R-ICE versus R-DHAP bij patiënten van 18-65 jaar met terugval Diffuus grootcellig B-cellymfoom

In vitro verhoogt de toevoeging van rituximab aan standaard geneesmiddelen tegen kanker de cellyses, zelfs in chemoresistente cellijnen. Dit chemosensibilisatie-effect werd ook in vivo aangetoond door de resultaten van de GELA-studie bij oudere patiënten met DLCL. Gerapporteerde fase II-studieresultaten over het RICE-regime voor de behandeling van patiënten met recidiverende DLCL en vergelijking met historische controles die met ICE werden behandeld, suggereert dat dit effect (15% verbetering in responspercentage) waarschijnlijk is bij recidiverende DLCL en de SWOG ertoe had gebracht een gerandomiseerde studie die ICE versus RICE vergelijkt bij patiënten met recidiverend agressief lymfoom.

In de setting van recidiverende DLCL blijft hoge dosis therapie (HDT) gevolgd door autologe stamceltransplantatie (ASCT) de standaard om de overleving te verbeteren bij zeer geselecteerde chemosensitieve patiënten. In de Parma-studie was slechts 58% van de patiënten met recidiverende agressieve NHL een goede responder na DHAP en 24% was in volledige remissie. Bovendien hing de kwaliteit van de respons af van prognostische factoren zoals IPI en terugval > 12 maanden na de behandeling, en alleen patiënten die reageerden op salvagetherapie profiteerden van HDT + ASCT. Zoals blijkt uit de PARMA-studie. Het doel bij recidiverende DLCL is het verbeteren van de volledige responspercentages vóór transplantatie, aangezien dit de belangrijkste parameter is om in aanmerking te komen voor HDT + ASCT en de belangrijkste prognostische factor. In tegenstelling tot de eerstelijnsbehandeling met CHOP, bestaat er geen standaardchemotherapie voor recidiverende patiënten. DHAP is al tientallen jaren het meest gebruikte regime, maar bevat slechts twee geneesmiddelen en heeft een dosisbeperkende niertoxiciteit. Het ICE-regime werd ontwikkeld met verschillende doseringen en onderzoeken leverden consequent CR-percentages op die 10-15% hoger waren dan die van DHAP. Verwacht wordt dat dit verschil hetzelfde zal blijven bij toevoeging van rituximab aan beide regimes. Recente fase II-gegevens bij patiënten met recidiverende DLCL die niet eerder met rituximab waren behandeld, toonden aan dat RICE een responspercentage van 78% opleverde met een percentage volledige remissie van 58% en actief was bij zowel primaire refractaire ziekte als bij patiënten met een gemiddeld hoog risico (IPI 2-3). Associatie van DHAP met Rituximab, R-DHAP is gedaan op kleine series patiënten door onderzoekers, waaronder patiënten die terugvielen na autotransplantatie. Ondanks talloze fase II-onderzoeken is er geen gerandomiseerde studie uitgevoerd waarin de twee regimes (DHAP/ICE) of andere werden vergeleken bij recidiverende DLCL. De behandeling van eerstelijns DLCL is in de afgelopen 10 jaar veranderd met intensievere regimes, vaak gevolgd door ASCT, en zeer recent met de toevoeging van rituximab aan chemotherapie en daarom kan de populatie van recidiverende patiënten verschillen van die in de eerste PARMA studie. Een grote intergroepsstudie naar lymfoom die aan een grote prospectieve database werkt, zou kunnen helpen om het beste reddingsregime te vinden en de rol van herbehandeling met monoklonale antilichamen bij deze patiënten te beoordelen. Ten slotte moet de rol van rituximab-onderhoudstherapie na HDT + ASCT bij het verlengen van de tweede volledige respons worden geëvalueerd.