- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT00137995
R-ICE versus R-DHAP 18-65 év közötti betegeknél, akik visszaeső diffúz nagy B-sejtes limfómában szenvednek
Véletlenszerű vizsgálat az ICE Plus RITUXIMAB versus DHAP Plus rituximabról korábban kezelt, diffúz nagy B-sejtes limfómában szenvedő betegeknél, majd véletlenszerű kezelés Rituximabbal
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja az R-ICE indukciós terápia hatékonyságának és biztonságosságának értékelése az R-DHAP-hoz képest 3 ciklus után, az őssejtek sikeres mobilizálásához igazítva olyan betegeknél, akik korábban kezelt diffúz nagy B-sejtes limfómában CD20-ban szenvedtek.
A cél az, hogy az R-ICE és az R-DHAP között 15%-os különbséget észleljünk a mobilizációhoz igazított válaszarányban.
A másik cél a MabThera fenntartó terápia hatékonyságának és biztonságosságának értékelése transzplantáció után, az eseménymentes túlélés alapján.
A cél az eseménymentes túlélés 15%-os növekedése 2 év után.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
In vitro a rituximab standard rákellenes gyógyszerekhez való hozzáadása még a kemorezisztens sejtvonalakban is fokozza a sejtlízist. Ezt a kemoszenzitizáló hatást in vivo is igazolták a DLCL-ben szenvedő idős betegeken végzett GELA-vizsgálat eredményei. A relapszusos DLCL-ben szenvedő betegek kezelésére szolgáló RICE-sémára vonatkozó II. fázisú vizsgálati eredmények és az ICE-vel kezelt korábbi kontrollokkal való összehasonlítás azt sugallja, hogy ez a hatás (15%-os válaszarány javulás) valószínűsíthető a kiújuló DLCL-ben, és arra késztette az SWOG-ot, hogy leállítsa a randomizált vizsgálat, amely az ICE-t és a RICE-t hasonlította össze kiújult agresszív limfómában szenvedő betegeknél.
A relapszusos DLCL hátterében továbbra is a nagy dózisú terápia (HDT), majd az autológ őssejt-transzplantáció (ASCT) követi a standardot a túlélés javítására erősen kiválasztott kemoszenzitív betegeknél. A parmai vizsgálatban a kiújult agresszív NHL-ben szenvedő betegek mindössze 58%-a reagált jól a DHAP után, és 24%-uk volt teljes remisszióban. Ezenkívül a válasz minősége olyan prognosztikai tényezőktől függött, mint az IPI és a kezelés utáni > 12 hónapos relapszus, és csak a mentőterápiára reagáló betegek részesültek HDT + ASCT előnyeiben. Amint azt a PARMA tanulmány mutatja. A relapszusos DLCL-ben a cél a teljes válaszarány javítása a transzplantáció előtt, mivel ez a HDT + ASCT-re való alkalmasság fő paramétere és a fő prognosztikai tényező. Az első vonalbeli CHOP-kezeléstől eltérően nem létezik standard kemoterápia a visszaeső betegek számára. A DHAP évtizedek óta a leggyakrabban alkalmazott kezelési mód, de csak két gyógyszert tartalmaz, és dóziskorlátozó vesetoxicitást mutat. Az ICE-sémát több adagban fejlesztették ki, és a vizsgálatok következetesen 10-15%-kal jobb CR-arányt produkáltak, mint a DHAP. Ez a különbség várhatóan változatlan marad, ha mindkét kezelési rendet rituximabbal egészítik ki. A korábban rituximabbal nem kezelt, relapszusos DLCL-ben szenvedő betegekre vonatkozó legújabb II. fázisú adatok azt mutatták, hogy a RICE 78%-os válaszarányt produkált 58%-os teljes remissziós arány mellett, és aktív volt primer refrakter betegségben, valamint közepesen magas kockázatú betegekben (IPI). 