Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

R-ICE versus R-DHAP 18-65 év közötti betegeknél, akik visszaeső diffúz nagy B-sejtes limfómában szenvednek

2019. augusztus 22. frissítette: Lymphoma Study Association

Véletlenszerű vizsgálat az ICE Plus RITUXIMAB versus DHAP Plus rituximabról korábban kezelt, diffúz nagy B-sejtes limfómában szenvedő betegeknél, majd véletlenszerű kezelés Rituximabbal

Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja az R-ICE indukciós terápia hatékonyságának és biztonságosságának értékelése az R-DHAP-hoz képest 3 ciklus után, az őssejtek sikeres mobilizálásához igazítva olyan betegeknél, akik korábban kezelt diffúz nagy B-sejtes limfómában CD20-ban szenvedtek.

A cél az, hogy az R-ICE és az R-DHAP között 15%-os különbséget észleljünk a mobilizációhoz igazított válaszarányban.

A másik cél a MabThera fenntartó terápia hatékonyságának és biztonságosságának értékelése transzplantáció után, az eseménymentes túlélés alapján.

A cél az eseménymentes túlélés 15%-os növekedése 2 év után.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

In vitro a rituximab standard rákellenes gyógyszerekhez való hozzáadása még a kemorezisztens sejtvonalakban is fokozza a sejtlízist. Ezt a kemoszenzitizáló hatást in vivo is igazolták a DLCL-ben szenvedő idős betegeken végzett GELA-vizsgálat eredményei. A relapszusos DLCL-ben szenvedő betegek kezelésére szolgáló RICE-sémára vonatkozó II. fázisú vizsgálati eredmények és az ICE-vel kezelt korábbi kontrollokkal való összehasonlítás azt sugallja, hogy ez a hatás (15%-os válaszarány javulás) valószínűsíthető a kiújuló DLCL-ben, és arra késztette az SWOG-ot, hogy leállítsa a randomizált vizsgálat, amely az ICE-t és a RICE-t hasonlította össze kiújult agresszív limfómában szenvedő betegeknél.

A relapszusos DLCL hátterében továbbra is a nagy dózisú terápia (HDT), majd az autológ őssejt-transzplantáció (ASCT) követi a standardot a túlélés javítására erősen kiválasztott kemoszenzitív betegeknél. A parmai vizsgálatban a kiújult agresszív NHL-ben szenvedő betegek mindössze 58%-a reagált jól a DHAP után, és 24%-uk volt teljes remisszióban. Ezenkívül a válasz minősége olyan prognosztikai tényezőktől függött, mint az IPI és a kezelés utáni > 12 hónapos relapszus, és csak a mentőterápiára reagáló betegek részesültek HDT + ASCT előnyeiben. Amint azt a PARMA tanulmány mutatja. A relapszusos DLCL-ben a cél a teljes válaszarány javítása a transzplantáció előtt, mivel ez a HDT + ASCT-re való alkalmasság fő paramétere és a fő prognosztikai tényező. Az első vonalbeli CHOP-kezeléstől eltérően nem létezik standard kemoterápia a visszaeső betegek számára. A DHAP évtizedek óta a leggyakrabban alkalmazott kezelési mód, de csak két gyógyszert tartalmaz, és dóziskorlátozó vesetoxicitást mutat. Az ICE-sémát több adagban fejlesztették ki, és a vizsgálatok következetesen 10-15%-kal jobb CR-arányt produkáltak, mint a DHAP. Ez a különbség várhatóan változatlan marad, ha mindkét kezelési rendet rituximabbal egészítik ki. A korábban rituximabbal nem kezelt, relapszusos DLCL-ben szenvedő betegekre vonatkozó legújabb II. fázisú adatok azt mutatták, hogy a RICE 78%-os válaszarányt produkált 58%-os teljes remissziós arány mellett, és aktív volt primer refrakter betegségben, valamint közepesen magas kockázatú betegekben (IPI). 2-3). A DHAP és a Rituximab összekapcsolása, az R-DHAP-ot kis számú páciensen végezték el a kutatók, beleértve az autotranszplantáció után relapszusokat is. Számos II. fázisú vizsgálat ellenére nem végeztek randomizált vizsgálatot, amely összehasonlította volna a két sémát (DHAP/ICE) vagy másokat a kiújuló DLCL-ben. Az első vonalbeli DLCL kezelése az elmúlt 10 évben megváltozott intenzívebb kezelésekkel, amelyeket gyakran ASCT követett, és a közelmúltban a rituximab kemoterápiához történő hozzáadásával, és ezért a visszaeső betegek populációja eltérhet a kezdeti PARMA-ban szereplőktől. tanulmány. Egy nagy, prospektív adatbázison dolgozó limfóma csoportközi vizsgálat segíthet megtalálni a legjobb mentési sémát, és felmérni a monoklonális antitestekkel történő újrakezelés szerepét ezeknél a betegeknél. Végül értékelni kell a rituximab fenntartó kezelés HDT + ASCT utáni szerepét a második teljes válasz meghosszabbításában.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

