Extension d'étiquette ouverte (TRES)

Critère d'intégration:

• A reçu un placebo en TOP
• A terminé 18 mois de traitement quotidien avec ALX1-11 en OLES
• A reçu sa dernière dose d'ALX1-11 dans l'OLES dans les 3 mois (90 jours) suivant l'administration dans cette étude
• Avoir la capacité de continuer à s'auto-administrer, ou faire administrer par une personne désignée, une injection quotidienne
• Avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un formulaire de consentement éclairé (ICF)

Critère d'exclusion:

Les sujets sont exclus qui ont développé l'un des critères d'exclusion pour OLES, ou des modifications comme indiqué ci-dessous.

Maladies concomitantes Les sujets sont exclus s'ils ont développé l'une des maladies ou affections répertoriées depuis leur inscription à l'OLES.

• Immunitaire.Troubles immunologiques significatifs* ; y compris SIDAAllergies à ALX1-11 ou à ses constituants
• Troubles endocriniens. Significatifs* endocriniens, y compris hyper ou hypoparathyroïdie, maladie de Cushing, hyperthyroïdie
• Troubles gastro-intestinaux (GI). Significatifs* Troubles GI
• Rein et prélèvement. Troubles rénaux importants* ou altération de la fonction rénale, néphrolithiase ou lithiase urinaire, calcification rénale vérifiée, etc.
• Foie, voies biliaires, pancréas. Affections hépatiques ou pancréatiques importantes*, hépatite active ou pancréatite
• Musculo-squelettique.Maladie osseuse métabolique, p. ex., maladie de Paget, ostéogenèse imparfaite ou ostéomalacie - Maladie articulaire chronique active et/ou infection articulaire
• Néoplasie.Cancer, à l'exception du carcinome épidermoïde ou basocellulaire**
• Nerveux.Maladie neurologique ou psychiatrique significative*
• Maladie vasculaire, respiratoire et cardiaque.Maladie cardiaque ou pulmonaire instable importante*

(*) L'importance sera déterminée par l'investigateur sur la base des antécédents, de l'examen physique et/ou des tests de laboratoire. Les troubles importants nécessitent des changements continus dans la médication thérapeutique ou une surveillance fréquente.

(**) Les sujets qui ont eu un carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau peuvent s'inscrire si : 1. La ou les lésions ont été entièrement réséquées avec des marges claires décrites dans un rapport écrit par un pathologiste, ET 2. Le sujet n'a pas eu de récidive de lésions pendant au moins 1 an à compter de la résection initiale

Médicaments concomitants interdits

• Analogues de PTH*
• Fluorure
• Strontium
• Calcitonine
• Métabolites ou analogues de la vitamine D (par exemple, calcitriol)
• Agents immunomodulateurs à activité antiproliférative
• Cytostatiques**
• Thyroxine. Interdit si dose > 0,2 mg/jour (voir tableau 4-4 pour les conditions autorisées)
• bisphosphonate
• Stéroïdes anabolisants ou androgènes

(*) Les analogues de la PTH (hormone parathyroïdienne) comprennent la PTH(1-34), la PTHrP et d'autres analogues

(**)par exemple, azathioprine, protéine recombinante de nécrose tumorale humaine (Fc), anticorps monoclonal dirigé contre le facteur de nécrose tumorale (par exemple, infliximab [Remicade™])

Médicaments nécessitant une période de sevrage - Les sujets qui ont terminé l'OLES et ont ensuite commencé à prendre les médicaments énumérés dans le tableau suivant peuvent s'inscrire à cette étude après une période de sevrage de 30 jours.