2-3). A DHAP és a Rituximab összekapcsolása, az R-DHAP-ot kis számú páciensen végezték el a kutatók, beleértve az autotranszplantáció után relapszusokat is. Számos II. fázisú vizsgálat ellenére nem végeztek randomizált vizsgálatot, amely összehasonlította volna a két sémát (DHAP/ICE) vagy másokat a kiújuló DLCL-ben. Az első vonalbeli DLCL kezelése az elmúlt 10 évben megváltozott intenzívebb kezelésekkel, amelyeket gyakran ASCT követett, és a közelmúltban a rituximab kemoterápiához történő hozzáadásával, és ezért a visszaeső betegek populációja eltérhet a kezdeti PARMA-ban szereplőktől. tanulmány. Egy nagy, prospektív adatbázison dolgozó limfóma csoportközi vizsgálat segíthet megtalálni a legjobb mentési sémát, és felmérni a monoklonális antitestekkel történő újrakezelés szerepét ezeknél a betegeknél. Végül értékelni kell a rituximab fenntartó kezelés HDT + ASCT utáni szerepét a második teljes válasz meghosszabbításában.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Sydney, Ausztrália
- Australian leukemia and lymphoma group
-
-
-
-
-
Yvoir, Belgium
- Groupe d'atude des lymphome de l'adulte
-
-
-
-
-
Praha, Csehország
- Czech Lymphoma Study Group
-
-
-
-
-
London, Egyesült Királyság
- National Cancer Research Institute
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
-
-
-
Turku, Finnország
- Hospital District of South West Finland
-
-
-
-
-
Tel-Hashomer, Izrael
- Israel Society of Hematology
-
-
-
-
-
Hamburg, Németország
- German high grade non hodgkin's lymphoma group
-
-
-
-
-
Lausanne, Svájc
- Schweirische Arbeitsgruppe fur klinische Krebsforschung
-
-
-
-
-
Uppsala, Svédország
- Nordic center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- CD20-pozitív diffúz nagy B-sejtes limfómában szenvedő betegek. Relapszus vagy részleges válasz esetén a betegséget szövettanilag igazolni kell.
- 18-65 éves korig
- A teljes remisszió (CR) utáni első relapszus, a részlegesnél kisebb remisszió (PR) vagy az első vonalbeli kezelésre adott részleges válasz, amely nem eredményez dokumentált vagy megerősített teljes remissziót.
- Transzplantációra alkalmas
- Korábban antraciklineket tartalmazó kemoterápiás sémával kezelték rituximabbal vagy anélkül.
- ECOG teljesítmény állapota 0-tól 2-ig.
- Minimális várható élettartam 3 hónap.
- A véletlenszerű besorolás előtt aláírt írásos beleegyező nyilatkozat.
Kizárási kritériumok:
- Burkitt, köpenysejtes és T-sejtes limfóma.
- CD20-negatív diffúz nagysejtes limfóma
- Dokumentált HIV és hepatitis B vírus [HBV] fertőzés (védőoltás hiányában)
- Központi idegrendszer vagy agyhártya érintettsége limfóma által.
- Korábban nem kezelték antraciklin tartalmú kezelésekkel
- Előzetes átültetés
- Ellenjavallat a kemoterápiás sémákban szereplő bármely gyógyszerhez.
- Bármilyen súlyos aktív betegség vagy társbetegség (a vizsgáló döntése és a vizsgálati gyógyszerfüzetben [IDB] közölt információk szerint).
- Rossz veseműködés (kreatininszint > 150 µmol/l vagy 1,5-2,0 x normál felső határ [ULN]); rossz májfunkció (teljes bilirubinszint > 30 mmol/l [> 1,5 x ULN], transzaminázok > 2,5 maximális normálszint), kivéve, ha ezek a rendellenességek a limfómához kapcsolódnak; gyenge csontvelő-tartalék, amelyet a neutrofilek < 1,5 G/l vagy a vérlemezkék < 100 G/l határoznak meg, kivéve, ha ez a csontvelő-infiltrációhoz kapcsolódik.
