R-ICE w porównaniu z R-DHAP u pacjentów w wieku 18-65 lat z nawrotowym chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B

In vitro dodanie rytuksymabu do standardowych leków przeciwnowotworowych zwiększa lizę komórkową nawet w liniach komórkowych opornych na chemioterapię. Ten efekt chemosensytyzacji wykazano również in vivo w wynikach badania GELA u pacjentów w podeszłym wieku z DLCL. Zgłoszone wyniki badania fazy II dotyczące schematu RICE w leczeniu pacjentów z nawracającym DLCL oraz porównanie z historycznymi kontrolami leczonymi ICE sugerują, że ten efekt (15% poprawa odsetka odpowiedzi) jest prawdopodobny w przypadku nawracającego DLCL i doprowadził SWOG do zatrzymania randomizowane badanie porównujące ICE z RICE u pacjentów z nawracającym agresywnym chłoniakiem.

W warunkach nawrotu DLCL terapia wysokodawkowa (HDT), po której następuje autologiczny przeszczep komórek macierzystych (ASCT), pozostaje standardem w celu poprawy przeżycia u wysoce wyselekcjonowanych pacjentów chemiowrażliwych. W badaniu Parma tylko 58% pacjentów z nawracającym agresywnym NHL dobrze reagowało na DHAP, a 24% było w całkowitej remisji. Co więcej, jakość odpowiedzi zależała od czynników prognostycznych, takich jak IPI i nawrót > 12 miesięcy po leczeniu, a jedynie pacjenci reagujący na terapię ratunkową odnieśli korzyść z HDT + ASCT. Jak pokazano w badaniu PARMA. Celem w nawrotowym DLCL jest poprawa odsetka całkowitych odpowiedzi przed przeszczepieniem, ponieważ jest to główny parametr kwalifikujący do HDT + ASCT i główny czynnik prognostyczny. W przeciwieństwie do leczenia pierwszego rzutu za pomocą CHOP, nie istnieje standardowa chemioterapia dla pacjentów z nawrotem choroby. DHAP jest najczęściej stosowanym schematem od dziesięcioleci, ale obejmuje tylko dwa leki i ma ograniczającą dawkę toksyczność nerkową. Schemat ICE został opracowany w kilku dawkach, a badania konsekwentnie dawały wskaźniki CR, które były o 10-15% lepsze niż DHAP. Oczekuje się, że ta różnica pozostanie taka sama po dodaniu rytuksymabu do obu schematów leczenia. Ostatnie dane fazy II dotyczące pacjentów z nawracającym DLCL, którzy nie byli wcześniej leczeni rytuksymabem, wykazały, że RICE dawało odsetek odpowiedzi na poziomie 78% z całkowitym odsetkiem remisji wynoszącym 58% i był aktywny w pierwotnej opornej na leczenie chorobie, jak również u pacjentów z pośredniego wysokiego ryzyka (IPI). 2-3). Związek DHAP z rytuksymabem, R-DHAP został przeprowadzony przez badaczy na małych grupach pacjentów, w tym u pacjentów z nawrotem choroby po autoprzeszczepie. Pomimo licznych badań II fazy nie przeprowadzono żadnego randomizowanego badania porównującego te dwa schematy (DHAP/ICE) lub inne w nawracającej DLCL. Leczenie pierwszego rzutu DLCL zostało zmienione w ciągu ostatnich 10 lat na bardziej intensywne schematy, często po których następuje ASCT, a bardzo niedawno dodanie rytuksymabu do chemioterapii, dlatego populacja pacjentów z nawrotem może różnić się od tej w początkowym PARMA badanie. Duże badanie międzygrupowe dotyczące chłoniaków, pracujące na dużej prospektywnej bazie danych, może pomóc w znalezieniu najlepszego schematu ratunkowego i ocenie roli ponownego leczenia przeciwciałami monoklonalnymi u tych pacjentów. Na koniec należy ocenić rolę terapii podtrzymującej rytuksymabem po HDT + ASCT w wydłużeniu drugiej pełnej odpowiedzi.