Taxotere neoadyuvante

La quimioterapia sistémica para el cáncer de mama operable disminuye significativamente el riesgo de recaída y muerte. Sin embargo, no es posible identificar al principio a aquellos pacientes que probablemente responderán al tratamiento adyuvante y qué tipo de tratamiento se debe utilizar. El tratamiento adyuvante administrado antes de la cirugía (terapia neoadyuvante) tiene una serie de ventajas teóricas en el cáncer de mama, incluida una reducción en la necesidad de mastectomía. El acceso al tumor primario durante el tratamiento temprano permite realizar pruebas in vivo para detectar cambios en los marcadores moleculares mediante biopsias repetidas que pueden ocurrir con un tratamiento exitoso. Los factores pronósticos establecidos, como el tamaño del tumor y la afectación de los ganglios, son indicadores importantes de la recaída y la supervivencia del cáncer de mama, pero no se ha demostrado que predigan la sensibilidad al tratamiento. La expresión del receptor de estrógeno (ER) y del receptor de progesterona (PgR) predice la respuesta al tamoxifeno y al tratamiento endocrino. Sin embargo, no se han establecido marcadores predictivos para la quimioterapia. La sobreexpresión de c-erbB-2 se ha asociado con una menor respuesta a la quimioterapia CMF (ciclofosfamida, metotrexato y 5-fluorouracilo) en la mayoría de los estudios. La acumulación de proteína aberrante expresada por el producto p53 del gen supresor de tumores mutado puede estar asociada con una resistencia relativa a la terapia citotóxica. La cinética de crecimiento de los tejidos está determinada por el equilibrio entre la muerte celular programada (apoptosis) y la proliferación celular, y cualquier alteración entre ambas puede considerarse un elemento clave para el crecimiento descontrolado de tumores malignos. Los experimentos in vitro sugieren que muchos agentes anticancerígenos logran su efecto al inducir la apoptosis. Por lo tanto, los mecanismos que suprimen este proceso pueden ser importantes en el desarrollo de resistencia intrínseca y adquirida a la quimioterapia. Un estudio clínico ha informado un aumento en las células leucémicas apoptóticas marcadas durante el tratamiento. En especímenes de biopsia de cáncer de mama, se encontró que la quimioterapia induce la apoptosis dentro de las primeras 24 horas de tratamiento.

Por lo tanto, la medición de marcadores moleculares biológicos antes y después de la exposición puede permitir una predicción temprana de la probabilidad de respuesta a la terapia sistémica. Se ha demostrado que la quimioterapia preoperatoria produce cambios en los biomarcadores y estos cambios, cuando se correlacionan con la respuesta del tumor, pueden ser predictores tempranos del resultado clínico.

Se necesitan nuevas estrategias de tratamiento para mejorar el resultado clínico en pacientes con cáncer de mama con alto riesgo de recurrencia. Incluso con la mejor combinación actual de quimioterapia, radioterapia y cirugía, la recurrencia de la enfermedad y la muerte es de al menos el 60% en esta población. Por lo tanto, se necesitan nuevas estrategias para mejorar la supervivencia. Los avances recientes que pueden mejorar el resultado clínico incluyen el uso de taxoides (paclitaxel y docetaxel), una nueva clase de agentes citotóxicos, con tasas de respuesta más altas que las de la quimioterapia estándar basada en antraciclinas.