Otwórz rozszerzenie etykiety (TRES)

Kryteria przyjęcia:

• Otrzymał placebo w TOP
• Ukończył 18 miesięcy codziennej kuracji ALX1-11 w OLES
• Otrzymali ostatnią dawkę ALX1-11 w OLES w ciągu 3 miesięcy (90 dni) od podania dawki w tym badaniu
• Mieć możliwość kontynuowania samodzielnego podawania codziennych zastrzyków lub zlecać je osobie wyznaczonej
• Mieć zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania formularza świadomej zgody (ICF)

Kryteria wyłączenia:

Wykluczeni są uczestnicy, którzy rozwinęli którekolwiek z kryteriów wykluczenia dla OLES lub modyfikacje wymienione poniżej.

Choroby współistniejące Pacjenci są wykluczeni, jeśli rozwinęła się u nich którakolwiek z chorób lub chorób wymienionych od czasu rejestracji w OLES.

• Immune. Istotne* zaburzenia immunologiczne; w tym AIDS Alergie na ALX1-11 lub jego składniki
• Endokrynologiczne. Istotne* zaburzenia endokrynologiczne, w tym nadczynność lub niedoczynność przytarczyc, choroba Cushinga, nadczynność tarczycy
• Pokarmowo-jelitowy (GI). Znaczące* zaburzenia żołądkowo-jelitowe
• Nerki i gromadzenie. Poważne* zaburzenia lub upośledzenie funkcji nerek, kamica nerkowa lub kamica moczowa, potwierdzone zwapnienie nerek itp.
• Wątroba, drogi żółciowe, trzustka. Istotne* zaburzenia wątroby lub trzustki, czynne zapalenie wątroby lub zapalenie trzustki
• Układ mięśniowo-szkieletowy. Choroba metaboliczna kości, np. choroba Pageta, osteogenesis imperfecta lub osteomalacja - Przewlekła, aktywna choroba stawów i/lub infekcja stawów
• Nowotwory.Rak, z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego**
• Nerwowa. Istotna* choroba neurologiczna lub psychiatryczna
• Naczyniowa, oddechowa i sercowa. Istotna* niestabilna choroba serca lub płuc

(*)Znaczenie zostanie określone przez badacza na podstawie wywiadu, badania przedmiotowego i/lub badań laboratoryjnych. Istotne zaburzenia wymagają ciągłych zmian w lekach terapeutycznych lub częstego monitorowania.

(**)Osoby, które miały raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry, mogą się zapisać, jeśli: 1. Zmiana (zmiany) została całkowicie usunięta z wyraźnymi marginesami opisanymi w pisemnym raporcie patologa ORAZ 2. U pacjenta nie wystąpił nawrót zmian przez co najmniej 1 rok od czasu pierwotnej resekcji

Zabronione leki towarzyszące

• analogi PTH*
• Fluorek
• Stront
• kalcytonina
• Metabolity lub analogi witaminy D (np. kalcytriol)
• Leki immunomodulujące o działaniu antyproliferacyjnym
• Cytostatyki**
• tyroksyna. Zabronione, jeśli dawka > 0,2 mg/dobę (patrz Tabela 4-4 dla dozwolonych warunków)
• Bisfosfonian
• Sterydy anaboliczne lub androgeny

(*) Analogi PTH (parathormonu) obejmują PTH(1-34), PTHrP i inne analogi

(**)np. azatiopryna, rekombinowane ludzkie białko fuzyjne martwicy nowotworu (Fc), przeciwciało monoklonalne przeciwko czynnikowi martwicy nowotworu (np. infliksymab [Remicade™])

Leki wymagające okresu wypłukiwania — osoby, które ukończyły OLES, a następnie zaczęły przyjmować leki wymienione w poniższej tabeli, mogą zapisać się do tego badania po okresie wypłukiwania wynoszącym 30 dni.

