Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

R-ICE versus R-DHAP hos patienter i alderen 18-65 år med tilbagefald diffust stort B-cellet lymfom

22. august 2019 opdateret af: Lymphoma Study Association

Randomiseret undersøgelse af ICE Plus RITUXIMAB versus DHAP Plus Rituximab hos tidligere behandlede patienter med diffust stort B-cellet lymfom efterfulgt af randomiseret vedligeholdelse med Rituximab

Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​induktionsterapi R-ICE sammenlignet med R-DHAP efter 3 cyklusser justeret til vellykket mobilisering af stamceller hos patienter med tidligere behandlet diffust storcellet B-celle lymfom CD20.

Målet er at opdage en forskel i mobiliseringsjusteret svarprocent på 15 % mellem R-ICE og R-DHAP.

Det andet formål er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​MabThera vedligeholdelsesbehandling efter transplantation målt ved hændelsesfri overlevelse.

Målet er at opnå en 15% stigning i begivenhedsfri overlevelse efter 2 år.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

In vitro øger tilføjelsen af ​​rituximab til standardmedicin mod kræft cellelys selv i kemoresistente cellelinjer. Denne kemosensibiliseringseffekt blev også demonstreret in vivo af resultaterne af GELA-studiet hos ældre patienter med DLCL. Rapporterede fase II-undersøgelsesresultater om RICE-regimet til behandling af patienter med recidiverende DLCL og sammenligning med historiske kontroller, der behandles med ICE, tyder på, at denne effekt (15 % forbedring i responsrate) er sandsynlig ved recidiverende DLCL og havde fået SWOG til at stoppe en randomiseret forsøg, der sammenligner ICE vs RICE hos patienter med recidiverende aggressivt lymfom.

I forbindelse med recidiverende DLCL er højdosisterapi (HDT) efterfulgt af autolog stamcelletransplantation (ASCT) fortsat standarden for at forbedre overlevelsen hos højt udvalgte kemosensitive patienter. I Parma-undersøgelsen var kun 58 % af patienterne med recidiverende aggressiv NHL gode respondere efter DHAP, og 24 % var i fuldstændig remission. Desuden afhang kvaliteten af ​​respons af prognostiske faktorer såsom IPI og tilbagefald > 12 måneder efter behandling, og kun patienter, der reagerede på salvage-terapi, havde gavn af HDT + ASCT. Som vist i PARMA-undersøgelsen. Målet ved recidiverende DLCL er at forbedre fuldstændige responsrater før transplantation, da det er hovedparameteren for berettigelse til HDT + ASCT og den vigtigste prognostiske faktor. I modsætning til førstelinjebehandling med CHOP findes der ingen standard kemoterapi til patienter med tilbagefald. DHAP har været det hyppigst anvendte regime i årtier, men inkorporerer kun to lægemidler og har dosisbegrænsende nyretoksicitet. ICE-kuren blev udviklet ved flere doser, og undersøgelser producerede konsekvent CR-rater, der var 10-15 % bedre end DHAP. Det forventes, at denne forskel vil forblive den samme med tilføjelse af rituximab til begge regimer. Nylige fase II-data hos patienter med recidiverende DLCL, der ikke tidligere var behandlet med rituximab, viste, at RICE producerede en responsrate på 78 % med en fuldstændig remissionsrate på 58 % og var aktiv ved primær refraktær sygdom såvel som hos patienter med mellemhøj risiko (IPI) 2-3). Sammenslutning af DHAP til Rituximab, R-DHAP er blevet udført på små serier af patienter af efterforskere, herunder patienter, der får tilbagefald efter autotransplantation. På trods af talrige fase II-studier er der ikke udført nogen randomiseret undersøgelse, der sammenligner de to regimer (DHAP/ICE) eller andre i recidiverende DLCL. Behandling af førstelinje DLCL er blevet ændret i de sidste 10 år med mere intensive regimer, ofte efterfulgt af ASCT, og for ganske nylig med tilføjelse af rituximab til kemoterapi, og derfor kan populationen af ​​recidiverende patienter være anderledes end den i den indledende PARMA undersøgelse. Et stort lymfom-intergruppestudie, der arbejder på en stor prospektiv database, kan hjælpe med at finde det bedste redningsregime og vurdere rollen af ​​genbehandling med monoklonale antistoffer hos disse patienter. Endelig bør rollen af ​​rituximab vedligeholdelsesbehandling efter HDT + ASCT i forlængelse af anden fuldstændig respons evalueres.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

