Neoadjuvante Taxotere

A quimioterapia sistêmica para câncer de mama operável diminui significativamente o risco de recaída e morte. No entanto, não é possível identificar inicialmente quais pacientes provavelmente responderão ao tratamento adjuvante e qual tipo de tratamento deve ser usado. O tratamento adjuvante administrado antes da cirurgia (terapia neoadjuvante) tem várias vantagens teóricas no câncer de mama, incluindo uma redução na necessidade de mastectomia. O acesso ao tumor primário durante o tratamento precoce permite o teste in vivo para alterações nos marcadores moleculares por biópsias repetidas que podem ocorrer com o tratamento bem-sucedido. Fatores prognósticos estabelecidos, como tamanho do tumor e envolvimento nodal, são indicadores importantes para recidiva e sobrevida do câncer de mama, mas não demonstraram ser preditivos de sensibilidade ao tratamento. A expressão do receptor de estrogênio (ER) e do receptor de progesterona (PgR) prevê a resposta ao tratamento com tamoxifeno e endócrino. No entanto, marcadores preditivos para quimioterapia não estão estabelecidos. A superexpressão de c-erbB-2 foi associada à diminuição da resposta à quimioterapia CMF (ciclofosfamida, metotrexato e 5-fluorouracil) na maioria dos estudos. O acúmulo de proteína aberrante expressa pelo produto p53 do gene supressor de tumor mutado pode estar associado à resistência relativa à terapia citotóxica. A cinética de crescimento tecidual é determinada pelo equilíbrio entre a morte celular programada (apoptose) e a proliferação celular, e qualquer alteração entre as duas pode ser considerada um elemento chave para o crescimento descontrolado de tumores malignos. Experimentos in vitro sugerem que muitos agentes anticancerígenos atingem seu efeito induzindo a apoptose. Os mecanismos que suprimem esse processo podem, portanto, ser importantes no desenvolvimento da resistência intrínseca e adquirida à quimioterapia. Um estudo clínico relatou um aumento nas células leucêmicas apoptóticas marcadas durante o tratamento. Em espécimes de biópsia de câncer de mama, a quimioterapia induziu a apoptose nas primeiras 24 horas de tratamento.

A medição de marcadores moleculares biológicos antes e depois da exposição pode, portanto, permitir a previsão precoce da probabilidade de resposta à terapia sistêmica. A quimioterapia pré-operatória demonstrou resultar em alterações nos biomarcadores, e essas alterações, quando correlacionadas com a resposta do tumor, podem ser preditores precoces do resultado clínico.

Novas estratégias de tratamento são necessárias para melhorar o resultado clínico em pacientes com câncer de mama com alto risco de recorrência. Mesmo com a melhor combinação atual de quimioterapia, radioterapia e cirurgia, a recorrência da doença e a morte são de pelo menos 60% nessa população. Assim, novas estratégias são necessárias para melhorar a sobrevida. Avanços recentes que podem melhorar o resultado clínico incluem o uso de taxoides (paclitaxel e docetaxel), uma nova classe de agentes citotóxicos, com taxas de resposta mais altas relatadas do que a quimioterapia padrão à base de antraciclina.