Åbn Label Extension (TRES)

Inklusionskriterier:

• Fik placebo i TOP
• Gennemført 18 måneders daglig behandling med ALX1-11 i OLES
• Modtog deres sidste dosis ALX1-11 i OLES inden for 3 måneder (90 dage) efter dosering i denne undersøgelse
• Har evnen til at fortsætte med at administrere selv, eller få en udpeget til at administrere en daglig injektion
• Har evnen til at forstå og villighed til at underskrive en informeret samtykkeformular (ICF)

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner er udelukket, som har udviklet nogen af ​​eksklusionskriterierne for OLES, eller ændringer som angivet nedenfor.

Patienter med samtidige sygdomme er udelukket, hvis de har udviklet nogen af ​​de nævnte sygdomme eller sygdomme siden indskrivningen i OLES.

• Immun. Betydelige* immunologiske lidelser; inklusive AIDSallergier over for ALX1-11 eller dets bestanddele
• Endokrine. Betydelige* endokrine lidelser, herunder hyper- eller hypoparathyroidisme, Cushings sygdom, hyperthyroidisme
• Gastrointestinal (GI).Væsentlige* GI-lidelser
• Nyre og Samling.Væsentlige* nyrelidelser eller nedsat nyrefunktion, nefrolithiasis eller urolithiasis, verificeret nyreforkalkning mv.
• Lever, galdeveje, bugspytkirtel. Betydelige* lever- eller bugspytkirtellidelser, aktiv hepatitis eller pancreatitis
• Muskuloskeletal. Metabolisk knoglesygdom, f.eks. Pagets sygdom, osteogenesis imperfecta eller osteomalaci - Kronisk, aktiv ledsygdom og/eller ledinfektion
• Neoplasi. Kræft, med undtagelse af plade- eller basalcellekarcinom**
• Nervøs. Betydelig* neurologisk eller psykiatrisk sygdom
• Vaskulær, respiratorisk og hjerte. Betydelig* ustabil hjerte- eller lungesygdom

(*) Betydningen vil blive bestemt af investigator på grundlag af historie, fysisk undersøgelse og/eller laboratorieskærme. Væsentlige lidelser nødvendiggør løbende ændringer i terapeutisk medicin eller hyppig overvågning.

(**)Forsøgspersoner, der har haft enten planocellulært eller basalcellekarcinom i huden, kan tilmeldes, hvis: 1. Læsion(erne) blev fuldstændigt resekeret med klare marginer beskrevet i en skriftlig rapport fra en patolog, OG 2. Forsøgspersonen har ikke haft nogen gentagelse af læsioner i mindst 1 år fra tidspunktet for den oprindelige resektion

Forbudt samtidig medicin

• PTH-analoger*
• Fluorid
• Strontium
• Calcitonin
• D-vitamin metabolitter eller analoger (f.eks. calcitriol)
• Immunmodulerende midler med antiproliferativ aktivitet
• Cytostatika**
• Thyroxin. Forbudt, hvis dosis > 0,2 mg/dag (se tabel 4-4 for tilladte forhold)
• Bisfosfonat
• Anabolske steroider eller androgener

(*)PTH (parathyreoideahormon) analoger inkluderer PTH(1-34), PTHrP og andre analoger

(**)f.eks. azathioprin, rekombinant humant tumornekrosefusionsprotein (Fc), monoklonalt antistof mod tumornekrosefaktor (f.eks. infliximab [Remicade™])

Medicin, der kræver en udvaskningsperiode - Forsøgspersoner, der afsluttede OLES og derefter begyndte at tage medicin anført i følgende tabel, kan tilmelde sig denne undersøgelse efter en udvaskningsperiode på 30 dage.