• Hormonalna terapia zastępcza*
• Metotreksat
• SERM**
• Dowolny lek eksperymentalny
• Inne leki, o których wiadomo, że wpływają na metabolizm kości
• 30 dni za zgodą PMO

(*) Obejmuje terapię zastępczą estrogenem i estrogenem/progesteronem podawaną doustnie, przezskórnie lub domięśniowo b SERM (selektywny modulator receptora estrogenowego) obejmują tamoksyfen i raloksyfen (Evista®) PMO = kierownik medyczny projektu

(**)SERM (selektywny modulator receptora estrogenowego) obejmuje tamoksyfen i raloksyfen (Evista®) PMO = oficer medyczny projektu

Leki dozwolone, jeśli spełnione są określone warunki — wymieniono leki, które są dozwolone w określonych warunkach:

• Hormon tarczycy. W stabilnej dawce <= 0,2 mg/dobę
• tiazyd. W stabilnej dawce
• Stosowanie dopochwowe kremów zawierających estrogeny. Sprzężony estrogen lub estradiol w dawce <=0,5 g podawane dwa razy w tygodniu (łącznie 1,0 g tygodniowo). Estrace® (Ogen) w dawce <=1,0 g dwa razy w tygodniu (łącznie 2,0 g tygodniowo)
• Ogólnoustrojowe kortykosteroidy. Ostre bolusy sterydów (doustnie lub w zastrzykach) w przypadku choroby samoograniczającej się są dozwolone pod następującymi warunkami: 1. Ekspozycja na sterydy ograniczona do £30 kolejnych dni 2. Maksymalna dawka (ekwiwalent prednizonu) nie przekracza 225 mg (5 mg/dobę przez 30 dni) 3. Choroba miała charakter ostry i nie oczekuje się nawrotu w pozostałym okresie leczenia badania
• Kortykosteroidy wziewne. W dawce <1200 mg/dobę równoważnej beklometazonowi
• Iniekcje dostawowe. Pojedyncze wstrzyknięcie dostawowe dozwolone co 6 miesięcy, jeśli wstrzyknięta dawka kortykosteroidu jest mniejsza niż równoważna dawka prednizonu 40 mg zawiesiny
• fenytoina. Ekspozycja na fenytoinę nie jest dozwolona w ciągu 5 lat od miesiąca 0 TOP. Dozwolone, jeśli ostatnia ekspozycja na fenytoinę miała miejsce >15 lat przed badaniem przesiewowym w kierunku TOP lub miała miejsce między 5-15 lat przed badaniem przesiewowym w kierunku TOP i trwała <2 miesiące
• Provera® (medroksyprogesteron). Dozwolone, jeśli stosowane zgodnie z etykietą

Wartości laboratoryjne i wyniki badania fizykalnego — W przypadku wykluczonych wartości laboratoryjnych poziomy przedstawione w poniższej tabeli stanowią górne granice wykluczeń na podstawie określonych wyników badań, z wyjątkiem obliczonego klirensu kreatyniny i witaminy D 25(OH) w surowicy, dla których limity są niższe. Wszystkie wykluczające wyniki badań laboratoryjnych należy potwierdzić powtórnym badaniem. Osobnicy mogą zostać wykluczeni z powodu jakiejkolwiek innej klinicznie nieprawidłowej wartości, określonej przez badacza.

• Całkowite stężenie wapnia w surowicy na czczo (Ca). Pacjent wykluczony, jeśli wartość* >10,2 mg/dL**,***
• 24-godzinny mocz ok. Pacjent wykluczony, jeśli wartość* >360 mg/dzień**
• Całkowita fosfataza alkaliczna w surowicy. Pacjent wykluczony, jeśli wartość* 3X górna granica normy dla laboratorium
• Surowica PTH***. Pacjent wykluczony, jeśli wartość* >50 pg/ml
• Obliczony klirens kreatyniny*** Pacjent wykluczony, jeśli wartość* <50 ml/minutę
• Serum 25(OH) witamina D***. Pacjent wykluczony, jeśli wartość* <20 ng/ml

(*)Wyklucz uczestnika tylko wtedy, gdy powtórna ocena potwierdzi wynik.

(**)Nie należy używać jako przyczyny przedwczesnego przerwania badania w trakcie badania. Pacjenci z podwyższonymi wartościami po włączeniu mają być zarządzani przez odpowiedni algorytm (Załączniki 2 i 3).

(***)Nie jest kryterium wykluczenia w OLES

Nadużywanie substancji – Osoby badane są wykluczone ze względu na historię nadużywania alkoholu i/lub narkotyków, zgodnie z ustaleniami badacza.

Zgodność — Uczestnicy mogą zostać wykluczeni z powodu podejrzenia lub potwierdzenia słabej zgodności podczas wypełniania ocen badań klinicznych i/lub kwestionariuszy.