Extensão de etiqueta aberta (TRES)

Critério de inclusão:

• Recebeu placebo em TOP
• Completou 18 meses de tratamento diário com ALX1-11 em OLES
• Recebeu sua última dose de ALX1-11 em OLES dentro de 3 meses (90 dias) após a dosagem neste estudo
• Ter a capacidade de continuar a auto-administrar, ou ter um designado para administrar, uma injeção diária
• Ter a capacidade de entender e vontade de assinar um formulário de consentimento informado (TCLE)

Critério de exclusão:

São excluídos os indivíduos que desenvolveram qualquer um dos critérios de exclusão para OLES ou modificações conforme listado abaixo.

Indivíduos com doenças concomitantes são excluídos se tiverem desenvolvido qualquer uma das doenças ou enfermidades listadas desde a inscrição no OLES.

• Imune. Distúrbios imunológicos significativos*; incluindo AIDSAlergias a ALX1-11 ou seus constituintes
• Endócrinos. Distúrbios endócrinos significativos*, incluindo hiper ou hipoparatireoidismo, doença de Cushing, hipertireoidismo
• Gastrointestinais (GI). Distúrbios gastrointestinais* significativos
• Rim e Coleta. Distúrbios renais significativos* ou função renal prejudicada, nefrolitíase ou urolitíase, calcificação renal verificada, etc.
• Fígado, trato biliar, pancreático. Distúrbios hepáticos ou pancreáticos significativos*, hepatite ativa ou pancreatite
• Doença musculoesquelética. Metabólica dos ossos, por exemplo, doença de Paget, osteogênese imperfeita ou osteomalacia - Doença articular ativa e/ou infecção articular crônica
• Neoplasia. Câncer, com exceção do carcinoma escamoso ou basocelular**
• Nervoso. Significativo* doença neurológica ou psiquiátrica
• Vascular, respiratória e cardíaca. Doença cardíaca ou pulmonar instável* significativa

(*) A importância será determinada pelo investigador com base na história, exame físico e/ou exames laboratoriais. Distúrbios significativos requerem mudanças contínuas na medicação terapêutica ou monitoramento frequente.

(**) Indivíduos que tiveram carcinoma escamoso ou basocelular da pele podem se inscrever se: 1. A(s) lesão(ões) foi(ão) totalmente ressecada(s) com margens claras descritas em um relatório escrito por um patologista, E 2. O sujeito não teve recorrência de lesões por pelo menos 1 ano desde o momento da ressecção original

Medicamentos Concomitantes Proibidos

• Análogos de PTH*
• Fluoreto
• Estrôncio
• calcitonina
• Metabólitos ou análogos da vitamina D (por exemplo, calcitriol)
• Agentes imunomoduladores com atividade antiproliferativa
• Citostáticos**
• Tiroxina. Proibido se dose > 0,2 mg/dia (consulte a Tabela 4-4 para condições permitidas)
• Bisfosfonato
• Esteróides anabolizantes ou andrógenos

(*) Os análogos do PTH (hormônio da paratireoide) incluem PTH(1-34), PTHrP e outros análogos

(**) por exemplo, azatioprina, proteína de fusão de necrose tumoral humana recombinante (Fc), anticorpo monoclonal contra fator de necrose tumoral (por exemplo, infliximabe [Remicade™])

Medicamentos que requerem um período de washout - Os indivíduos que concluíram o OLES e começaram a tomar os medicamentos listados na tabela a seguir podem se inscrever neste estudo após um período de washout de 30 dias.

• Terapia de reposição hormonal*
• Metotrexato
• SERMs**
• Qualquer medicamento experimental
• Outros medicamentos conhecidos por afetar o metabolismo do osso
• 30 dias com aprovação do PMO

(*) Inclui terapia de reposição de estrogênio e estrogênio/progesterona administrada por via oral, transdérmica ou intramuscular b SERMs (modulador seletivo do receptor de estrogênio) inclui tamoxifeno e raloxifeno (Evista®) PMO = responsável médico do projeto

(**) SERMs (modulador seletivo do receptor de estrogênio) incluem tamoxifeno e raloxifeno (Evista®) PMO = responsável médico do projeto

Medicamentos permitidos se condições específicas forem atendidas - os medicamentos permitidos sob condições específicas estão listados:

• Hormona da tiróide. Em uma dose estável <= 0,2 mg/dia
• Tiazida. Em uma dose estável
• Aplicação vaginal de cremes contendo estrogênio. Estrogênio ou estradiol conjugado em uma dose de <= 0,5 g administrado duas vezes por semana (total de 1,0 g semanalmente). Estrace® (Ogen) em uma dose <=1,0 g duas vezes por semana (total de 2,0 g semanalmente)
• Corticosteroides sistêmicos. Bolus agudo de esteróides (orais ou injetáveis) para uma doença autolimitada permitida nas seguintes condições: 1. Exposição a esteróides limitada a £30 dias consecutivos 2. A dose máxima (equivalente a prednisona) não excede 225 mg (5 mg/dia durante 30 dias) 3. A doença foi de natureza aguda e não se espera que volte a ocorrer durante o período de tratamento restante de o estudo
• Corticosteroides inalatórios. Em uma dose <1200 mg/dia equivalente a beclometasona
• Injeções intra-articulares. Uma única injeção intra-articular permitida a cada 6 meses se a dose de corticosteroide injetado for menor que uma dose equivalente de prednisona 40 mg suspensão
• Fenitoína. Nenhuma exposição à fenitoína permitida dentro de 5 anos do Mês 0 do TOP. Permitido se a última exposição à fenitoína foi >15 anos antes da triagem para TOP ou entre 5-15 anos antes da triagem para TOP e por <2 meses de duração
• Provera® (medroxiprogesterona). Permitido se usado de acordo com o rótulo

Valores laboratoriais e achados do exame físico - Para valores laboratoriais excluídos, os níveis mostrados na tabela a seguir são os limites superiores para exclusões com base em resultados de testes específicos, com exceção do clearance de creatinina calculado e 25(OH) vitamina D sérica, para os quais o limites são mais baixos. Todos os resultados laboratoriais de exclusão devem ser confirmados por um teste repetido. Os indivíduos podem ser excluídos por qualquer outro valor clinicamente anormal, conforme determinado pelo investigador.

• Cálcio total (Ca) sérico em jejum. Sujeito excluído se valor* >10,2 mg/dL**,***
• Ca urinário de 24 horas. Indivíduo excluído se valor* >360 mg/dia**
• Fosfatase alcalina total sérica. Indivíduo excluído se valor* 3X limite superior do normal para laboratório
• PTH sérico***. Indivíduo excluído se valor* >50 pg/mL
• Depuração de creatinina calculada*** Sujeito excluído se valor* <50 mL/minuto
• Vitamina D 25(OH) sérica***. Indivíduo excluído se valor* <20 ng/mL

(*)Excluir sujeito somente se a avaliação repetida confirmar o resultado.

(**) Não deve ser usado como motivo para descontinuação prematura durante o estudo. Indivíduos com valores elevados após a inscrição devem ser gerenciados pelo algoritmo apropriado (Apêndices 2 e 3).

(***) Não é critério de exclusão no OLES

Sujeitos de Abuso de Substâncias são excluídos por um histórico de abuso de álcool e/ou drogas conforme determinado pelo investigador.

Cumprimento-Sujeitos podem ser excluídos por suspeita ou confirmação de baixa adesão ao completar avaliações de ensaios clínicos e/ou questionários.