Próba MEDI-507 w CD2-dodatniej chorobie limfoproliferacyjnej

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni lub kobiety w wieku co najmniej 18 lat. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 5 dni od pierwszego podania preparatu MEDI-507 oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu w dniu 0 przed otrzymaniem pierwszej dawki leku MEDI-507. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji. Mężczyźni aktywni seksualnie muszą wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy.

• Potwierdzone histologicznie rozpoznanie choroby limfoproliferacyjnej, określone przez Laboratorium Patologii Centrum Klinicznego Narodowego Instytutu Zdrowia (NIH). Kwalifikują się tylko pacjenci z następującymi zaburzeniami limfoproliferacyjnymi:

  • ATL: Pacjenci ze wszystkimi poza tlącą się postacią białaczki/chłoniaka z komórek T dorosłych (ATL) będą kwalifikować się, niezależnie od tego, czy przeszli wcześniej terapię, ponieważ nie ma skutecznego standardu leczenia tej choroby;
  • CTCL: Pacjenci we wszystkich stadiach chłoniaka skórnego T-komórkowego (CTCL) kwalifikują się z wyjątkiem stadium Ia. Pacjenci ze stopniami od Ib do III kwalifikują się, jeśli ich choroba zakończyła się niepowodzeniem co najmniej jednej standardowej formy wcześniejszej terapii;
  • PTCL: Pacjenci z chłoniakiem z obwodowych komórek T (PTCL) w stadium I-IV kwalifikują się, jeśli ich choroba postępuje po standardowej chemioterapii;
  • LGL: pacjenci z białaczką z dużych ziarnistych limfocytów (LGL) muszą mieć mielosupresję (liczba granulocytów ≤1500/ul; liczba płytek krwi ≤75 000/ul; lub hemoglobina ≤10 g/dl) lub wymagają wsparcia hematopoetycznego (transfuzje lub czynniki stymulujące tworzenie kolonii, w tym filgrastym , IL-11 lub erytropoetyna) w celu utrzymania liczby na tym lub wyższym poziomie lub objawów ogólnoustrojowych (gorączka, nocne poty lub utrata masy ciała). Pacjenci muszą mieć chorobę, która nie reaguje na jedną wcześniejszą terapię. Kwalifikują się pacjenci z monoklonalnymi i poliklonalnymi postaciami choroby.
• Komórki muszą wyrażać CD2. Ekspresja CD2 zostanie zweryfikowana metodą immunohistochemiczną w Pracowni Patologii PZH. Co najmniej 30% komórek nowotworowych musi być CD2-dodatnich, aby pacjent kwalifikował się do badania immunohistochemicznego. Barwienie CD2 zostanie przeprowadzone na istniejących blokach tkankowych i na świeżej tkance guza, jeśli zostanie wykonana biopsja. Oczekuje się, że u większości pacjentów ekspresja CD2 będzie oceniana za pomocą cytometrii przepływowej i większość komórek będzie eksprymować marker.
• Mierzalna lub możliwa do oceny choroba.
• Status wydajności Karnofsky'ego ≥70%.
• Oczekiwana długość życia > 2 miesiące.
• Liczba granulocytów ≥1000/mm3 i liczba płytek krwi ≥50 000/mm3. Pacjenci z białaczką LGL są wykluczeni z tych kryteriów. W przypadku pacjentów z białaczką LGL ANC i liczba płytek krwi nie będą brane pod uwagę przy określaniu kwalifikacji do badania.
• Kreatynina w surowicy <1,5 mg/dl.
• Wartość transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT) i transaminazy glutaminianowo-pirogronianowej (SGPT) w surowicy ≤2,0-krotnie większa niż górna granica normy (jeśli z powodu chłoniaka w wątrobie u pacjentów można uzyskać wartości transaminaz ≤5,0-krotnie większe niż górna granica normy) i bilirubina ≤2,0 mg/dl, chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta (nieskoniugowana hiperbilirubinemia), w którym to przypadku bilirubina powinna wynosić ≤3,5 mg/dl.
• Dozwolone jest wcześniejsze leczenie chemioterapią cytotoksyczną, zabiegiem chirurgicznym i przedłużoną terapią sterydami cytolitycznymi, pod warunkiem że ostatnie leczenie zostało zastosowane co najmniej 3 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i wszystkie objawy toksyczności ustąpiły.
• Dozwolone jest wcześniejsze leczenie innymi badanymi lekami przeciwnowotworowymi i przeciwciałami monoklonalnymi, pod warunkiem że ostatnie leczenie przeprowadzono co najmniej 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Pacjenci muszą zrozumieć i podpisać formularz zgody na wstępne badanie przesiewowe National Cancer Institute (NCI) oraz formularz świadomej zgody specyficzny dla protokołu przed otrzymaniem jakiegokolwiek badanego leku lub rozpoczęciem procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

• Znana historia chorób ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
• W ciąży lub karmiące. Wpływ MEDI-507 na rozwijający się płód i niemowlę karmione piersią jest nieznany.
• Pozytywny na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) ze względu na ryzyko zwiększonych powikłań związanych z HIV z powodu zwiększonej immunosupresji.
• Dodatni w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub z przeciwciałami przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, ponieważ terapia może wiązać się ze zwiększoną replikacją wirusa.
• Objawowa pozytywność CMV lub CMV PCR >1000 kopii
• Wcześniejsze leczenie MEDI-507.
• Wcześniejsza historia istotnych zdarzeń niepożądanych związanych z wcześniej podanym przeciwciałem monoklonalnym.
• Historia w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub dowody współistniejących chorób, w tym zawału mięśnia sercowego, niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego, udaru mózgu lub przejściowych napadów niedokrwiennych.
• Niewydolność oddechowa wymagająca tlenoterapii lub wysycenie O2 mniejsze niż 90% według pulsoksymetrii.
• Aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowej terapii przeciwinfekcyjnej lub inne choroby somatyczne lub psychiczne, które w opinii kierownika badań mogą zwiększać ryzyko dla pacjenta.
• Wszelkie ogólne warunki medyczne, psychologiczne lub behawioralne, które w opinii badacza mogą stwarzać dodatkowe ryzyko podczas podawania pacjentowi badanego leku lub uniemożliwiać pacjentowi ukończenie badania lub podpisanie świadomej zgody.