• La thérapie de remplacement d'hormone*
• Méthotrexate
• SERM**
• Tout médicament expérimental
• Autres médicaments connus pour affecter le métabolisme osseux
• 30 jours avec l'approbation du PMO

(*) Inclut la thérapie de remplacement des œstrogènes et des œstrogènes/progestérone administrée par voie orale, transdermique ou intramusculaire b SERM (modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes) incluant le tamoxifène et le raloxifène (Evista®) PMO = responsable médical

(**) Les SERM (modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes) incluent le tamoxifène et le raloxifène (Evista®) PMO = responsable médical du projet

Médicaments autorisés si des conditions spécifiques sont remplies. Les médicaments autorisés dans des conditions spécifiques sont répertoriés :

• L'hormone thyroïdienne. A dose stable <= 0,2 mg/jour
• Thiazide. A dose stable
• Application vaginale de crèmes contenant des œstrogènes. Oestrogène conjugué ou estradiol à une dose de <= 0,5 g administrée deux fois par semaine (total de 1,0 g par semaine). Estrace® (Ogen) à une dose <=1,0 g deux fois par semaine (total de 2,0 g par semaine)
• Corticostéroïdes systémiques. Bolus aigu de stéroïdes (oraux ou injectables) pour une maladie spontanément résolutive autorisé aux conditions suivantes : 1. Exposition aux stéroïdes limitée à 30 £ jours consécutifs 2. La dose maximale (équivalent prednisone) ne dépasse pas 225 mg (5 mg/jour pendant 30 jours) 3. La maladie était de nature aiguë et ne devrait pas se reproduire pendant la période de traitement restante de l'étude
• Corticostéroïdes inhalés. A une dose <1200 mg/jour d'équivalent béclométhasone
• Injections intra-articulaires. Une seule injection intra-articulaire autorisée tous les 6 mois si la dose de corticoïde injectée est inférieure à une dose équivalente de prednisone 40 mg suspension
• Phénytoïne. Aucune exposition à la phénytoïne autorisée dans les 5 ans suivant le mois 0 du TOP. Autorisé si la dernière exposition à la phénytoïne remonte à plus de 15 ans avant le dépistage du TOP ou entre 5 et 15 ans avant le dépistage du TOP et pendant <2 mois
• Provera® (médroxyprogestérone). Autorisé si utilisé conformément à l'étiquette

Valeurs de laboratoire et résultats de l'examen physique - Pour les valeurs de laboratoire exclues, les niveaux indiqués dans le tableau suivant sont les limites supérieures des exclusions basées sur des résultats de test spécifiques, à l'exception de la clairance calculée de la créatinine et de la 25(OH) vitamine D sérique, pour lesquelles la les limites sont plus basses. Tous les résultats de laboratoire d'exclusion doivent être confirmés par un test répété. Les sujets peuvent être exclus pour toute autre valeur cliniquement anormale, telle que déterminée par l'investigateur.

• Calcium total sérique à jeun (Ca). Sujet exclu si valeur* >10,2 mg/dL**,***
• Urinaire sur 24 heures env. Sujet exclu si valeur* >360 mg/jour**
• Phosphatase alcaline totale sérique. Sujet exclu si valeur* 3X limite supérieure de la normale pour le laboratoire
• PTH sérique***. Sujet exclu si valeur* >50 pg/mL
• Clairance de la créatinine calculée*** Sujet exclu si valeur* <50 ml/minute
• Sérum 25(OH) vitamine D***. Sujet exclu si valeur* <20 ng/mL

(*) Exclure le sujet uniquement si une nouvelle évaluation confirme le résultat.

(**) À ne pas utiliser comme motif d'arrêt prématuré en cours d'étude. Les sujets avec des valeurs élevées après l'inscription doivent être gérés par l'algorithme approprié (annexes 2 et 3).

(***)Pas un critère d'exclusion dans OLES

Toxicomanie - Les sujets sont exclus en raison d'antécédents d'alcoolisme et/ou de toxicomanie déterminés par l'investigateur.

Conformité - Les sujets peuvent être exclus en cas de mauvaise conformité suspectée ou confirmée lors des évaluations d'essais cliniques et/ou des questionnaires.