再発びまん性大細胞型B細胞リンパ腫の18〜65歳の患者におけるR-ICEとR-DHAPの比較
治療歴のあるびまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫患者を対象とした ICE とリツキシマブと DHAP とリツキシマブの併用の無作為化試験と、その後のリツキシマブによる無作為化維持療法
この研究の主な目的は、以前に治療されたびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 CD20 患者の幹細胞の動員が成功するように調整された 3 サイクル後に、導入療法 R-ICE の有効性と安全性を R-DHAP と比較して評価することです。
目標は、R-ICE と R-DHAP の間で 15% の動員調整応答率の違いを検出することです。
もう 1 つの目的は、無イベント生存率によって測定される、移植後の MabThera 維持療法の有効性と安全性を評価することです。
目標は、2 年で無イベント生存率を 15% 向上させることです。
調査の概要
状態
詳細な説明
In vitro では、標準的な抗がん剤にリツキシマブを追加すると、化学療法抵抗性細胞株でも細胞溶解が増加します。 この化学増感効果は、高齢の DLCL 患者を対象とした GELA 試験の結果によっても in vivo で実証されました。 再発DLCL患者の治療のためのRICEレジメンに関する報告された第II相研究の結果と、ICEで治療された歴史的対照との比較は、この効果(奏効率の15%改善)が再発DLCLにある可能性が高いことを示唆しており、SWOGが治療を中止するように導いた.進行性リンパ腫が再発した患者を対象にICEとRICEを比較したランダム化試験。
再発DLCLの設定では、高用量療法(HDT)とそれに続く自家幹細胞移植(ASCT)が、高度に選択された化学感受性患者の生存率を改善するための標準のままです。 パルマの研究では、再発したアグレッシブ NHL 患者の 58% のみが DHAP 後に良好な反応を示し、24% が完全寛解しました。 さらに、反応の質は IPI や治療後 12 か月を超える再発などの予後因子に依存し、サルベージ療法に反応した患者のみが HDT + ASCT の恩恵を受けました。 PARMA研究で示されているように. 再発 DLCL の目標は、完全奏効率が HDT + ASCT の適格性の主要なパラメーターであり、主要な予後因子であるため、移植前の完全奏効率を改善することです。 CHOP による一次治療とは異なり、再発患者に対する標準的な化学療法は存在しません。 DHAP は何十年にもわたって最も頻繁に使用されているレジメンですが、2 種類の薬剤しか組み込まれておらず、用量制限のある腎毒性があります。 ICEレジメンはいくつかの用量で開発され、研究では一貫してDHAPよりも10~15%優れたCR率が得られました。 この違いは、両方のレジメンにリツキシマブを追加しても変わらないと予想されます。 以前にリツキシマブで治療されていない再発DLCL患者における最近の第II相データは、RICEが58%の完全寛解率で78%の応答率を生み出し、中等度から高リスクの患者だけでなく、一次難治性疾患でも活性があることを示した(IPI 2-3)。 DHAP とリツキシマブ、R-DHAP との関連付けは、自家移植後に再発した患者を含む、研究者によって小規模な一連の患者に対して行われています。 多数の第 II 相研究にもかかわらず、再発 DLCL における 2 つのレジメン (DHAP/ICE) または他のレジメンを比較する無作為化研究は実施されていません。 ファーストラインDLCLの治療は、過去10年間でより集中的なレジメンに変更され、その後ASCTが行われることが多く、ごく最近では化学療法にリツキシマブが追加されたため、再発患者の集団は最初のPARMAの患者集団とは異なる可能性があります。勉強。 大規模な前向きデータベースに取り組んでいる大規模なリンパ腫グループ間研究は、最良の救助レジメンを見つけ、これらの患者におけるモノクローナル抗体による再治療の役割を評価するのに役立つかもしれません. 最後に、二次完全寛解の延長における HDT + ASCT 後のリツキシマブ維持療法の役割を評価する必要があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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London、イギリス
- National Cancer Research Institute
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Tel-Hashomer、イスラエル
- Israel Society of Hematology
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Sydney、オーストラリア
- Australian leukemia and lymphoma group
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Lausanne、スイス
- Schweirische Arbeitsgruppe fur klinische Krebsforschung
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Uppsala、スウェーデン
- Nordic center
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Praha、チェコ
- Czech Lymphoma Study Group
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Hamburg、ドイツ
- German high grade non hodgkin's lymphoma group
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Turku、フィンランド
- Hospital District of South West Finland
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Yvoir、ベルギー
- Groupe d'atude des lymphome de l'adulte