• Hormonerstatningsterapi*
• Methotrexat
• SERM'er**
• Ethvert forsøgslægemiddel
• Andre medikamenter, der vides at påvirke metabolismen af ​​knogler
• 30 dage med PMO-godkendelse

(*) Inkluderer østrogen- og østrogen/progesteron-erstatningsterapi givet ved oral, transdermal eller intramuskulær administration b SERM'er (selektiv østrogenreceptormodulator) omfatter tamoxifen og raloxifen (Evista®) PMO = projektlæge

(**)SERM'er (selektiv østrogenreceptormodulator) inkluderer tamoxifen og raloxifen (Evista®) PMO = projektlæge

Medicin, der er tilladt, hvis specifikke forhold er opfyldt. Medicin, der er tilladt under specifikke forhold, er anført:

• Skjoldbruskkirtelhormon. Ved en stabil dosis <= 0,2 mg/dag
• Thiazid. Ved en stabil dosis
• Vaginal påføring af østrogenholdige cremer. Konjugeret østrogen eller østradiol i en dosis på <=0,5 g administreret to gange om ugen (i alt 1,0 g ugentligt). Estrace® (Ogen) i en dosis <=1,0 g to gange om ugen (i alt 2,0 g ugentligt)
• Systemiske kortikosteroider. Akut bolus af steroider (oral eller injicerbar) til en selvbegrænset sygdom tilladt under følgende forhold: 1. Eksponering for steroider begrænset til £30 på hinanden følgende dage 2. Maksimal dosis (prednison-ækvivalent) overstiger ikke 225 mg (5 mg/dag i 30 dage) 3. Sygdommen var akut og forventedes ikke at gentage sig i den resterende behandlingsperiode på Studiet
• Inhalerede kortikosteroider. Ved en dosis <1200 mg/dag beclomethasonækvivalent
• Intraartikulære injektioner. En enkelt intraartikulær injektion tilladt hver 6. måned, hvis dosis af injiceret kortikosteroid er mindre end en ækvivalent dosis af prednison 40 mg suspension
• Phenytoin. Ingen phenytoin eksponering tilladt inden for 5 år efter måned 0 efter TOP. Tilladt, hvis sidste phenytoineksponering var >15 år før screening for TOP eller var mellem 5-15 år før screening for TOP og i <2 måneders varighed
• Provera® (medroxyprogesteron). Tilladt, hvis det bruges i henhold til etiketten

Laboratorieværdier og fysiske undersøgelsesresultater - For udelukkede laboratorieværdier er niveauerne vist i følgende tabel de øvre grænser for udelukkelser baseret på specifikke testresultater, med undtagelse af beregnet kreatininclearance og serum 25(OH) vitamin D, for hvilket grænserne er lavere. Alle udelukkende laboratorieresultater skal bekræftes ved en gentagen test. Forsøgspersoner kan udelukkes for enhver anden klinisk unormal værdi, som bestemt af investigator.

• Fastende serum totalt calcium (Ca). Forsøgsperson udelukket, hvis værdi* >10,2 mg/dL**,***
• 24-timers urin ca. Forsøgsperson udelukket, hvis værdi* >360 mg/dag**
• Serum total alkalisk fosfatase. Emne udelukket, hvis værdi* 3X øvre grænse for normalen for laboratoriet
• Serum PTH***. Emne ekskluderet hvis værdi* >50 pg/ml
• Beregnet kreatininclearance*** Forsøgsperson udelukket, hvis værdi* <50 ml/minut
• Serum 25(OH) vitamin D***. Emne udelukket, hvis værdi* <20 ng/ml

(*) Ekskluder kun emnet, hvis gentagen vurdering bekræfter resultatet.

(**) Må ikke bruges som årsag til for tidlig seponering under undersøgelsen. Emner med forhøjede værdier efter tilmelding skal styres af den relevante algoritme (bilag 2 og 3).

(***)Ikke et udelukkelseskriterium i OLES

Stofmisbrugspersoner er udelukket på grund af en historie med alkohol- og/eller stofmisbrug som bestemt af efterforskeren.

Compliance-emner kan udelukkes på grund af mistanke om eller bekræftet dårlig compliance ved udfyldelse af kliniske forsøgsevalueringer og/eller spørgeskemaer.