Neoadjuvant Taxotere

Systemisk kemoterapi för opererbar bröstcancer minskar signifikant risken för återfall och död. Det är dock inte möjligt att från början identifiera de patienter som sannolikt kommer att svara på adjuvant behandling och vilken typ av behandling som bör användas. Adjuvant behandling som ges före operation (neoadjuvant terapi) har ett antal teoretiska fördelar vid bröstcancer, bland annat minskat kravet på mastektomi. Tillgång till den primära tumören under tidig behandling möjliggör in vivo-testning för förändring av molekylära markörer genom upprepade biopsier som kan inträffa med framgångsrik behandling. Etablerade prognostiska faktorer som tumörstorlek och nodal engagemang är viktiga indikatorer för återfall och överlevnad av bröstcancer men har inte visats vara förutsägande för behandlingskänslighet. Uttryck av östrogenreceptor (ER) och progesteronreceptor (PgR) förutsäger svar på tamoxifen och endokrin behandling. Prediktiva markörer för kemoterapi är dock inte etablerade. Överuttryck av c-erbB-2 har associerats med minskat svar på CMF-kemoterapi (cyklofosfamid, metotrexat och 5-fluorouracil) i de flesta studier. Ackumulering av avvikande protein uttryckt av den muterade tumörsuppressorgenen p53-produkten kan vara associerad med relativ resistens mot cytotoxisk terapi. Vävnadstillväxtkinetiken bestäms av balansen mellan programmerad celldöd (apoptos) och cellproliferation, och varje förändring mellan de två kan betraktas som en nyckelfaktor för den okontrollerade tillväxten av maligna tumörer. In vitro-experiment tyder på att många anticancermedel uppnår sin effekt genom att inducera apoptos. Mekanismer som undertrycker denna process kan därför vara viktiga för utvecklingen av inneboende och förvärvad kemoterapiresistens. En klinisk studie har rapporterat en ökning av märkta apoptotiska leukemiceller under behandling. I bröstcancerbiopsiprover visade sig kemoterapi inducera apoptos inom de första 24 timmarna av behandlingen.

Mätning av biologiska molekylära markörer före och efter exponering kan därför möjliggöra tidig förutsägelse av sannolikheten för svar på systemisk terapi. Preoperativ kemoterapi har visat sig resultera i förändringar i biomarkörer, och dessa förändringar, när de är korrelerade med tumörsvar, kan vara tidiga prediktorer för kliniskt utfall.

Nya behandlingsstrategier behövs för att förbättra det kliniska resultatet hos bröstcancerpatienter med hög risk för återfall. Även med den bästa nuvarande kombinationen kemoterapi, strålbehandling och kirurgi, är sjukdomsåterfall och dödsfall minst 60 % i denna population. Det behövs alltså nya strategier för att förbättra överlevnaden. Nya framsteg som kan förbättra det kliniska resultatet inkluderar användningen av taxoider (paklitaxel och docetaxel), en ny klass av cytotoxiska medel, med rapporterade högre svarsfrekvenser än standard antracyklinbaserad kemoterapi.