481

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

      • Sydney, Australien
        • Australian leukemia and lymphoma group
      • Yvoir, Belgien
        • Groupe d'atude des lymphome de l'adulte
      • London, Det Forenede Kongerige
        • National Cancer Research Institute
      • Turku, Finland
        • Hospital District of South West Finland
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • Tel-Hashomer, Israel
        • Israel Society of Hematology
      • Lausanne, Schweiz
        • Schweirische Arbeitsgruppe fur klinische Krebsforschung
      • Uppsala, Sverige
        • Nordic center
      • Praha, Tjekkiet
        • Czech Lymphoma Study Group
      • Hamburg, Tyskland
        • German high grade non hodgkin's lymphoma group

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 63 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med CD20-positivt diffust stort B-celle lymfom. Sygdom skal være histologisk bevist i tilfælde af tilbagefald eller delvis respons.
  • I alderen 18 til 65 år
  • Første tilbagefald efter fuldstændig remission (CR), mindre end delvis remission (PR) eller delvis respons på førstelinjebehandling, der ikke opnår dokumenteret eller bekræftet fuldstændig remission.
  • Berettiget til transplantation
  • Tidligere behandlet med kemoterapibehandling indeholdende antracykliner med eller uden rituximab.
  • ECOG-ydelsesstatus 0 til 2.
  • Minimum forventet levetid på 3 måneder.
  • Underskrevet skriftligt informeret samtykke forud for randomisering.

Ekskluderingskriterier:

  • Burkitt, kappecelle og T-celle lymfom.
  • CD20-negativ diffust storcellet lymfom
  • Dokumenteret infektion med HIV og hepatitis B-virus [HBV] (i mangel af vaccination)
  • Centralnervesystemet eller meningeal involvering af lymfom.
  • Ikke tidligere behandlet med antracyklinholdige regimer
  • Forudgående transplantation
  • Kontraindikation til ethvert lægemiddel, der er indeholdt i kemoterapiregimerne.
  • Enhver alvorlig aktiv sygdom eller co-morbid tilstand (i henhold til investigatorens beslutning og oplysningerne i Investigational Drug Brochure [IDB]).
  • Dårlig nyrefunktion (kreatininniveau > 150 µmol/l eller 1,5-2,0 x øvre grænse for normal [ULN]); dårlig leverfunktion (totalt bilirubinniveau > 30 mmol/l [> 1,5 x ULN], transaminaser > 2,5 maksimalt normalt niveau), medmindre disse abnormiteter er relateret til lymfomet; dårlig knoglemarvsreserve som defineret ved neutrofiler < 1,5 G/l eller blodplader < 100 G/l, medmindre det er relateret til knoglemarvsinfiltration.
  • Enhver historie med kræft inden for de sidste 5 år med undtagelse af ikke-melanom hudtumorer eller stadium 0 (in situ) cervikal carcinom.
  • Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før planlagt første kemoterapicyklus og under undersøgelsen.
  • Gravid kvinde
  • Voksne patienter ude af stand til at give informeret samtykke på grund af intellektuel funktionsnedsættelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: RIS
R-ICE + R-BEAM /ASCT Rituximab, Etoposid, Carboplatin, Ifosfamid + Mesna BCNU, Etoposid, Cytarabin, Melphalan Autolog stamcelletransplantation
Andre navne:
  • ASCT
375 mg/m² D-2/D1
Andre navne:
  • R
100 mg/m² D1-D2-D3
max 800mg D2
5 g/m² fra D2 til D13
300mg/m² på D-6
Andre navne:
  • BICNU
200 mg/m² fra D-6 til D-3
100 mg/m² fra D-6 til D-3
140 mg/m² på D-2
Eksperimentel: R-DHAP
R-DHAP + R-BEAM/ASCT Rituximab, Cisplatin, Cytosin Arabinosid, Dexamethason BCNU, Etoposid, Cytarabin, Melphalan Autolog stamcelletransplantation
Andre navne:
  • ASCT
375 mg/m² D-2/D1
Andre navne:
  • R
100 mg/m² D1-D2-D3
300mg/m² på D-6
Andre navne:
  • BICNU
200 mg/m² fra D-6 til D-3
100 mg/m² fra D-6 til D-3
140 mg/m² på D-2
100 mg/m² fra D1 til D13
2000 mg/m²/12 timer D2 D3
40 mg Fra D1 til D4

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
MARR (mobiliseringsjusteret responsrate)
Tidsramme: 3 måneder
3 måneder
EFS (begivenhedsfri overlevelse)
Tidsramme: 2 år efter transplantation
2 år efter transplantation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Progressionshastighed
Tidsramme: 2 år efter transplantation
2 år efter transplantation
Samlet overlevelse
Tidsramme: 2 år efter transplantation
2 år efter transplantation
Varighed af svar
Tidsramme: 2 år efter transplantation
2 år efter transplantation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Christian Gisselbrecht, Lymphoma Study Association

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2003

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2008

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. august 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. august 2005

Først opslået (Skøn)

30. august 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. august 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. august 2019

Sidst verificeret

1. august 2019

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Autolog stamcelletransplantation

3
Abonner