Capécitabine et interféron pégylé alfa-2a dans le traitement des patients atteints de métastases cérébrales récurrentes ou progressives dues au cancer du sein

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

• Cancer du sein confirmé histologiquement ou cytologiquement qui s'est métastasé au cerveau, répondant à tous les critères suivants :

  • Doit avoir ≥ 1 métastases cérébrales inopérables, répondant à 1 des critères suivants :

    • Maladie progressive ou récurrente après une radiothérapie du cerveau entier ou stéréotaxique antérieure
    • Inéligible pour OU ne veut pas être traité par radiothérapie
  • Au moins 1 métastase cérébrale unidimensionnelle mesurable par IRM améliorée au cours des 21 derniers jours
  • Aucune progression ou développement de métastases du système nerveux central (SNC) lors d'un traitement antérieur par capécitabine, fluorouracile, interféron alfa ou interféron bêta

• Le cancer systémique (c'est-à-dire en dehors du système du SNC) doit être stable

  • Aucune maladie évolutive (par exemple, métastases hépatiques, lymphangitiques ou pulmonaires)

• Statut des récepteurs hormonaux :

  • Non spécifié

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Âge

• 18 et plus

Sexe

• Masculin ou féminin

Statut ménopausique

• Non spécifié

Statut de performance

• Karnofsky 70-100%

Espérance de vie

• Plus de 12 semaines

Hématopoïétique

• Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm^3
• Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3
• Hémoglobine ≥ 10 mg/dL
• Aucun antécédent de purpura thrombocytopénique idiopathique
• Pas de coagulopathie non contrôlée connue
• Pas de risque accru d'anémie (par exemple, thalassémie ou sphérocytose)
• Pas d'anémie médicalement problématique

Hépatique

• aspartate aminotransférase (AST ou SGOT) et alanine aminotransférase (ALT ou SGPT) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (5 fois la LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques concomitantes)
• Bilirubine ≤ 1,5 fois la LSN
• Phosphatase alcaline ≤ 2,5 fois la LSN (5 fois la LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques concomitantes ; 10 fois la LSN pour les patients présentant des métastases osseuses concomitantes)

Rénal

• Créatinine ≤ 1,5 fois la LSN OU
• Clairance de la créatinine ≥ 30 mL/min

Cardiovasculaire

• Pas d'insuffisance cardiaque congestive
• Aucune maladie coronarienne symptomatique
• Pas d'arythmie médicalement non contrôlée
• Aucune autre maladie cardiaque cliniquement significative
• Aucun infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois

Gastro-intestinal

• Aucun antécédent de maladie inflammatoire de l'intestin
• Doit avoir un tractus gastro-intestinal supérieur intact
• Capable d'avaler des comprimés
• Pas de syndrome de malabsorption
• Aucun antécédent de saignement gastro-intestinal

Immunologique

• Aucune réaction grave imprévue antérieure au traitement par la fluoropyrimidine, l'interféron, l'interféron pégylé ou une fraction pégylée
• Aucune sensibilité connue au fluorouracile
• Pas d'infection grave non contrôlée
• Aucun antécédent de maladie à médiation immunologique

Autre

• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant 6 mois après la fin du traitement à l'étude
• Pas de déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase
• Aucun antécédent de dépression caractérisée par une tentative de suicide
• Aucun antécédent d'hospitalisation pour maladie psychiatrique
• Aucun antécédent d'autre maladie psychiatrique grave
• Aucun antécédent d'invalidité résultant d'une maladie psychiatrique
• Aucun antécédent d'incapacité psychiatrique cliniquement significative qui empêcherait la conformité à l'étude
• Aucune autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanique guéri ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus traité
• Aucun dysfonctionnement thyroïdien incontrôlé (par exemple, l'hormone stimulant la thyroïde n'est pas dans la plage normale)
• Aucun signe de rétinopathie grave (p. ex., rétinite à cytomégalovirus (CMV) ou dégénérescence maculaire)
• Aucun trouble ophtalmologique cliniquement pertinent dû au diabète ou à l'hypertension
• Aucune autre condition médicale grave non contrôlée qui empêcherait la participation à l'étude

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

Thérapie biologique

• Voir les caractéristiques de la maladie
• Au moins 3 mois depuis l'interféron alfa ou l'interféron bêta antérieur

Chimiothérapie

• Voir les caractéristiques de la maladie
• Au moins 3 mois depuis la capécitabine ou le fluorouracile antérieur

Thérapie endocrinienne

• Agents hormonaux concomitants (par exemple, tamoxifène, raloxifène ou anastrazole) pour le cancer du sein autorisés

Radiothérapie

• Voir les caractéristiques de la maladie

Chirurgie

• Plus de 4 semaines depuis la chirurgie majeure précédente et récupéré

Autre

• Plus de 4 semaines depuis la participation antérieure à une autre étude expérimentale sur un médicament
• Au moins 4 semaines depuis la précédente et pas de brivudine ou de sorivudine concomitante
• Pas de cimétidine concomitante
• Aucun autre agent ou traitement expérimental ou commercial concurrent pour cette tumeur maligne