Neoadjuvantes Taxotere

Eine systemische Chemotherapie bei operablem Brustkrebs senkt das Rückfall- und Todesrisiko signifikant. Es ist jedoch nicht möglich, von vornherein diejenigen Patienten zu identifizieren, die wahrscheinlich auf eine adjuvante Behandlung ansprechen und welche Art von Behandlung angewendet werden sollte. Eine adjuvante Behandlung vor der Operation (neoadjuvante Therapie) hat eine Reihe von theoretischen Vorteilen bei Brustkrebs, einschließlich einer Verringerung der Notwendigkeit einer Mastektomie. Der Zugang zum Primärtumor während der frühen Behandlung ermöglicht In-vivo-Tests auf Veränderungen der molekularen Marker durch wiederholte Biopsien, die bei erfolgreicher Behandlung auftreten können. Etablierte prognostische Faktoren wie Tumorgröße und Lymphknotenbefall sind wichtige Indikatoren für Brustkrebsrezidive und -überleben, haben sich jedoch nicht als prädiktiv für die Empfindlichkeit gegenüber der Behandlung erwiesen. Östrogenrezeptor (ER) und Progesteronrezeptor (PgR)-Expression sagen das Ansprechen auf Tamoxifen und endokrine Behandlung voraus. Prädiktive Marker für eine Chemotherapie sind jedoch nicht etabliert. Die Überexpression von c-erbB-2 wurde in den meisten Studien mit einem verminderten Ansprechen auf eine CMF-Chemotherapie (Cyclophosphamid, Methotrexat und 5-Fluorouracil) in Verbindung gebracht. Die Akkumulation von aberrantem Protein, das durch das mutierte p53-Produkt des Tumorsuppressorgens exprimiert wird, kann mit einer relativen Resistenz gegenüber einer zytotoxischen Therapie verbunden sein. Die Gewebewachstumskinetik wird durch das Gleichgewicht zwischen programmiertem Zelltod (Apoptose) und Zellproliferation bestimmt, und jede Veränderung zwischen den beiden kann als Schlüsselelement für das unkontrollierte Wachstum bösartiger Tumore angesehen werden. In-vitro-Experimente deuten darauf hin, dass viele Antikrebsmittel ihre Wirkung dadurch erzielen, dass sie Apoptose induzieren. Mechanismen, die diesen Prozess unterdrücken, können daher bei der Entwicklung einer intrinsischen und erworbenen Chemotherapie-Resistenz wichtig sein. Eine klinische Studie hat über einen Anstieg markierter apoptotischer Leukämiezellen während der Behandlung berichtet. In Biopsieproben von Brustkrebs wurde festgestellt, dass die Chemotherapie innerhalb der ersten 24 Stunden der Behandlung Apoptose induziert.

Die Messung biologischer molekularer Marker vor und nach der Exposition kann daher eine frühzeitige Vorhersage der Wahrscheinlichkeit des Ansprechens auf eine systemische Therapie ermöglichen. Es hat sich gezeigt, dass die präoperative Chemotherapie zu Veränderungen der Biomarker führt, und diese Veränderungen können, wenn sie mit dem Ansprechen des Tumors korrelieren, frühe Prädiktoren für das klinische Ergebnis sein.

Neue Behandlungsstrategien sind erforderlich, um das klinische Ergebnis bei Brustkrebspatientinnen mit hohem Rezidivrisiko zu verbessern. Selbst mit der derzeit besten Kombination aus Chemotherapie, Strahlentherapie und Operation liegt die Krankheitsrezidivrate und der Tod in dieser Population bei mindestens 60 %. Daher werden neue Strategien benötigt, um das Überleben zu verbessern. Zu den jüngsten Fortschritten, die das klinische Ergebnis verbessern könnten, gehört die Verwendung von Taxoiden (Paclitaxel und Docetaxel), einer neuen Klasse zytotoxischer Wirkstoffe, mit berichteten höheren Ansprechraten als bei einer Standard-Chemotherapie auf Anthrazyklinbasis.