R-ICE vs R-DHAP in pazienti di età compresa tra 18 e 65 anni con linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato

In vitro, l'aggiunta di rituximab ai farmaci antitumorali standard aumenta la lisi cellulare anche nelle linee cellulari chemioresistenti. Questo effetto di chemiosensibilizzazione è stato dimostrato anche in vivo dai risultati dello studio GELA in pazienti anziani con DLCL. I risultati riportati dello studio di fase II sul regime RICE per il trattamento di pazienti con DLCL recidivato e il confronto con i controlli storici trattati con ICE suggeriscono che questo effetto (miglioramento del 15% nel tasso di risposta) è probabile nel DLCL recidivante e ha portato lo SWOG a interrompere un studio randomizzato che confronta ICE vs RICE in pazienti con linfoma aggressivo recidivato.

Nel contesto del DLCL recidivato, la terapia ad alte dosi (HDT) seguita dal trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) rimane lo standard per migliorare la sopravvivenza in pazienti chemiosensibili altamente selezionati. Nello studio di Parma, solo il 58% dei pazienti con NHL aggressivo recidivante aveva una buona risposta dopo DHAP e il 24% era in remissione completa. Inoltre, la qualità della risposta dipendeva da fattori prognostici come IPI e recidiva > 12 mesi dopo il trattamento, e solo i pazienti che rispondevano alla terapia di salvataggio hanno beneficiato di HDT + ASCT. Come mostrato nello studio PARMA. L'obiettivo nel DLCL recidivato è migliorare i tassi di risposta completa prima del trapianto in quanto è il parametro principale per l'ammissibilità a HDT + ASCT e il principale fattore prognostico. A differenza del trattamento di prima linea con CHOP, non esiste una chemioterapia standard per i pazienti con recidiva. Il DHAP è stato il regime più frequentemente utilizzato per decenni, ma incorpora solo due farmaci e ha una tossicità renale dose-limitante. Il regime ICE è stato sviluppato a diversi dosaggi e gli studi hanno costantemente prodotto tassi di CR superiori del 10-15% al ​​DHAP. Si prevede che questa differenza rimarrà la stessa con l'aggiunta di rituximab a entrambi i regimi. Dati recenti di fase II in pazienti con DLCL recidivato non precedentemente trattati con rituximab hanno mostrato che il RICE ha prodotto un tasso di risposta del 78% con un tasso di remissione completa del 58% ed era attivo nella malattia refrattaria primaria così come nei pazienti a rischio intermedio-alto (IPI 2-3). L'associazione di DHAP a Rituximab, R-DHAP è stata effettuata da ricercatori su piccole serie di pazienti, inclusi pazienti con recidiva dopo autotrapianto. Nonostante i numerosi studi di fase II, nessuno studio randomizzato è stato condotto confrontando i due regimi (DHAP/ICE) o altri nel DLCL recidivante. Il trattamento del DLCL di prima linea è stato modificato negli ultimi 10 anni con regimi più intensivi, spesso seguiti da ASCT, e molto recentemente con l'aggiunta di rituximab alla chemioterapia e pertanto la popolazione di pazienti con recidiva potrebbe essere diversa da quella del PARMA iniziale studio. Un ampio studio intergruppo sul linfoma che lavora su un ampio database prospettico potrebbe aiutare a trovare il miglior regime di salvataggio e valutare il ruolo del ritrattamento con anticorpi monoclonali in questi pazienti. Infine, dovrebbe essere valutato il ruolo della terapia di mantenimento con rituximab dopo HDT + ASCT nel prolungare la seconda risposta completa.