R-ICE kontra R-DHAP hos patienter i åldern 18-65 år med återfall av diffust stort B-cellslymfom

In vitro ökar tillägget av rituximab till standardläkemedel mot cancer cellyser även i kemoresistenta cellinjer. Denna kemosensibiliseringseffekt visades också in vivo av resultaten från GELA-studien på äldre patienter med DLCL. Rapporterade fas II-studieresultat på RICE-regimen för behandling av patienter med återfallande DLCL och jämförelse med historiska kontroller som behandlades med ICE tyder på att denna effekt (15 % förbättring i svarsfrekvens) är sannolikt vid återfall av DLCL och hade fått SWOG att stoppa en randomiserad studie som jämförde ICE vs RICE hos patienter med återfallande aggressivt lymfom.

Vid återfall av DLCL förblir högdosbehandling (HDT) följt av autolog stamcellstransplantation (ASCT) standarden för att förbättra överlevnaden hos mycket utvalda kemokänsliga patienter. I Parma-studien svarade endast 58 % av patienterna med återfallande aggressiv NHL bra efter DHAP och 24 % var i fullständig remission. Dessutom berodde kvaliteten på svaret på prognostiska faktorer som IPI och återfall > 12 månader efter behandling, och endast patienter som svarade på räddningsterapi gynnades av HDT + ASCT. Som visas i PARMA-studien. Målet med recidiverande DLCL är att förbättra fullständig svarsfrekvens före transplantation eftersom det är huvudparametern för kvalificering för HDT + ASCT och den främsta prognostiska faktorn. Till skillnad från förstahandsbehandling med CHOP, finns ingen standardkemoterapi för patienter med skov. DHAP har varit den mest använda regimen i årtionden men innehåller endast två läkemedel och har dosbegränsande njurtoxicitet. ICE-regimen utvecklades vid flera doser och studier gav konsekvent CR-frekvenser som var 10-15% överlägsna DHAP. Det förväntas att denna skillnad kommer att förbli densamma med tillägg av rituximab till båda regimerna. Nya fas II-data från patienter med recidiverande DLCL som inte tidigare behandlats med rituximab visade att RICE gav en svarsfrekvens på 78 % med en fullständig remissionsfrekvens på 58 % och var aktiv vid primär refraktär sjukdom såväl som hos patienter med medelhög risk (IPI) 2-3). Association of DHAP to Rituximab, R-DHAP har gjorts på små serier av patienter av utredare, inklusive patienter som återfaller efter autotransplantation. Trots ett flertal fas II-studier har ingen randomiserad studie utförts som jämför de två regimerna (DHAP/ICE) eller andra i skovvis DLCL. Behandling av första linjens DLCL har ändrats under de senaste 10 åren med mer intensiva regimer, ofta följt av ASCT, och helt nyligen med tillägg av rituximab till kemoterapi och därför kan populationen av återfallande patienter vara annorlunda än den i den initiala PARMA studie. En stor lymfomintergruppstudie som arbetar på en stor prospektiv databas kan hjälpa till att hitta den bästa räddningsregimen och att bedöma rollen av återbehandling med monoklonala antikroppar hos dessa patienter. Slutligen bör rollen av underhållsbehandling med rituximab efter HDT + ASCT för att förlänga det andra fullständiga svaret utvärderas.