R-ICE versus R-DHAP en pacientes de 18 a 65 años con linfoma difuso de células B grandes en recaída

In vitro, la adición de rituximab a los fármacos anticancerosos estándar aumenta la lisis celular incluso en líneas celulares quimiorresistentes. Este efecto de quimiosensibilización también se demostró in vivo mediante los resultados del ensayo GELA en pacientes de edad avanzada con DLCL. Los resultados del estudio de fase II informados sobre el régimen RICE para el tratamiento de pacientes con DLCL recidivante y la comparación con controles históricos tratados con ICE sugieren que este efecto (mejora del 15 % en la tasa de respuesta) es probable en el DLCL recidivante y llevó al SWOG a detener un ensayo aleatorizado que compara ICE vs RICE en pacientes con linfoma agresivo recidivante.

En el entorno de DLCL recidivante, la terapia de dosis alta (HDT) seguida de trasplante autólogo de células madre (ASCT) sigue siendo el estándar para mejorar la supervivencia en pacientes quimiosensibles altamente seleccionados. En el estudio de Parma, solo el 58 % de los pacientes con LNH agresivo recidivante respondieron bien después del DHAP y el 24 % se encontraba en remisión completa. Además, la calidad de la respuesta dependía de factores pronósticos como IPI y recaída > 12 meses después del tratamiento, y solo los pacientes que respondieron a la terapia de rescate se beneficiaron de HDT + ASCT. Tal y como muestra el estudio PARMA. El objetivo en el LDCL recidivante es mejorar las tasas de respuesta completa antes del trasplante, ya que es el principal parámetro de elegibilidad para HDT + ASCT y el principal factor pronóstico. A diferencia del tratamiento de primera línea con CHOP, no existe quimioterapia estándar para pacientes con recaídas. DHAP ha sido el régimen utilizado con mayor frecuencia durante décadas, pero incorpora solo dos fármacos y tiene una toxicidad renal limitante de la dosis. El régimen ICE se desarrolló en varias dosis y los estudios produjeron consistentemente tasas de RC que fueron 10-15% superiores a las de DHAP. Se espera que esta diferencia se mantenga igual con la adición de rituximab a ambos regímenes. Datos recientes de fase II en pacientes con DLCL recidivante no tratados previamente con rituximab mostraron que RICE produjo una tasa de respuesta del 78 % con una tasa de remisión completa del 58 % y fue activo en la enfermedad refractaria primaria, así como en pacientes de riesgo intermedio-alto (IPI 2-3). Los investigadores han realizado una asociación de DHAP con Rituximab, R-DHAP en pequeñas series de pacientes, incluidos pacientes con recaídas después de un autotrasplante. A pesar de los numerosos estudios de fase II, no se ha realizado ningún estudio aleatorizado que compare los dos regímenes (DHAP/ICE) u otros en el LDCL recidivante. El tratamiento de LDCL de primera línea ha cambiado en los últimos 10 años con regímenes más intensivos, a menudo seguidos de ASCT, y muy recientemente con la adición de rituximab a la quimioterapia y, por lo tanto, la población de pacientes con recaídas podría ser diferente de la del PARMA inicial. estudiar. Un gran estudio intergrupal de linfoma que trabaje en una gran base de datos prospectiva podría ayudar a encontrar el mejor régimen de rescate y evaluar el papel del retratamiento con anticuerpos monoclonales en estos pacientes. Finalmente, se debe evaluar el papel de la terapia de mantenimiento con rituximab después de HDT + ASCT en la prolongación de la segunda respuesta completa.