- Bármilyen rák előfordulása az elmúlt 5 év során, kivéve a nem melanómás bőrdaganatokat vagy a 0. stádiumú (in situ) méhnyakrákot.
- Kezelés bármely vizsgálati gyógyszerrel a tervezett első kemoterápiai ciklus előtt 30 napon belül és a vizsgálat alatt.
- Terhes nők
- Felnőtt betegek, akik értelmi fogyatékosság miatt nem tudnak tájékozott beleegyezést adni.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Kísérleti: RIZS
R-ICE + R-BEAM /ASCT Rituximab, Etoposide, Carboplatine, Ifoszfamid + Mesna BCNU, Etoposide, Citarabin, Melphalan Autológ őssejt transzplantáció
|
Más nevek:
375 mg/m² D-2/D1
Más nevek:
100 mg/m² D1-D2-D3
max 800mg D2
5 g/m² D2-től D13-ig
300mg/m² a D-6-on
Más nevek:
200 mg/m² D-6-tól D-3-ig
100 mg/m² D-6-tól D-3-ig
140 mg/m² a D-2-n
|
Kísérleti: R-DHAP
R-DHAP + R-BEAM /ASCT Rituximab, ciszplatin, citozin arabinosid, dexametazon BCNU, etopozid, citarabin, melphalan autológ őssejt transzplantáció
|
Más nevek:
375 mg/m² D-2/D1
Más nevek:
100 mg/m² D1-D2-D3
300mg/m² a D-6-on
Más nevek:
200 mg/m² D-6-tól D-3-ig
100 mg/m² D-6-tól D-3-ig
140 mg/m² a D-2-n
100 mg/m² D1-től D13-ig
2000 mg/m²/12 h D2 D3
40 mg D1-től D4-ig
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
---|---|
MARR (mobilizációhoz igazított válaszarány)
Időkeret: 3 hónap
|
3 hónap
|
EFS (esemény nélküli túlélés)
Időkeret: 2 évvel az átültetés után
|
2 évvel az átültetés után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
---|---|
Haladási ráta
Időkeret: 2 évvel az átültetés után
|
2 évvel az átültetés után
|
Általános túlélés
Időkeret: 2 évvel az átültetés után
|
2 évvel az átültetés után
|
A válasz időtartama
Időkeret: 2 évvel az átültetés után
|
2 évvel az átültetés után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Christian Gisselbrecht, Lymphoma Study Association
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Coiffier B, Lepage E, Briere J, Herbrecht R, Tilly H, Bouabdallah R, Morel P, Van Den Neste E, Salles G, Gaulard P, Reyes F, Lederlin P, Gisselbrecht C. CHOP chemotherapy plus rituximab compared with CHOP alone in elderly patients with diffuse large-B-cell lymphoma. N Engl J Med. 2002 Jan 24;346(4):235-42. doi: 10.1056/NEJMoa011795.
- Blay J, Gomez F, Sebban C, Bachelot T, Biron P, Guglielmi C, Hagenbeek A, Somers R, Chauvin F, Philip T. The International Prognostic Index correlates to survival in patients with aggressive lymphoma in relapse: analysis of the PARMA trial. Parma Group. Blood. 1998 Nov 15;92(10):3562-8.
- Kewalramani T, Zelenetz AD, Nimer SD, Portlock C, Straus D, Noy A, O'Connor O, Filippa DA, Teruya-Feldstein J, Gencarelli A, Qin J, Waxman A, Yahalom J, Moskowitz CH. Rituximab and ICE as second-line therapy before autologous stem cell transplantation for relapsed or primary refractory diffuse large B-cell lymphoma. Blood. 2004 May 15;103(10):3684-8. doi: 10.1182/blood-2003-11-3911. Epub 2004 Jan 22.