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- CD20陽性のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫の患者。 再発または部分奏効の場合は、疾患が組織学的に証明されている必要があります。
- 18歳から65歳まで
- -完全寛解(CR)後の最初の再発、部分寛解(PR)未満、または最初の治療に対する部分的な反応が記録されていない、または確認されていない完全な寛解。
- 移植対象
- -リツキシマブを含むまたは含まないアントラサイクリンを含む化学療法レジメンで以前に治療されました。
- ECOGパフォーマンスステータス0~2。
- 最低寿命は3ヶ月。
- -無作為化の前に、書面によるインフォームドコンセントに署名しました。
除外基準:
- バーキット、マントル細胞および T 細胞リンパ腫。
- CD20陰性のびまん性大細胞型リンパ腫
- HIVおよびB型肝炎ウイルス[HBV]による感染の記録(ワクチン接種を受けていない場合)
- リンパ腫による中枢神経系または髄膜病変。
- 以前にアントラサイクリンを含むレジメンで治療されていない
- 事前移植
- -化学療法レジメンに含まれる薬物に対する禁忌。
- -深刻な活動性疾患または併存疾患(治験責任医師の決定および治験薬パンフレット[IDB]で提供される情報による)。
- 腎機能の低下 (クレアチニンレベル > 150µmol/l または 1.5-2.0) x 通常の上限 [ULN]);これらの異常がリンパ腫に関連していない限り、肝機能の低下(総ビリルビンレベル> 30mmol / l [> 1.5 x ULN]、トランスアミナーゼ> 2.5最大正常レベル);骨髄浸潤に関連しない限り、好中球<1.5G/lまたは血小板<100G/lによって定義される骨髄予備能の低下。
- -非黒色腫皮膚腫瘍またはステージ0(in situ)子宮頸がんを除く、過去5年間のがんの病歴。
- -化学療法の計画された最初のサイクルの30日前および研究中の30日以内の治験薬による治療。
- 妊娠中の女性
- -知的障害のためにインフォームドコンセントを提供できない成人患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:ご飯
R-ICE + R-BEAM /ASCT リツキシマブ、エトポシド、カルボプラチン、イホスファミド + メスナ BCNU、エトポシド、シタラビン、メルファラン 自家幹細胞移植
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他の名前:
375mg/m² D-2/D1
他の名前:
100mg/m² D1-D2-D3
最大 800mg D2
D2 から D13 まで 5 g/m²
D-6で300mg/m²
他の名前:
D-6からD-3まで200mg/m²
D-6からD-3まで100mg/m²
D-2で140mg/m²
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実験的:R-DHAP
R-DHAP + R-BEAM /ASCT リツキシマブ、シスプラチン、シトシンアラビノシド、デキサメタゾン BCNU、エトポシド、シタラビン、メルファラン自家幹細胞移植
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他の名前:
375mg/m² D-2/D1
他の名前:
100mg/m² D1-D2-D3
D-6で300mg/m²
他の名前:
D-6からD-3まで200mg/m²
D-6からD-3まで100mg/m²
D-2で140mg/m²
D1 から D13 まで 100 mg/m²
2000 mg/m²/12 時間 D2 D3
40mg D1~D4
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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MARR (動員調整反応率)
時間枠:3ヶ月
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3ヶ月
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EFS(イベントフリーサバイバル)
時間枠:移植後2年
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移植後2年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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進行率
時間枠:移植後2年
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移植後2年
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全生存
時間枠:移植後2年
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移植後2年
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応答時間
時間枠:移植後2年
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移植後2年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Christian Gisselbrecht、Lymphoma Study Association
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Coiffier B, Lepage E, Briere J, Herbrecht R, Tilly H, Bouabdallah R, Morel P, Van Den Neste E, Salles G, Gaulard P, Reyes F, Lederlin P, Gisselbrecht C. CHOP chemotherapy plus rituximab compared with CHOP alone in elderly patients with diffuse large-B-cell lymphoma. N Engl J Med. 2002 Jan 24;346(4):235-42. doi: 10.1056/NEJMoa011795.
