- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00137995
R-ICE versus R-DHAP hos patienter i alderen 18-65 år med tilbagefald diffust stort B-cellet lymfom
Randomiseret undersøgelse af ICE Plus RITUXIMAB versus DHAP Plus Rituximab hos tidligere behandlede patienter med diffust stort B-cellet lymfom efterfulgt af randomiseret vedligeholdelse med Rituximab
Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af induktionsterapi R-ICE sammenlignet med R-DHAP efter 3 cyklusser justeret til vellykket mobilisering af stamceller hos patienter med tidligere behandlet diffust storcellet B-celle lymfom CD20.
Målet er at opdage en forskel i mobiliseringsjusteret svarprocent på 15 % mellem R-ICE og R-DHAP.
Det andet formål er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af MabThera vedligeholdelsesbehandling efter transplantation målt ved hændelsesfri overlevelse.
Målet er at opnå en 15% stigning i begivenhedsfri overlevelse efter 2 år.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
In vitro øger tilføjelsen af rituximab til standardmedicin mod kræft cellelys selv i kemoresistente cellelinjer. Denne kemosensibiliseringseffekt blev også demonstreret in vivo af resultaterne af GELA-studiet hos ældre patienter med DLCL. Rapporterede fase II-undersøgelsesresultater om RICE-regimet til behandling af patienter med recidiverende DLCL og sammenligning med historiske kontroller, der behandles med ICE, tyder på, at denne effekt (15 % forbedring i responsrate) er sandsynlig ved recidiverende DLCL og havde fået SWOG til at stoppe en randomiseret forsøg, der sammenligner ICE vs RICE hos patienter med recidiverende aggressivt lymfom.
I forbindelse med recidiverende DLCL er højdosisterapi (HDT) efterfulgt af autolog stamcelletransplantation (ASCT) fortsat standarden for at forbedre overlevelsen hos højt udvalgte kemosensitive patienter. I Parma-undersøgelsen var kun 58 % af patienterne med recidiverende aggressiv NHL gode respondere efter DHAP, og 24 % var i fuldstændig remission. Desuden afhang kvaliteten af respons af prognostiske faktorer såsom IPI og tilbagefald > 12 måneder efter behandling, og kun patienter, der reagerede på salvage-terapi, havde gavn af HDT + ASCT. Som vist i PARMA-undersøgelsen. Målet ved recidiverende DLCL er at forbedre fuldstændige responsrater før transplantation, da det er hovedparameteren for berettigelse til HDT + ASCT og den vigtigste prognostiske faktor. I modsætning til førstelinjebehandling med CHOP findes der ingen standard kemoterapi til patienter med tilbagefald. DHAP har været det hyppigst anvendte regime i årtier, men inkorporerer kun to lægemidler og har dosisbegrænsende nyretoksicitet. ICE-kuren blev udviklet ved flere doser, og undersøgelser producerede konsekvent CR-rater, der var 10-15 % bedre end DHAP. Det forventes, at denne forskel vil forblive den samme med tilføjelse af rituximab til begge regimer. Nylige fase II-data hos patienter med recidiverende DLCL, der ikke tidligere var behandlet med rituximab, viste, at RICE producerede en responsrate på 78 % med en fuldstændig remissionsrate på 58 % og var aktiv ved primær refraktær sygdom såvel som hos patienter med mellemhøj risiko (IPI) 2-3). Sammenslutning af DHAP til Rituximab, R-DHAP er blevet udført på små serier af patienter af efterforskere, herunder patienter, der får tilbagefald efter autotransplantation. På trods af talrige fase II-studier er der ikke udført nogen randomiseret undersøgelse, der sammenligner de to regimer (DHAP/ICE) eller andre i recidiverende DLCL. Behandling af førstelinje DLCL er blevet ændret i de sidste 10 år med mere intensive regimer, ofte efterfulgt af ASCT, og for ganske nylig med tilføjelse af rituximab til kemoterapi, og derfor kan populationen af recidiverende patienter være anderledes end den i den indledende PARMA undersøgelse. Et stort lymfom-intergruppestudie, der arbejder på en stor prospektiv database, kan hjælpe med at finde det bedste redningsregime og vurdere rollen af genbehandling med monoklonale antistoffer hos disse patienter. Endelig bør rollen af rituximab vedligeholdelsesbehandling efter HDT + ASCT i forlængelse af anden fuldstændig respons evalueres.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Sydney, Australien
- Australian leukemia and lymphoma group
-
-
-
-
-
Yvoir, Belgien
- Groupe d'atude des lymphome de l'adulte
-
-
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige
- National Cancer Research Institute
-
-
-
-
-
Turku, Finland
- Hospital District of South West Finland
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
-
-
-
Tel-Hashomer, Israel
- Israel Society of Hematology
-
-
-
-
-
Lausanne, Schweiz
- Schweirische Arbeitsgruppe fur klinische Krebsforschung
-
-
-
-
-
Uppsala, Sverige
- Nordic center
-
-
-
-
-
Praha, Tjekkiet
- Czech Lymphoma Study Group
-
-
-
-
-
Hamburg, Tyskland
- German high grade non hodgkin's lymphoma group
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med CD20-positivt diffust stort B-celle lymfom. Sygdom skal være histologisk bevist i tilfælde af tilbagefald eller delvis respons.
