Neoadjuvant Taxotere

Systemisk kemoterapi til operabel brystkræft nedsætter signifikant risikoen for tilbagefald og død. Det er dog ikke muligt at identificere de patienter i starten, som sandsynligvis vil reagere på adjuverende behandling, og hvilken type behandling der bør anvendes. Adjuverende behandling givet før operation (neoadjuverende terapi) har en række teoretiske fordele ved brystkræft, herunder en reduktion af behovet for mastektomi. Adgang til den primære tumor under tidlig behandling giver mulighed for in vivo-testning for ændringer i molekylære markører ved gentagne biopsier, der kan forekomme med vellykket behandling. Etablerede prognostiske faktorer som tumorstørrelse og nodal involvering er vigtige indikatorer for brystkræfttilbagefald og overlevelse, men har ikke vist sig at være prædiktive for følsomhed over for behandling. Ekspression af østrogenreceptor (ER) og progesteronreceptor (PgR) forudsiger respons på tamoxifen og endokrin behandling. Der er dog ikke etableret prædiktive markører for kemoterapi. Overekspression af c-erbB-2 er blevet forbundet med nedsat respons på CMF-kemoterapi (cyclophosphamid, methotrexat og 5-fluorouracil) i de fleste undersøgelser. Akkumulering af afvigende protein udtrykt af det muterede tumorsuppressorgen p53-produkt kan være forbundet med relativ resistens over for cytotoksisk terapi. Vævsvækstkinetikken bestemmes af balancen mellem programmeret celledød (apoptose) og celleproliferation, og enhver ændring mellem de to kan betragtes som et nøgleelement for den ukontrollerede vækst af maligne tumorer. In vitro-forsøg tyder på, at mange anti-cancermidler opnår deres virkning ved at inducere apoptose. Mekanismer, der undertrykker denne proces, kan derfor være vigtige i udviklingen af ​​iboende og erhvervet kemoterapiresistens. En klinisk undersøgelse har rapporteret en stigning i mærkede apoptotiske leukæmiceller under behandling. I brystkræftbiopsiprøver viste det sig, at kemoterapi inducerede apoptose inden for de første 24 timer af behandlingen.

Måling af biologiske molekylære markører før og efter eksponering kan derfor give mulighed for tidlig forudsigelse af sandsynligheden for respons på systemisk terapi. Præoperativ kemoterapi har vist sig at resultere i ændringer i biomarkører, og disse ændringer, når de er korreleret med tumorrespons, kan være tidlige forudsigere for klinisk udfald.

Nye behandlingsstrategier er nødvendige for at forbedre det kliniske resultat hos brystkræftpatienter med høj risiko for tilbagefald. Selv med den bedste nuværende kombination af kemoterapi, strålebehandling og kirurgi, er sygdomstilbagefald og død mindst 60 % i denne population. Der er således brug for nye strategier for at forbedre overlevelsen. Nylige fremskridt, der kan forbedre det kliniske resultat, omfatter brugen af ​​taxoider (paclitaxel og docetaxel), en ny klasse af cytotoksiske midler, med rapporterede højere responsrater end standard antracyklin-baseret kemoterapi.