R-ICE versus R-DHAP u pacientů ve věku 18-65 let s relapsem difuzního velkobuněčného B-lymfomu

In vitro zvyšuje přidání rituximabu ke standardním protinádorovým lékům lýzu buněk i u chemorezistentních buněčných linií. Tento chemosenzibilizační účinek byl také prokázán in vivo výsledky studie GELA u starších pacientů s DLCL. Hlášené výsledky studie fáze II týkající se režimu RICE pro léčbu pacientů s relabujícím DLCL a srovnání s historickými kontrolami léčenými ICE naznačují, že tento účinek (15% zlepšení v míře odpovědi) je pravděpodobný u recidivujících DLCL a vedl SWOG k zastavení randomizovaná studie porovnávající ICE vs RICE u pacientů s relapsem agresivního lymfomu.

V případě relapsu DLCL zůstává standardem pro zlepšení přežití u vysoce vybraných chemosenzitivních pacientů terapie vysokými dávkami (HDT) následovaná autologní transplantací kmenových buněk (ASCT). Ve studii Parma pouze 58 % pacientů s relapsem agresivního NHL dobře reagovalo na DHAP a 24 % bylo v kompletní remisi. Navíc kvalita odpovědi závisela na prognostických faktorech, jako je IPI a relaps > 12 měsíců po léčbě, a pouze pacienti reagující na záchrannou terapii měli prospěch z HDT + ASCT. Jak ukazuje studie PARMA. Cílem u relabujících DLCL je zlepšit míru kompletní odpovědi před transplantací, protože je to hlavní parametr pro způsobilost pro HDT + ASCT a hlavní prognostický faktor. Na rozdíl od léčby první linie pomocí CHOP neexistuje žádná standardní chemoterapie pro pacienty s relapsem. DHAP je po desetiletí nejčastěji používaným režimem, ale zahrnuje pouze dvě léčiva a má renální toxicitu omezující dávku. Režim ICE byl vyvinut v několika dávkách a studie konzistentně produkovaly rychlosti CR, které byly o 10-15 % lepší než DHAP. Očekává se, že tento rozdíl zůstane stejný po přidání rituximabu do obou režimů. Nedávná data fáze II u pacientů s relabujícím DLCL, kteří nebyli dříve léčeni rituximabem, ukázala, že RICE vyvolala míru odpovědi 78 % s mírou kompletní remise 58 % a byla aktivní u primárního refrakterního onemocnění i u pacientů se středně vysokým rizikem (IPI 2-3). Asociace DHAP k rituximabu, R-DHAP byla provedena na malých sériích pacientů vyšetřovateli, včetně pacientů s relapsem po autotransplantaci. Navzdory četným studiím fáze II nebyla provedena žádná randomizovaná studie srovnávající dva režimy (DHAP/ICE) nebo jiné u relabujících DLCL. Léčba DLCL první linie byla v posledních 10 letech změněna s intenzivnějšími režimy, často následovanými ASCT, a velmi nedávno přidáním rituximabu k chemoterapii, a proto se populace relabujících pacientů může lišit od populace v počáteční PARMA studie. Velká meziskupinová studie lymfomu pracující na velké prospektivní databázi by mohla pomoci najít nejlepší záchranný režim a posoudit roli přeléčení monoklonálními protilátkami u těchto pacientů. Nakonec by měla být zhodnocena role udržovací terapie rituximabem po HDT + ASCT v prodloužení druhé kompletní odpovědi.