Pembrolizumab associé au rituximab ou à l'obinutuzumab dans le traitement des patients atteints d'un lymphome folliculaire récidivant ou réfractaire ou d'un lymphome diffus à grandes cellules B

Critère d'intégration:

• Avoir un DLBCL récidivant/réfractaire ou un LF récidivant/réfractaire

  • Pour le DLBCL, les patients doivent avoir rechuté après, avoir refusé ou être considérés comme inéligibles à une chimiothérapie à haute dose et à une greffe de cellules souches autologues
  • Pour le LF, en plus du statut de maladie récidivante/réfractaire, les patients doivent avoir reçu un traitement avec un traitement dirigé contre les anticorps CD20 et doivent avoir une indication de traitement ; L'éligibilité au LF nécessite également que les patients n'aient pas d'options standard avec un potentiel curatif, ni d'options avec un rapport risque/bénéfice plus favorable selon le jugement de l'investigateur

  • Pour le FL Arm C (obinutuzumab + pembrolizumab), les patients doivent avoir une maladie en rechute/réfractaire après un traitement contenant du rituximab, y compris :

    • Rituximab en association à la chimiothérapie (à 1 ligne antérieure) ou
    • >= 2 lignes de traitement antérieures
    • Les patients peuvent ne pas avoir d'options standard avec un potentiel curatif, ni d'options avec un rapport risque/bénéfice plus favorable selon le jugement de l'investigateur
• Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit / assentiment pour l'essai
• Avoir une maladie mesurable (1,5 cm ou plus dans le diamètre le plus long de la maladie nodale ou extranodale)
• Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)

• Numération absolue des neutrophiles (ANC) >= 500/uL (dans les 28 jours suivant le cycle 1 jour 1)

  • Le facteur de croissance et/ou le support transfusionnel sont autorisés pour stabiliser le participant avant le traitement de l'étude si nécessaire
  • Pas de limite inférieure si la cytopénie est liée à une atteinte médullaire

• Plaquettes >= 25 000/uL (dans les 28 jours suivant le cycle 1 jour 1)

  • Le facteur de croissance et/ou le support transfusionnel sont autorisés pour stabiliser le participant avant le traitement de l'étude si nécessaire
  • Pas de limite inférieure si la cytopénie est liée à une atteinte médullaire

• Hémoglobine >= 8 g/dL (dans les 28 jours du cycle 1 jour 1)

  • Le facteur de croissance et/ou le support transfusionnel sont autorisés pour stabiliser le participant avant le traitement de l'étude si nécessaire
  • Pas de limite inférieure si la cytopénie est liée à une atteinte médullaire

• Créatinine sérique = < 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le débit de filtration glomérulaire [TFG] peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la clairance de la créatinine [CrCl]) >= 30 mL/min pour le sujet avec taux de créatinine > 1,5 X LSN institutionnelle (dans les 28 jours suivant le cycle 1, jour 1)

  **La clairance de la créatinine (CrCl) doit être calculée selon la norme institutionnelle

• Bilirubine totale sérique = < 1,5 X LSN OU bilirubine directe = < LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 X LSN (dans les 28 jours suivant le cycle 1 jour 1)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT]) et alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 X LSN OU = < 5 X LSN pour les sujets présentant une atteinte hépatique par un lymphome (dans 28 jours du cycle 1 jour 1)
• Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) = < 1,5 X LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le temps de thromboplastine partielle (PTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants (dans les 28 jours suivant le cycle 1 jour 1)
• Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 X LSN sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants (dans les 28 jours suivant le cycle 1 jour 1)
• Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude ; si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire

• Les sujets féminins en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception adéquate ; contraception, pour le déroulement de l'étude jusqu'à au moins 12 mois après la dernière dose du médicament à l'étude

  **Remarque : l'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet

• Les sujets masculins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à au moins 12 mois après la dernière dose du traitement à l'étude

  • Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet

Critère d'exclusion:

• Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du traitement d'essai, à l'exception de la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire qui est autorisée
• A des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus tuberculosis)
• Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients
• A eu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) antérieur dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire = < grade 1 ou au départ) des événements indésirables dus aux agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
• Transplantation allogénique antérieure, au cours des 5 dernières années

• A déjà eu une chimiothérapie, une thérapie ciblée à petites molécules ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou qui ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire = < grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré

  * Remarque : les sujets atteints d'une neuropathie de grade 2 =< sont une exception à ce critère et peuvent être admissibles à l'étude

  * Remarque : si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant le début du traitement.

• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif ; les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif ou un cancer du col de l'utérus in situ
• A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite lymphomateuse ; les sujets présentant des métastases cérébrales ou une méningite lymphomateuse précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins quatre semaines avant la première dose du traitement d'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu à la ligne de base), n'ont aucune preuve de nouveau ou agrandissant les métastases cérébrales, et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs) ; thérapie de remplacement (par ex. la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
• A des antécédents connus ou des signes de pneumonie active non infectieuse / maladie pulmonaire interstitielle
• A une infection active nécessitant un traitement systémique
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
• A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à au moins 12 mois après la dernière dose du traitement à l'étude
• A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2
• A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2)
• A une hépatite B active connue (par exemple, l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHBs] réactif) ou l'hépatite C (par exemple, le virus de l'hépatite C [VHC] l'acide ribonucléique [ARN] [qualitatif] est détecté)

• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. L'administration de vaccins tués est autorisée

  • Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés