dL.
• Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) og serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) verdi ≤2,0 ganger høyere enn den øvre normalgrensen (hvis på grunn av lymfom i leveren, vil pasienter få lov til å ha transaminaseverdier ≤ 5,0 ganger høyere enn øvre normalgrense) og bilirubin ≤2,0 mg/dL med mindre det skyldes Gilberts syndrom (ukonjugert hyperbilirubinemi), i så fall bør bilirubin være ≤3,5 mg/dL.
• Tidligere behandling med cytotoksisk kjemoterapi, kirurgi og forlenget cytolytisk steroidbehandling er tillatt, forutsatt at siste behandling ble gitt minst 3 uker før første dose av studiemedikamentadministrering og alle toksisiteter er forsvunnet.
• Tidligere behandling med andre undersøkelsesmedisiner mot kreft og monoklonale antistoffer er tillatt, forutsatt at den siste behandlingen ble gitt minst 30 dager før den første dosen av studiemedisinen.
• Pasienter må forstå og signere et samtykkeskjema for forhåndsscreening fra National Cancer Institute (NCI) og et protokollspesifikt skjema for informert samtykke før mottak av studiemedisiner eller begynnende studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

• Kjent historie med sykdom i sentralnervesystemet (CNS).
• Gravid eller ammende. Effekten av MEDI-507 på det utviklende fosteret og det ammende spedbarnet er ukjent.
• Positivt for humant immunsviktvirus (HIV) på grunn av risikoen for økte HIV-assosierte komplikasjoner på grunn av økt immunsuppresjon.
• Positiv for hepatitt B overflateantigen eller med antistoffer mot hepatitt C-virus fordi behandlingen kan være assosiert med økt viral replikasjon.
• Symptomatisk CMV-positivitet eller CMV PCR >1000 kopier
• Tidligere behandling med MEDI-507.
• Tidligere historie med betydelige bivirkninger relatert til tidligere administrert monoklonalt antistoff.
• Anamnese innen 6 måneder før første dose med administrasjon av studiemedisin eller tegn på interkurrente sykdommer inkludert hjerteinfarkt, ukontrollert hypertensjon, hjerneslag eller forbigående iskemiske anfall.
• Respiratorisk insuffisiens som krever oksygenbehandling eller O2-metning mindre enn 90 % ved pulsoksymetri.
• Aktiv infeksjon som krever systemisk anti-infeksjonsterapi eller andre fysiske eller psykologiske sykdommer som vil øke risikoen for pasienten, etter hovedetterforskerens oppfatning.
• Alle generelle medisinske eller psykologiske eller atferdsmessige forhold som, etter utforskerens oppfatning, kan utgjøre ytterligere risiko ved administrering av studiemedikamenter til pasienten, eller som ikke vil tillate pasienten å fullføre studien eller signere informert samtykke.