- I alderen 18 til 65 år
- Første tilbagefald efter fuldstændig remission (CR), mindre end delvis remission (PR) eller delvis respons på førstelinjebehandling, der ikke opnår dokumenteret eller bekræftet fuldstændig remission.
- Berettiget til transplantation
- Tidligere behandlet med kemoterapibehandling indeholdende antracykliner med eller uden rituximab.
- ECOG-ydelsesstatus 0 til 2.
- Minimum forventet levetid på 3 måneder.
- Underskrevet skriftligt informeret samtykke forud for randomisering.
Ekskluderingskriterier:
- Burkitt, kappecelle og T-celle lymfom.
- CD20-negativ diffust storcellet lymfom
- Dokumenteret infektion med HIV og hepatitis B-virus [HBV] (i mangel af vaccination)
- Centralnervesystemet eller meningeal involvering af lymfom.
- Ikke tidligere behandlet med antracyklinholdige regimer
- Forudgående transplantation
- Kontraindikation til ethvert lægemiddel, der er indeholdt i kemoterapiregimerne.
- Enhver alvorlig aktiv sygdom eller co-morbid tilstand (i henhold til investigatorens beslutning og oplysningerne i Investigational Drug Brochure [IDB]).
- Dårlig nyrefunktion (kreatininniveau > 150 µmol/l eller 1,5-2,0 x øvre grænse for normal [ULN]); dårlig leverfunktion (totalt bilirubinniveau > 30 mmol/l [> 1,5 x ULN], transaminaser > 2,5 maksimalt normalt niveau), medmindre disse abnormiteter er relateret til lymfomet; dårlig knoglemarvsreserve som defineret ved neutrofiler < 1,5 G/l eller blodplader < 100 G/l, medmindre det er relateret til knoglemarvsinfiltration.
- Enhver historie med kræft inden for de sidste 5 år med undtagelse af ikke-melanom hudtumorer eller stadium 0 (in situ) cervikal carcinom.
- Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før planlagt første kemoterapicyklus og under undersøgelsen.
- Gravid kvinde
- Voksne patienter ude af stand til at give informeret samtykke på grund af intellektuel funktionsnedsættelse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: RIS
R-ICE + R-BEAM /ASCT Rituximab, Etoposid, Carboplatin, Ifosfamid + Mesna BCNU, Etoposid, Cytarabin, Melphalan Autolog stamcelletransplantation
|
Andre navne:
375 mg/m² D-2/D1
Andre navne:
100 mg/m² D1-D2-D3
max 800mg D2
5 g/m² fra D2 til D13
300mg/m² på D-6
Andre navne:
200 mg/m² fra D-6 til D-3
100 mg/m² fra D-6 til D-3
140 mg/m² på D-2
|
Eksperimentel: R-DHAP
R-DHAP + R-BEAM/ASCT Rituximab, Cisplatin, Cytosin Arabinosid, Dexamethason BCNU, Etoposid, Cytarabin, Melphalan Autolog stamcelletransplantation
|
Andre navne:
375 mg/m² D-2/D1
Andre navne:
100 mg/m² D1-D2-D3
300mg/m² på D-6
Andre navne:
200 mg/m² fra D-6 til D-3
100 mg/m² fra D-6 til D-3
140 mg/m² på D-2
100 mg/m² fra D1 til D13
2000 mg/m²/12 timer D2 D3
40 mg Fra D1 til D4
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
MARR (mobiliseringsjusteret responsrate)
Tidsramme: 3 måneder
|
3 måneder
|
EFS (begivenhedsfri overlevelse)
Tidsramme: 2 år efter transplantation
|
2 år efter transplantation
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Progressionshastighed
Tidsramme: 2 år efter transplantation
|
2 år efter transplantation
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 2 år efter transplantation
|
2 år efter transplantation
|
Varighed af svar
Tidsramme: 2 år efter transplantation
|
2 år efter transplantation
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Christian Gisselbrecht, Lymphoma Study Association
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Coiffier B, Lepage E, Briere J, Herbrecht R, Tilly H, Bouabdallah R, Morel P, Van Den Neste E, Salles G, Gaulard P, Reyes F, Lederlin P, Gisselbrecht C. CHOP chemotherapy plus rituximab compared with CHOP alone in elderly patients with diffuse large-B-cell lymphoma. N Engl J Med. 2002 Jan 24;346(4):235-42. doi: 10.1056/NEJMoa011795.