481

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

      • Sydney, Ausztrália
        • Australian leukemia and lymphoma group
      • Yvoir, Belgium
        • Groupe d'atude des lymphome de l'adulte
      • Praha, Csehország
        • Czech Lymphoma Study Group
      • London, Egyesült Királyság
        • National Cancer Research Institute
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Turku, Finnország
        • Hospital District of South West Finland
      • Tel-Hashomer, Izrael
        • Israel Society of Hematology
      • Hamburg, Németország
        • German high grade non hodgkin's lymphoma group
      • Lausanne, Svájc
        • Schweirische Arbeitsgruppe fur klinische Krebsforschung
      • Uppsala, Svédország
        • Nordic center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

16 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • CD20-pozitív diffúz nagy B-sejtes limfómában szenvedő betegek. Relapszus vagy részleges válasz esetén a betegséget szövettanilag igazolni kell.
  • 18-65 éves korig
  • A teljes remisszió (CR) utáni első relapszus, a részlegesnél kisebb remisszió (PR) vagy az első vonalbeli kezelésre adott részleges válasz, amely nem eredményez dokumentált vagy megerősített teljes remissziót.
  • Transzplantációra alkalmas
  • Korábban antraciklineket tartalmazó kemoterápiás sémával kezelték rituximabbal vagy anélkül.
  • ECOG teljesítmény állapota 0-tól 2-ig.
  • Minimális várható élettartam 3 hónap.
  • A véletlenszerű besorolás előtt aláírt írásos beleegyező nyilatkozat.

Kizárási kritériumok:

  • Burkitt, köpenysejtes és T-sejtes limfóma.
  • CD20-negatív diffúz nagysejtes limfóma
  • Dokumentált HIV és hepatitis B vírus [HBV] fertőzés (védőoltás hiányában)
  • Központi idegrendszer vagy agyhártya érintettsége limfóma által.
  • Korábban nem kezelték antraciklin tartalmú kezelésekkel
  • Előzetes átültetés
  • Ellenjavallat a kemoterápiás sémákban szereplő bármely gyógyszerhez.
  • Bármilyen súlyos aktív betegség vagy társbetegség (a vizsgáló döntése és a vizsgálati gyógyszerfüzetben [IDB] közölt információk szerint).
  • Rossz veseműködés (kreatininszint > 150 µmol/l vagy 1,5-2,0 x normál felső határ [ULN]); rossz májfunkció (teljes bilirubinszint > 30 mmol/l [> 1,5 x ULN], transzaminázok > 2,5 maximális normálszint), kivéve, ha ezek a rendellenességek a limfómához kapcsolódnak; gyenge csontvelő-tartalék, amelyet a neutrofilek < 1,5 G/l vagy a vérlemezkék < 100 G/l határoznak meg, kivéve, ha ez a csontvelő-infiltrációhoz kapcsolódik.
  • Bármilyen rák előfordulása az elmúlt 5 év során, kivéve a nem melanómás bőrdaganatokat vagy a 0. stádiumú (in situ) méhnyakrákot.
  • Kezelés bármely vizsgálati gyógyszerrel a tervezett első kemoterápiai ciklus előtt 30 napon belül és a vizsgálat alatt.
  • Terhes nők
  • Felnőtt betegek, akik értelmi fogyatékosság miatt nem tudnak tájékozott beleegyezést adni.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: RIZS
R-ICE + R-BEAM /ASCT Rituximab, Etoposide, Carboplatine, Ifoszfamid + Mesna BCNU, Etoposide, Citarabin, Melphalan Autológ őssejt transzplantáció
Más nevek:
  • ASCT
375 mg/m² D-2/D1
Más nevek:
  • R
100 mg/m² D1-D2-D3
max 800mg D2
5 g/m² D2-től D13-ig
300mg/m² a D-6-on
Más nevek:
  • BICNU
200 mg/m² D-6-tól D-3-ig
100 mg/m² D-6-tól D-3-ig
140 mg/m² a D-2-n
Kísérleti: R-DHAP
R-DHAP + R-BEAM /ASCT Rituximab, ciszplatin, citozin arabinosid, dexametazon BCNU, etopozid, citarabin, melphalan autológ őssejt transzplantáció
Más nevek:
  • ASCT
375 mg/m² D-2/D1
Más nevek:
  • R
100 mg/m² D1-D2-D3
300mg/m² a D-6-on
Más nevek:
  • BICNU
200 mg/m² D-6-tól D-3-ig
100 mg/m² D-6-tól D-3-ig
140 mg/m² a D-2-n
100 mg/m² D1-től D13-ig
2000 mg/m²/12 h D2 D3
40 mg D1-től D4-ig

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
MARR (mobilizációhoz igazított válaszarány)
Időkeret: 3 hónap
3 hónap
EFS (esemény nélküli túlélés)
Időkeret: 2 évvel az átültetés után
2 évvel az átültetés után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Haladási ráta
Időkeret: 2 évvel az átültetés után
2 évvel az átültetés után
Általános túlélés
Időkeret: 2 évvel az átültetés után
2 évvel az átültetés után
A válasz időtartama
Időkeret: 2 évvel az átültetés után
2 évvel az átültetés után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Christian Gisselbrecht, Lymphoma Study Association

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2003. június 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2008. október 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2008. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2005. augusztus 25.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2005. augusztus 29.

Első közzététel (Becslés)

2005. augusztus 30.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. augusztus 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. augusztus 22.

Utolsó ellenőrzés

2019. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Autológ őssejt transzplantáció

3
Iratkozz fel