Taxotère néoadjuvant

La chimiothérapie systémique pour le cancer du sein opérable diminue significativement le risque de rechute et de décès. Cependant, il n'est pas possible d'identifier d'emblée les patients susceptibles de répondre au traitement adjuvant et le type de traitement à utiliser. Le traitement adjuvant administré avant la chirurgie (thérapie néoadjuvante) présente un certain nombre d'avantages théoriques dans le cancer du sein, notamment une réduction de la nécessité d'une mastectomie. L'accès à la tumeur primaire au cours du traitement précoce permet de tester in vivo le changement des marqueurs moléculaires par des biopsies répétées qui peuvent survenir avec un traitement réussi. Des facteurs pronostiques établis tels que la taille de la tumeur et l'atteinte ganglionnaire sont des indicateurs importants de la rechute et de la survie du cancer du sein, mais il n'a pas été démontré qu'ils étaient prédictifs de la sensibilité au traitement. L'expression du récepteur des œstrogènes (ER) et du récepteur de la progestérone (PgR) prédit la réponse au tamoxifène et au traitement endocrinien. Cependant, les marqueurs prédictifs de la chimiothérapie ne sont pas établis. La surexpression de c-erbB-2 a été associée à une diminution de la réponse à la chimiothérapie CMF (cyclophosphamide, méthotrexate et 5-fluorouracile) dans la plupart des études. L'accumulation de protéine aberrante exprimée par le produit muté du gène suppresseur de tumeur p53 peut être associée à une résistance relative à la thérapie cytotoxique. La cinétique de croissance tissulaire est déterminée par l'équilibre entre la mort cellulaire programmée (apoptose) et la prolifération cellulaire, et toute altération entre les deux peut être considérée comme un élément clé de la croissance incontrôlée de tumeurs malignes. Des expériences in vitro suggèrent que de nombreux agents anticancéreux obtiennent leur effet en induisant l'apoptose. Les mécanismes qui suppriment ce processus peuvent donc jouer un rôle important dans le développement de la résistance intrinsèque et acquise à la chimiothérapie. Une étude clinique a rapporté une augmentation des cellules leucémiques apoptotiques marquées pendant le traitement. Dans les échantillons de biopsie du cancer du sein, la chimiothérapie s'est avérée induire l'apoptose dans les 24 premières heures de traitement.

La mesure des marqueurs moléculaires biologiques avant et après l'exposition peut donc permettre une prédiction précoce de la probabilité de réponse au traitement systémique. Il a été démontré que la chimiothérapie préopératoire entraîne des changements dans les biomarqueurs, et ces changements, lorsqu'ils sont corrélés à la réponse tumorale, peuvent être des prédicteurs précoces des résultats cliniques.

De nouvelles stratégies de traitement sont nécessaires pour améliorer les résultats cliniques chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à haut risque de récidive. Même avec la meilleure association actuelle de chimiothérapie, radiothérapie et chirurgie, la récidive de la maladie et le décès sont d'au moins 60 % dans cette population. Ainsi, de nouvelles stratégies sont nécessaires pour améliorer la survie. Les avancées récentes susceptibles d'améliorer les résultats cliniques incluent l'utilisation de taxoïdes (paclitaxel et docétaxel), une nouvelle classe d'agents cytotoxiques, avec des taux de réponse plus élevés que la chimiothérapie standard à base d'anthracycline.