- Guglielmi C, Gomez F, Philip T, Hagenbeek A, Martelli M, Sebban C, Milpied N, Bron D, Cahn JY, Somers R, Sonneveld P, Gisselbrecht C, Van Der Lelie H, Chauvin F. Time to relapse has prognostic value in patients with aggressive lymphoma enrolled onto the Parma trial. J Clin Oncol. 1998 Oct;16(10):3264-9. doi: 10.1200/JCO.1998.16.10.3264.
- Gisselbrecht C, Schmitz N, Mounier N, Singh Gill D, Linch DC, Trneny M, Bosly A, Milpied NJ, Radford J, Ketterer N, Shpilberg O, Duhrsen U, Hagberg H, Ma DD, Viardot A, Lowenthal R, Briere J, Salles G, Moskowitz CH, Glass B. Rituximab maintenance therapy after autologous stem-cell transplantation in patients with relapsed CD20(+) diffuse large B-cell lymphoma: final analysis of the collaborative trial in relapsed aggressive lymphoma. J Clin Oncol. 2012 Dec 20;30(36):4462-9. doi: 10.1200/JCO.2012.41.9416. Epub 2012 Oct 22.
- Gisselbrecht C, Glass B, Mounier N, Singh Gill D, Linch DC, Trneny M, Bosly A, Ketterer N, Shpilberg O, Hagberg H, Ma D, Briere J, Moskowitz CH, Schmitz N. Salvage regimens with autologous transplantation for relapsed large B-cell lymphoma in the rituximab era. J Clin Oncol. 2010 Sep 20;28(27):4184-90. doi: 10.1200/JCO.2010.28.1618. Epub 2010 Jul 26. Erratum In: J Clin Oncol. 2012 May 20;30(15):1896.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Limfóma, non-Hodgkin
- Limfóma, B-sejt
- Limfóma
- Limfóma, nagy B-sejtes, diffúz
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Autonóm ügynökök
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Vírusellenes szerek
- Enzim gátlók
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Reumaellenes szerek
- Antimetabolitok, daganatellenes
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Hányáscsillapítók
- Gasztrointesztinális szerek
- Glükokortikoidok
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Hormonális daganatellenes szerek
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Daganatellenes szerek, fitogén
- Topoizomeráz II inhibitorok
- Topoizomeráz gátlók
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Dexametazon
- Carboplatin
- Etoposide
- Etopozid-foszfát
- Ifoszfamid
- Rituximab
- Melphalan
- Citarabin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CORAL
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Autológ őssejt transzplantáció
-
CliPS Co., LtdBefejezveLimbus Corneae elégtelenség szindróma | Limbus CorneaeKoreai Köztársaság
-
Fundacion para la Investigacion Biomedica del Hospital...Instituto de Salud Carlos III; Fundación de Ayuda a la Investigación sobre la Hipertensión...BefejezveBronchopulmonalis dysplasiaSpanyolország
-
Kimera Society IncBefejezveKrónikus obstruktív légúti betegségEgyesült Államok
-
Throne Biotechnologies Inc.Még nincs toborzásSúlyos akut légzőszervi szindróma (SARS) Pneumonia
-
Seoul National University HospitalMedical Research Collaborating Center, Seoul, KoreaBefejezve
-
Throne Biotechnologies Inc.Hackensack Meridian HealthToborzás1-es típusú cukorbetegségEgyesült Államok
-
Throne Biotechnologies Inc.Chinese PLA General HospitalIsmeretlenCukorbetegség, 2-es típusú | Diabetes mellitus, 1. típusúKína
-
Al-Azhar UniversityBefejezveKorai petefészek-elégtelenségEgyiptom
-
Al-Azhar UniversityBefejezveKorai petefészek-elégtelenségEgyiptom
-
Throne Biotechnologies Inc.ToborzásFoltos kopaszság | Alopecia Totalis | Alopecia UniversalisEgyesült Államok