R-ICE versus R-DHAP chez les patients âgés de 18 à 65 ans atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B en rechute

In vitro, l'ajout de rituximab aux anticancéreux standards augmente la lyse cellulaire même dans les lignées cellulaires chimiorésistantes. Cet effet de chimiosensibilisation a également été démontré in vivo par les résultats de l'essai GELA chez des patients âgés atteints de DLCL. Les résultats de l'étude de phase II rapportés sur le régime RICE pour le traitement des patients atteints de DLCL récidivant et la comparaison avec les témoins historiques traités par ICE suggèrent que cet effet (amélioration de 15 % du taux de réponse) est probablement dans la récidive du DLCL et a conduit le SWOG à arrêter un essai randomisé comparant ICE vs RICE chez des patients atteints d'un lymphome agressif récidivant.

Dans le cadre d'un DLCL récidivant, la thérapie à haute dose (HDT) suivie d'une autogreffe de cellules souches (ASCT) reste la norme pour améliorer la survie chez des patients chimiosensibles hautement sélectionnés. Dans l'étude de Parme, seulement 58 % des patients atteints d'un LNH agressif en rechute étaient de bons répondeurs après DHAP et 24 % étaient en rémission complète. De plus, la qualité de la réponse dépendait de facteurs pronostiques tels que l'IPI et la rechute > 12 mois après le traitement, et seuls les patients répondant au traitement de sauvetage ont bénéficié de HDT + ASCT. Comme le montre l'étude PARMA. L'objectif du DLCL récidivant est d'améliorer les taux de réponse complète avant la transplantation car il s'agit du principal paramètre d'éligibilité pour HDT + ASCT et du principal facteur pronostique. Contrairement au traitement de première intention par CHOP, il n'existe pas de chimiothérapie standard pour les patients en rechute. La DHAP est le schéma thérapeutique le plus fréquemment utilisé depuis des décennies, mais ne comprend que deux médicaments et présente une toxicité rénale limitant la dose. Le régime ICE a été développé à plusieurs dosages et les études ont constamment produit des taux de RC supérieurs de 10 à 15 % à ceux de la DHAP. On s'attend à ce que cette différence reste la même avec l'ajout du rituximab aux deux régimes. Des données récentes de phase II chez des patients atteints d'un DLCL en rechute non traités auparavant par le rituximab ont montré que le RICE produisait un taux de réponse de 78 % avec un taux de rémission complète de 58 % et était actif dans la maladie primaire réfractaire ainsi que chez les patients à risque intermédiaire à élevé (IPI 2-3). Association de la DHAP au Rituximab, la R-DHAP a été réalisée sur de petites séries de patients par les investigateurs, y compris des patients en rechute après autogreffe. Malgré de nombreuses études de phase II, aucune étude randomisée n'a été réalisée comparant les deux régimes (DHAP/ICE) ou autres dans le DLCL récidivant. Le traitement du DLCL de première intention a été modifié au cours des 10 dernières années avec des régimes plus intensifs, souvent suivis d'une ASCT, et très récemment avec l'ajout de rituximab à la chimiothérapie et, par conséquent, la population de patients en rechute pourrait être différente de celle du PARMA initial étudier. Une vaste étude intergroupe sur les lymphomes travaillant sur une grande base de données prospective pourrait aider à trouver le meilleur schéma de sauvetage et à évaluer le rôle du retraitement avec des anticorps monoclonaux chez ces patients. Enfin, le rôle du traitement d'entretien par le rituximab après HDT + ASCT dans la prolongation de la deuxième réponse complète doit être évalué.