- Blay J, Gomez F, Sebban C, Bachelot T, Biron P, Guglielmi C, Hagenbeek A, Somers R, Chauvin F, Philip T. The International Prognostic Index correlates to survival in patients with aggressive lymphoma in relapse: analysis of the PARMA trial. Parma Group. Blood. 1998 Nov 15;92(10):3562-8.
- Kewalramani T, Zelenetz AD, Nimer SD, Portlock C, Straus D, Noy A, O'Connor O, Filippa DA, Teruya-Feldstein J, Gencarelli A, Qin J, Waxman A, Yahalom J, Moskowitz CH. Rituximab and ICE as second-line therapy before autologous stem cell transplantation for relapsed or primary refractory diffuse large B-cell lymphoma. Blood. 2004 May 15;103(10):3684-8. doi: 10.1182/blood-2003-11-3911. Epub 2004 Jan 22.
- Guglielmi C, Gomez F, Philip T, Hagenbeek A, Martelli M, Sebban C, Milpied N, Bron D, Cahn JY, Somers R, Sonneveld P, Gisselbrecht C, Van Der Lelie H, Chauvin F. Time to relapse has prognostic value in patients with aggressive lymphoma enrolled onto the Parma trial. J Clin Oncol. 1998 Oct;16(10):3264-9. doi: 10.1200/JCO.1998.16.10.3264.
- Gisselbrecht C, Schmitz N, Mounier N, Singh Gill D, Linch DC, Trneny M, Bosly A, Milpied NJ, Radford J, Ketterer N, Shpilberg O, Duhrsen U, Hagberg H, Ma DD, Viardot A, Lowenthal R, Briere J, Salles G, Moskowitz CH, Glass B. Rituximab maintenance therapy after autologous stem-cell transplantation in patients with relapsed CD20(+) diffuse large B-cell lymphoma: final analysis of the collaborative trial in relapsed aggressive lymphoma. J Clin Oncol. 2012 Dec 20;30(36):4462-9. doi: 10.1200/JCO.2012.41.9416. Epub 2012 Oct 22.
- Gisselbrecht C, Glass B, Mounier N, Singh Gill D, Linch DC, Trneny M, Bosly A, Ketterer N, Shpilberg O, Hagberg H, Ma D, Briere J, Moskowitz CH, Schmitz N. Salvage regimens with autologous transplantation for relapsed large B-cell lymphoma in the rituximab era. J Clin Oncol. 2010 Sep 20;28(27):4184-90. doi: 10.1200/JCO.2010.28.1618. Epub 2010 Jul 26. Erratum In: J Clin Oncol. 2012 May 20;30(15):1896.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 免疫系疾患
- 組織型別の新生物
- 新生物
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- リンパ疾患
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- アルキル化剤
- 骨髄破壊的アゴニスト
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- トポイソメラーゼ阻害剤
- 抗悪性腫瘍剤、免疫
- デキサメタゾン
- カルボプラチン
- エトポシド
- エトポシドリン酸塩
- イホスファミド
- リツキシマブ
- メルファラン
- シタラビン
その他の研究ID番号
- CORAL
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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