- Blay J, Gomez F, Sebban C, Bachelot T, Biron P, Guglielmi C, Hagenbeek A, Somers R, Chauvin F, Philip T. The International Prognostic Index correlates to survival in patients with aggressive lymphoma in relapse: analysis of the PARMA trial. Parma Group. Blood. 1998 Nov 15;92(10):3562-8.
- Kewalramani T, Zelenetz AD, Nimer SD, Portlock C, Straus D, Noy A, O'Connor O, Filippa DA, Teruya-Feldstein J, Gencarelli A, Qin J, Waxman A, Yahalom J, Moskowitz CH. Rituximab and ICE as second-line therapy before autologous stem cell transplantation for relapsed or primary refractory diffuse large B-cell lymphoma. Blood. 2004 May 15;103(10):3684-8. doi: 10.1182/blood-2003-11-3911. Epub 2004 Jan 22.
- Guglielmi C, Gomez F, Philip T, Hagenbeek A, Martelli M, Sebban C, Milpied N, Bron D, Cahn JY, Somers R, Sonneveld P, Gisselbrecht C, Van Der Lelie H, Chauvin F. Time to relapse has prognostic value in patients with aggressive lymphoma enrolled onto the Parma trial. J Clin Oncol. 1998 Oct;16(10):3264-9. doi: 10.1200/JCO.1998.16.10.3264.
- Gisselbrecht C, Schmitz N, Mounier N, Singh Gill D, Linch DC, Trneny M, Bosly A, Milpied NJ, Radford J, Ketterer N, Shpilberg O, Duhrsen U, Hagberg H, Ma DD, Viardot A, Lowenthal R, Briere J, Salles G, Moskowitz CH, Glass B. Rituximab maintenance therapy after autologous stem-cell transplantation in patients with relapsed CD20(+) diffuse large B-cell lymphoma: final analysis of the collaborative trial in relapsed aggressive lymphoma. J Clin Oncol. 2012 Dec 20;30(36):4462-9. doi: 10.1200/JCO.2012.41.9416. Epub 2012 Oct 22.
- Gisselbrecht C, Glass B, Mounier N, Singh Gill D, Linch DC, Trneny M, Bosly A, Ketterer N, Shpilberg O, Hagberg H, Ma D, Briere J, Moskowitz CH, Schmitz N. Salvage regimens with autologous transplantation for relapsed large B-cell lymphoma in the rituximab era. J Clin Oncol. 2010 Sep 20;28(27):4184-90. doi: 10.1200/JCO.2010.28.1618. Epub 2010 Jul 26. Erratum In: J Clin Oncol. 2012 May 20;30(15):1896.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom, B-celle
- Lymfom
- Lymfom, stor B-celle, diffus
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Antivirale midler
- Enzymhæmmere
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirheumatiske midler
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Topoisomerase II-hæmmere
- Topoisomerasehæmmere
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Dexamethason
- Carboplatin
- Etoposid
- Etoposid fosfat
- Ifosfamid
- Rituximab
- Melphalan
- Cytarabin
Andre undersøgelses-id-numre
- CORAL
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Autolog stamcelletransplantation
-
CliPS Co., LtdAfsluttetLimbus Corneae insufficiens syndrom | Limbus CorneaeKorea, Republikken